Отправить статью по E-mail Анализ экспрессии генов ароматазы CYP19A1, рецепторов прогестерона PGR и эстрогена ESR1 в биоптатах тканей эндометриоидных гетеротопий и эндометрия методом ОТ-ПЦР
- Авторы: Швед Н.Ю.1, Малышева О.В.1, Осиновская Н.С.1, Молотков А.С.1, Цыпурдеева А.А.1, Ярмолинская М.И.1, Баранов В.С.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
- Выпуск: Том 68, № 2 (2019)
- Страницы: 79-86
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://ogarev-online.ru/jowd/article/view/10962
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD68279-86
- ID: 10962
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Актуальность. Наружный генитальный эндометриоз является одной из самых актуальных проблем гинекологии. Уточнение особенностей экспрессии генов ESR1, PGR и CYP19A1 при НГЭ даст возможность расширить представление о патогенезе заболевания и причинах резистентности к его терапевтическому лечению.
Цель — провести сравнительный анализ экспрессии мРНК генов рецептора прогестерона PGR, рецептора эстрогена ESR1 и гена ароматазы CYP19A1 в парных образцах эутопического эндометрия и перитонеальных эндометриоидных гетеротопий, располагающихся на брюшине, в рамках поиска предиктивных маркеров ответа на гормональную терапию, что в перспективе может позволить персонализировать подбор гормономодулирующей терапии наружного генитального эндометриоза.
Материал и методы исследования. С использованием метода ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией был оценен уровень экспрессии генов CYP19A1, PGR и ESR1 в образцах исследуемых тканей от 22 пациенток с наружным генитальным эндометриозом и у 9 женщин группы сравнения.
Результаты исследования. С помощью количественного анализа была установлена высокая гетерогенность в уровне экспрессии исследованных генов как в эндометрии, так и в гетеротопиях больных наружным генитальным эндометриозом. В эндометрии пациенток группы сравнения гетерогенность уровня экспрессии наблюдалась только для гена ESR1.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о высокой вариабельности уровня экспрессии генов CYP19A1, ESR1 и PGR в эндометрии и перитонеальных эндометриоидных гетеротопиях у пациенток с наружным генитальным эндометриозом. В связи с этим необходим индивидуальный подход к назначению терапии, поскольку очевидно, что эффект от лечения будет зависеть в первую очередь от наличия терапевтической мишени у конкретной пациентки. Отсутствие типичной картины экспрессии для каждого из генов у пациенток с наружным генитальным эндометриозом подтверждает гетерогенность данного заболевания и определяет необходимость разработки молекулярной классификации этой распространенной патологии.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Наталья Юрьевна Швед
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Автор, ответственный за переписку.
Email: natashved@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6354-9226
SPIN-код: 8276-1720
канд. биол. наук, научный сотрудник лаборатории пренатальной диагностики врожденных и наследственных болезней
Россия, Санкт-ПетербургОльга Викторовна Малышева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: omal99@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8626-5071
SPIN-код: 1740-2694
канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории пренатальной диагностики врожденных и наследственных болезней
Россия, Санкт-ПетербургНаталья Сергеевна Осиновская
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: natosinovskaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7831-9327
SPIN-код: 3190-2307
канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории пренатальной диагностики врожденных и наследственных болезней
Санкт-ПетербургАрсений Сергеевич Молотков
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: arseny.molotkov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3433-3092
SPIN-код: 6359-6472
канд. мед. наук, старший научный сотрудник гинекологического отделения с операционным блоком
Санкт-ПетербургАнна Алексеевна Цыпурдеева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: tsypurdeeva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7774-2094
SPIN-код: 5208-9707
канд. мед. наук, заведующая гинекологическим отделением с операционным блоком
Санкт-ПетербургМария Игоревна Ярмолинская
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: m.yarmolinskaia@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6551-4147
SPIN-код: 3686-3605
д-р мед. наук, профессор РАН, руководитель отдела эндокринологии репродукции, руководитель центра «Диагностика и лечение эндометриоза»
Санкт-ПетербургВладислав Сергеевич Баранов
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: baranov@vb2475.spb.edu
ORCID iD: 0000-0002-6518-1207
SPIN-код: 9196-7297
д-р мед. наук, профессор, член-корр. РАН, засл. деят. науки РФ, заведующий лабораторией пренатальной диагностики врожденных и наследственных болезней
Санкт-ПетербургСписок литературы
- Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. — СПб.: Н-Л, 2002. — 452 с. [Baskakov VP, Tsvelev YV, Kira EF. Endometrioidnaya bolezn’. Saint-Petersburg: N-L; 2002. (In Russ.)]
- Бурлев В.А., Ильясова Н.А. Профиль гормонов и экспрессия рецепторов эстрогенов и прогестерона в эндометрии у больных с эндометриозом и бесплодием на фоне лечения // Проблемы репродукции. — 2016. — T. 22. — № 4. — C. 66–75. [Burlev VA, Ilyasova NA. Sex hormone levels and the nucleons isoforms expression of estrogen and progesterone receptors in eutopic endometrium of patients with peritoneal form endometriosis and infertility. Modern reproductive technologies. 2016;22(4):66-75. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/repro201622466-75.
- Савицкий Г.А. Роль локальной гиперэстрадиолемии в патогенезе возникновения и роста миомы матки // Журнал акушерства и женских болезней. — 2009. — T. 58. — № 4. — C. 79–92. [Savitsky GA. Role local hyperestradiolemia in patogenesis occurrence and growth of a myoma of a uterus. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2009;58(4):79-92. (In Russ.)]
- Ярмолинская М.И., Айламазян Э.К. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы. — СПб.: Эко-Вектор, 2017. — 615 с. [Yarmolinskaya MI, Aylamazyan EK. Genital’nyy endometrioz. Razlichnye grani problemy. Saint Petersburg: Eko-Vektor; 2017. 615 p. (In Russ.)]
- Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Беженарь В.Ф., Кветной И.М. Эффективность ингибиторов ароматазы в комбинированном лечении наружного генитального эндометриоза // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. — 2014. — Т. 1. — № 1. — С. 36–40. [Yarmolinskaya MI, Molotkov AS, Bezhenar VF, Kvetnoi IM. Efficiency of aromatase inhibitors in combined therapy for external genital endometriosis. Arkhiv akusherstva i ginekologii im. V.F. Snegireva. 2014;1(1):36-40. (In Russ.)]
- Bulun SE, Gurates B, Fang Z, et al. Mechanisms of excessive estrogen formation in endometriosis. J Reprod Immunol. 2002;55(1-2):21-33. https://doi.org/10.1016/s0165-0378(01)00132-2.
- Bulun SE, Fang Z, Imir G, et al. Aromatase and endometriosis. Semin Reprod Med. 2004;22(1):45-50. https://doi.org/10.1055/s-2004-823026.
- Каверина Н.В., Уласов И.В., Фаворская И.А., и др. Влияние метилирования промотора Kiss1 на подавление экспрессии гена в клетках рака молочной железы и его метастазов в головном мозге // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. — 2011. — Т. 22. — № 4. — C. 17–23. [Kaverina NV, Ulasov IV, Favorskaya IA, et al. The effect of kiss1 promotor methylation on downregulation of gene expression in cells of breast cancer and cerebral metastases from breast cancer. Herald of N.N. Blokhin Cancer Research Center RAMS. 2011;22(4):17-23. (In Russ.)]
- Kitawaki J, Kusuki I, Koshiba H, et al. Detection of aromatase cytochrome P-450 in endometrial biopsy specimens as a diagnostic test for endometriosis. Fertil Steril. 1999;72(6):1100-1106. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(99)00424-0.
- Адамян Л.В., Сонова М.М., Логинова О.Н., Арсланян К.Н. Роль ароматазы в развитии генитального эндометриоза // Акушерство. Гинекология. Репродукция. — 2016. — Т. 10. — № 4. — С. 39–48. [Adamyan LV, Sonova MM, Loginova ON, Arslanyan KN. The role of aromatase in the development of endometriosis. Akusherstvo. Ginekologiya. Reproduktsiya. 2016;10(4):39-48. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2016.10.4.039-048.
- Velasco I. Aromatase expression in endometriotic tissues and cell cultures of patients with endometriosis. Mol Hum Reprod. 2006;12(6):377-381. https://doi.org/10.1093/molehr/gal041.
- Maia H, Jr., Haddad C, Casoy J. Correlation between aromatase expression in the eutopic endometrium of symptomatic patients and the presence of endometriosis. Int J Womens Health. 2012;4:61-65. https://doi.org/10.2147/IJWH.S29154.
- Колотовкина А.В., Калинина Е.А., Коган Е.А. Морфофункциональные особенности эндометрия у больных эндометриозассоциированным бесплодием (обзор литературы) // Consilium Medicum. — 2012. — Т. 14. — № 4. — С. 74–79. [Kolotovkina AV, Kalinina EA, Kogan EA. Reproduktivnoe zdorov’e zhenshchiny kak kriteriy bioekologicheskoy diagnostiki i kontrolya okruzhayushchey sredy. Consilium Medicum. 2012;14(4):74-79. (In Russ.)]
- Colette S, Lousse JC, Defrere S, et al. Absence of aromatase protein and mRNA expression in endometriosis. Hum Reprod. 2009;24(9):2133-2141. https://doi.org/10.1093/humrep/dep199.
- Bulun SE, Zeitoun KM, Takayama K, Sasano H. Estrogen biosynthesis in endometriosis: molecular basis and clinical relevance. J Mol Endocrinol. 2000:35-42. https://doi.org/10.1677/jme.0.0250035.
- Bulun SE, Cheng YH, Yin P, et al. Progesterone resistance in endometriosis: link to failure to metabolize estradiol. Mol Cell Endocrinol. 2006;248(1-2):94-103. https://doi.org/10.1016/j.mce.2005.11.041.
- Konings G, Brentjens L, Delvoux B, et al. Intracrine Regulation of Estrogen and Other Sex Steroid Levels in Endometrium and Non-gynecological Tissues; Pathology, Physiology, and Drug Discovery. Front Pharmacol. 2018;9:940. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.00940.
- Flores VA, Vanhie A, Dang T, Taylor HS. Progesterone receptor status predicts response to progestin therapy in endometriosis. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(12):4561-4568. https://doi.org/10.1210/jc.2018-01227.
- Бессмертная B.C., Самойлов М.В., Бабиченко Н.И., и др. Рецепторы к эстрогенам и прогестерону в эндометрии женщин при бесплодии // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия «Медицина». — 2007. — № 2. — С. 48–52. [Bessmertnaya VS, Samoylov MV, Babichenko II, et al. Estrogens and progesterone receptors of the women endometrium in infertility. Vestnik Rossiyskogo universiteta druzhby narodov. Seryya “Meditsinaˮ. 2007;(2):48-52. (In Russ.)]
- Bedaiwy MA, Dahoud W, Skomorovska-Prokvolit Y, et al. Abundance and localization of progesterone receptor isoforms in endometrium in women with and without endometriosis and in peritoneal and ovarian endometriotic implants. Reprod Sci. 2015;22(9):1153-1161. https://doi.org/10.1177/1933719115585145.
- Полякова В.О., Бенберин В.В. Клиническая молекулярная морфология. Методология оптимизации диагностики патологии женской репродуктивной системы. — СПб., 2014. — 88 с. [Polyakova VO, Benberin VV. Klinicheskaya molekulyarnaya morfologiya. Metodologiya optimizatsii diagnostiki patologii zhenskoy reproduktivnoy sistemy. Saint Petersburg; 2014. 88 p. (In Russ.)]
- Маркарьян И.В., Ермолова Н.В., Друккер Н.А., и др. Морфологическое обоснование патогенетической терапии наружного генитального эндометриоза // Журнал акушерства и женских болезней. — 2016. — Т. 65. — № 6. — C. 100–103. [Markar’yan IV, Yermolova NV, Drukker NA, et al. Morphological substantiation of pathogenetic therapy of external genital endometriosis. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2016;65(6):100-103. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17816/JOWD656100-103.
- Burney RO, Talbi S, Hamilton AE, et al. Gene expression analysis of endometrium reveals progesterone resistance and candidate susceptibility genes in women with endometriosis. Endocrinology. 2007;148(8):3814-3826. https://doi.org/10.1210/en.2006-1692.
- Михнина Е.А., Давыдова Н.И., Калинина Н.М., Эллиниди В.Н. Гормональные и иммунологические нарушения в формировании патологии эндометрия у женщин с наружным генитальным эндометриозом // Журнал акушерства и женских болезней. — 2006. — Т. 55. — № 4. — С. 87–100. [Mikhnina EA, Davidova NI, Kalinina NM, Ellinidi VN. Hormonal and immune changes in formation of endometrium pathology in women witexternal genital endometriosis. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2006;55(4):87-100. (In Russ.)]
Дополнительные файлы
