Assisted reproductive technology and uterine cancer risk. A systematic review and meta-analysis

Cover Page


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

BACKGROUND: The problem of infertility has not only medical, but also socio-demographic significance. To date, the global scale of the spread of various forms of infertility is beyond doubt among specialists around the world. This, in turn, causes an increase in the frequency of prescribing assisted reproductive technologies, but the question of the relationship between the prescribing of drugs used to treat infertility and the risk of developing cancer of the uterine body remains poorly understood.

AIM: The aim of this study was to assess the possible relationship between in vitro fertilization, the use of ovulation stimulation drugs and the risk of developing uterine cancer in women with infertility.

MATERIALS AND METHODS: This literature systematic review is based on resources from the following databases: Medline, ClinicalKey, Google Scholar, Embase, the Cochrane Library, and eLIBRARY for the period 1999–2022. The search for publications was carried out using keywords defined in accordance with the PICO principle (P, population or patients; I, intervention; C, comparison; O, outcomes): “female”, “women”, “infertility”, “infertility treatment”, “in vitro fertilization”, “IVF”, “assisted reproductive technology”, “ART”, “ovarian stimulation”, “ovarian hyperstimulation”, “clomiphene citrate”, “hCG”, “hMG”, “tamoxifen”, “uterine”, “endometrial”, “cancer”, “carcinoma neoplasm”, “uterine neoplasm”. The following SQL operators were used during the search: AND and OR.

RESULTS: The search resulted in 37 representative publications, with eight studies selected for meta-analysis.

CONCLUSIONS: This systematic review and meta-analysis have demonstrated the ambiguity of the design and results of studies on the possible relationship of uterine cancer and assisted reproductive technology methods published to date. The issue under review is urgent due to the high frequency of infertility and an increase in the frequency of gynecologic cancers. The conducted studies confirm that it is impossible to evaluate the carcinogenic effect of ovulation inducers or in vitro fertilization methods without adjusting for the infertility factor, as well as risk factors for uterine cancer. There is still a high need for further research, particularly for studying the safety profile of infertility treatment methods in relation to long-term cancer risks.

About the authors

Lidia A. Klyukina

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: lidiaklyukina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7602-4584
SPIN-code: 1686-2663

MD

Russian Federation, 3 Ivankovskoe Hwy., Moscow, 125367

Elena A. Sosnova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: sosnova-elena@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-1732-6870
SPIN-code: 6313-9959
Scopus Author ID: 6506060490
ResearcherId: P-9736-2017

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, 3 Ivankovskoe Hwy., Moscow, 125367

Anton А. Ishchenko

National Medical Research Center “Treatment and Rehabilitation Center”

Author for correspondence.
Email: ra2001_2001@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6673-3934
SPIN-code: 2306-4571
Scopus Author ID: 57192960633

MD, Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, 3 Ivankovskoe Hwy., Moscow, 125367

References

  1. Momenimovahed Z, Taheri S, Tiznobaik A, Salehiniya H. Do the fertility drugs increase the risk of cancer? A review study. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:313. doi: 10.3389/fendo.2019.00313
  2. Fillipov OS. Prichiny i faktory razvitiya besplodiya sredi naseleniya Sibiri. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. 2002;(2):47−49. (In Russ.)
  3. Ustinova TA, Artymuk NV, Vlasova VV, Pyzhov AYa. Infertility in couples of Kemerovo region. Mother and Baby in Kuzbass. 2010;1(40):37–39. (In Russ.)
  4. Darzhaev ZYu, Atalyan AV, Rinchindorzhiyeva MP, Suturina LV. Prevalence of female infertility among urban and rural population in Buryat republic. Fundamental аnd Clinical Medicine. 2017;2(4):14−21. (In Russ.). doi: 10.23946/2500-0764-2017-2-4-14-21
  5. Frolova NI, Belokrinitskaya TE, Anokhova LI, et al. Prevalence and characteristics of infertility in young women of reproductive age living in Zabaykalsky district. Bjulleten’ VSNC SO RAMN. 2014;4(98):54–58. (In Russ.)
  6. Feoktistov AA. Matochnyy faktor v klinike zhenskogo besplodiya. [dissertation abstract]. Moscow; 2006. (In Russ.)
  7. Kroener L, Dumesic D, Al-Safi Z. Use of fertility medications and cancer risk: a review and update. Curr Opin Obstet Gynecol. 2017;29(4):195−201. doi: 10.1097/GCO.0000000000000370
  8. Del Pup L, Peccatori FA, Levi-Setti PE, et al. Risk of cancer after assisted reproduction: a review of the available evidences and guidance to fertility counselors. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018;22(22):8042−8059. doi: 10.26355/eurrev_201811_16434
  9. Louis L, Saso S, Ghaem-Maghami S, et al. The relationship between infertility treatment and cancer including gynaecological cancers. Obstetrician Gynaecologist. 2013;15(3):177−183. doi: 10.1111/tog.12040
  10. Korsak VS, Smirnova AA, Shurygina OV. Registr centrov VRT v Rossii. Otchet za 2015 g. Problemy Reprodukcii. 2017;23(5):8−22. (In Russ.). doi: 10.17116/repro20172358-22
  11. Berntsen S, Söderström-Anttila V, Wennerholm UB, et al. The health of children conceived by ART: “the chicken or the egg?”. Hum Reprod Update. 2019;25(2):137−158. doi: 10.1093/humupd/dmz001
  12. Reigstad MM, Larsen IK, Myklebust TÅ, et al. Cancer risk among parous women following assisted reproductive technology. Hum Reprod. 2015;30(8):1952−1963. doi: 10.1093/humrep/dev124
  13. Siristatidis C, Sergentanis TN, Kanavidis P, et al. Controlled ovarian hyperstimulation for IVF: impact on ovarian, endometrial and cervical cancer − a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2013;19(2):105−123. doi: 10.1093/humupd/dms051
  14. Aksel YeM. Statistics of gynecological malignancies. Tumors of female reproductive system. 2009;(1−2):76−80. (In Russ.) doi: 10.17650/1994-4098-2009-0-1-2-76-80
  15. Kaprin AD, Starinskiy VV, Petrova GV, editors. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2017 godu (zabolevaemost’ i smertnost’). Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena − filial FGBU “NMITs radiologii” Minzdrava Rossii; 2018. (In Russ.). [cited 2022 Apr 21]. Available from: https://glavonco.ru/upload/pages/cancer-register/statistika_zabol_2017.pdf
  16. Katzke VA, Kaaks R, Kühn T. Lifestyle and cancer risk. Cancer J. 2015;21(2). doi: 10.1097/PPO.0000000000000101
  17. Human Fertilisation and Embryology Authority (HFEA). United Kingdom IVF 405 figures. 2008; 2011. [cited 2022 Apr 21]. Available from: https://www.hfea.gov.uk/
  18. Brinton LA, Trabert B, Shalev V, et al. In vitro fertilization and risk of breast and gynecologic cancers: a retrospective cohort study within the Israeli Maccabi Healthcare Services. Fertil Steril. 2013;99(5):1189−1196. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.12.029
  19. Kristiansson P, Björ O, Wramsby H. Tumour incidence in Swedish women who gave birth following IVF treatment. Hum Reprod. 2007;22(2):421−426. doi: 10.1093/humrep/del411
  20. Williams CL, Jones ME, Swerdlow AJ, et al. Risks of ovarian, breast, and corpus uteri cancer in women treated with assisted reproductive technology in Great Britain, 1991−2010: data linkage study including 2.2 million person years of observation. BMJ. 2018;362:k2644. doi: 10.1136/bmj.k2644
  21. Venn A, Watson L, Bruinsma F, et al. Risk of cancer after use of fertility drugs with in-vitro fertilization. Lancet. 1999;354:1586−1590. doi: 10.1016/S0140-6736(99)05203-4
  22. Dor J, Lerner-Geva L, Rabinovici J, et al. Cancer incidence in a cohort of infertile women who underwent in vitro fertilization. Fertil Steril. 2002;77:324−327. doi: 10.1016/S0015-0282(01)02986-7
  23. Luke B, Brown MB, Spector LG, et al. Cancer in women after assisted reproductive technology. Fertil Steril. 2015;104:1218−1226. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.07.1135
  24. Yli-Kuha A-N, Gissler M, Klemetti R, et al. Cancer morbidity in a cohort of 9175 Finnish women treated for infertility. Hum Reprod. 2012;27:1149−1155. doi: 10.1093/humrep/des031
  25. Kessous R, Davidson E, Meirovitz M, et al. The risk of female malignancies after fertility treatments: a cohort study with 25-year follow-up. J Cancer Res Clin Oncol. 2016;142(1):287−293. doi: 10.1007/s00432-015-2035-x
  26. Silva Idos S, Wark PA, McCormack VA, et al. Ovulation-stimulation drugs and cancer risks: a long-term follow-up of a British cohort. Br J Cancer. 2009;100(11):1824−1831. doi: 10.1038/sj.bjc.6605086
  27. Skalkidou A, Sergentanis TN, Gialamas SP, et al. Risk of endometrial cancer in women treated with ovary-stimulating drugs for subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2017;3(3):CD010931. doi: 10.1002/14651858.CD010931.pub2
  28. Althuis MD, Moghissi KS, Westhoff CL, et al. Uterine cancer after use of clomiphene citrate to induce ovulation. Am J Epidemiol. 2005;161(7):607−615. doi: 10.1093/aje/kwi084
  29. Cetin I, Cozzi V, Antonazzo P. Infertility as a cancer risk factor − a review. Placenta. 2008;29(Suppl B):169−177. doi: 10.1016/j.placenta.2008.08.007
  30. Yang HP, Cook LS, Weiderpass E, et al. Infertility and incident endometrial cancer risk: a pooled analysis from the epidemiology of endometrial cancer consortium (E2C2). Br J Cancer. 2015;112(5):925−933. doi: 10.1038/bjc.2015.24
  31. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Fertility drugs and cancer: A guideline. Fertil Steril. 2016;106(7):1617−1626. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.08.035
  32. Lerner-Geva L, Rabinovici J, Olmer L, et al. Are infertility treatments a potential risk factor for cancer development? Perspective of 30 years of follow-up. Gynecol Endocrinol. 2012;28(10):809−814. doi: 10.3109/09513590.2012.671391
  33. Saso S, Louis LS, Doctor F, et al. Does fertility treatment increase the risk of uterine cancer? A meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2015;195:52−60. doi: 10.1016/j.ejogrb.2015.09.002

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Methodology for searching and selecting studies for meta-analysis

Download (446KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Tree diagram. Comparative analysis of the incidence of uterine cancer in the IVF group and the group without IVF in studies 1999–2022. ЭКО — IVF; без ЭКО — non-IVF; CI — confidence interval

Download (93KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Tree diagram. Comparative analysis of the standardized incidence rate (SIR) for uterine cancer in the IVF group in studies 1999–2022. SIR — standardized index of detection; SE — standard error; IV, Random, 95% CI — confidence interval

Download (89KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. Tree diagram. Comparative analysis of hazard ratio (HR) indicators of endometrial cancer development in the IVF group in studies 1999–2022. SE — standard error; CI — confidence interval

Download (74KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2022 Klyukina L.A., Sosnova E.A., Ishchenko A.А.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».