Исследование активности параоксоназы 1 у работников предприятий, длительно контактирующих с фосфорорганическими соединениями

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Фермент печени параоксоназа 1 (PON1) играет важную роль в защите организма от токсического действия фосфорорганических соединений (ФОС) посредством их гидролиза. Активность PON1 определяется полиморфными локусами гена PON1. В данной работе методом полимеразной цепной реакции c последующим рестрикционным анализом было произведено типирование полиморфных локусов Q191R, L54M, C(-108)T гена PON1, была измерена активность PON1 у 68 мужчин, работников предприятий, длительно контактирующих с ФОС, и в контрольной группе (N = 37). Активность PON1 у работников предприятий относительно субстрата параоксон была повышена по сравнению с контрольной группой (p < 0,05). Показано, что увеличение активности PON1 у работников предприятий, длительно контактирующих с ФОС, модулируется генотипами гена PON1.

Об авторах

Наталья Дмитриевна Разгильдина

ФБГУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: razgnata@mail.ru

старший лаборант, лаборатория молекулярной генетики человека

Россия, Гатчина

Валентина Вадимовна Мирошникова

ФБГУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова»

Email: mutantropol@mail.ru

научный сотрудник, лаборатория молекулярной генетики человека

Россия, Гатчина

Алексей Вячеславович Фомичев

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова»

Email: fomichoff74@mail.ru

старший преподаватель, кафедра военно-полевой терапии

Россия, Санкт-Петербург

Екатерина Викторовна Малышева

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова»

Email: katerinamalisheva@mail.ru

врач-интерн, кафедра военно-полевой терапии

Россия, Санкт-Петербург

Александра Андреевна Пантелеева

ФБГУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова»

Email: aleksandra9122@mail.ru

стажер-исследователь, лаборатория молекулярной генетики человека

Россия, Гатчина

Софья Николаевна Пчелина

ФБГУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова»

Email: sopchelina@hotmail.com

заведующая лабораторией, лаборатория молекулярной генетики человека

Россия, Гатчина

Список литературы

  1. Кабачник М.И. Химия фосфорорганических соединений. Избранные труды: В 3 т. – М.: Наука, 2008. [Kabachnik MI. Chemistry of organophosphorus compounds. Selected works. In 3 vol. Moscow: Science; 2008. (In Russ.)]
  2. Голофеевский В.Ю., Фомичев А.В., Халимов Ю.Ш., и др. Эндоскопические и морфологические особенности патологии желудка и двенадцатиперстной кишки у лиц, занятых на работах с фосфорорганическими соединениями // Профилактическая медицина. – 2014. – Т. 15. – С. 605–619. [Golofeevsky VY, Fomichev AV, Khalimov YuSh, et al. Endoscopic and morphological features of pathology of the stomach andduodenum at the persons which were involved in works with organophosphorus compounds. Prophilakticheskaya Medicina. 2014;15:605-619. (In Russ.)]
  3. Mazur A. An enzyme in the animal organism capable of hydrolyzing the phosphorus-fluorine bond of alkyl fluorophosphates. J Biol Chem. 1946;164:271-289.
  4. Rajkovic MG, Rumora L, Barisic K. The paraoxanase 1, 2 and 3 in humans. Biochem Ved. 2011;21:122-130. doi: 10.11613/BM.2011.020.
  5. Deakin S, Leviev I, Gomataschi M, et al. Enzymatically active paraoxanase-1 is located at the external membrane of producing cells and released by a high affinity, saturable, desorption mechanism. J Biol Chem. 2002;277:4301-4308. doi: 10.1074/jbc.M107440200.
  6. Leviev I, Negro F, James RW. Two alleles of the human paraoxonase gene produce different amounts of mRNA. An explanation for differences in serum concentrations of paraoxonase associated with the (Leu-Met54) polymorphism. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997;17:2935-2939. doi: 10.1161/01.ATV.17.11.2935.
  7. Leviev I, James RW. Promoter polymorphisms of human paraoxonase PON1 geneand serum paraoxonase activities and concentrations. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000;20:516-521. doi: 10.1161/01.ATV.20.2.516.
  8. Hotopf M, Mackness MI, Nikolau V, et al. Paraoxonase in Gulf War veterans. J Occup Environ Med. 2003;5:668-675. doi: 10.1097/01.jom.0000071506.96740.39.
  9. Синицкий М.Ю., Волобаев В.П., Асанов М.А. Частота микроядер в лимфоцитах шахтеров с различными полиморфными вариантами генов репарации двойных разрывов ДНК // Экологическая генетика. – 2015. – Т. 13. – № 4. – С. 30–33. [Sinitckiy MY, Volobuev VP, Asanov MA. The frequency of micronuclei in lymphocytes miners with different polymorphic variants of gene repair of double breaks of DNA. Ekologicheskaja genetika. 2015;13(3):30-33. (In Russ.)]
  10. Akhmedova (Pchelina) S, Anisimov S, Yakimovsky A, Schwartz E. Gln-Arg 191 polymorphism of paraoxonase and Parkinson’s disease. Human Heredity. 1999;49:178-180. doi: 10.1159/000022868.
  11. Akhmedova (Pchelina) S, Yakimovsky A, Schwartz E. Paraoxonase 1 Polymorphism Met-Leu 54 Is Associated with Parkinson’s Disease. Journal of Neurological Sciences. 2001;184:179-182. doi: 10.1016/S0022-510X(01)00439-7.
  12. Пчелина С.Н., Кудинов С.В., Беркович О.А., и др. Ассоциация структурных полиморфизмов промоторной области и кодирующей части гена параоксоназы с развитием инфаркта миокарда у мужчин до 45 лет // Медицинский академический журнал. – 2003. – Т. 2. – № 3. – С. 58–64. [Pchelina SN, Kudinov SV, Berkovic OA, et al. Association of structural polymorphisms in the promoter region and in the coding portion of the paraoxonase gene with development of myocardial infarction in men under 45 years. Medicinsky Academichesky Journal. 2003;2(3):58-64. (In Russ.)]
  13. Geldmacher-von Mallinckrodt M, Diepgen TL. The human serum paraoxonase — polymorphism and specificity. Toxicol Environ Chem. 1988;18:179-196. doi: 10.1080/02772248809357310.
  14. Davies H, Richter RJ, Kiefer M, et al. The effect of the human serum paraoxonase polymorphism is reversed with diazoxon, soman and sarin. Nat Genet. 1996;14:334-6. doi: 10.1038/ng1196-334.
  15. Suheiro T, Nakamura T, Inoue M, et al. A polymorphism upstream from the human paraoxonase (PON1) gene and its association with PON1 expression. Atherosclerosis. 2000;150:295-298. doi: 10.1016/S0021-9150(99)00379-2.
  16. Brophy VH, Jampsa RL, Clendenning JB, et al. Effects of 5′ regulatory-region polymorphisms on paraoxonase-gene (PON1) expression. Am J Hum Genet. 2001;68:1428-1436. doi: 10.1086/320600.
  17. Mackness B, Durrington PN, Mackness MI. Human serum paraoxonase. Gen Pharmacol. 1998a;31: 329-336. doi: 10.1016/S0306-3623(98)00028-7.
  18. Lacasana M, Lopez-Flores I, Rodriguez-Barranco M, et al. Interaction between organophosphate pesticide exposure and PON1 activity on thyroid function. Toxicol Appl Pharmacol. 2010;249:16-24. doi: 10.1016/j.taap.2010.07.024.
  19. da Silva J, Moraes CR, Heuser SR, et al. Evaluation of genetic damage in a Brazilian population occupationally exposed to pesticides and its correlation with polymorphisms in metabolising genes. Mutagenesis. 2008;23:415-422. doi: 10.1093/mutage/gen031.
  20. Lee BW, London L, Poulauskis J, et al. Association between human paraoxonase gene polymorphism and chronic symptoms in pesticide exposed workers. J Occup Environ Med. 2003;45:118-122. doi: 10.1097/01.jom.0000052953.59271.e1.
  21. Hernández AF, Mackness B, Rodrigom L, et al. Paraoxonase activity and genetic polymorphisms in greenhouse workers with long term pesticide exposure. Hum Exp Toxicol. 2003;22:565-574. doi: 10.1191/0960327103ht400oa.
  22. Lee PC, Rhodes SL, Sinsheimer JS, et al. Functional paraoxonase 1 variants modify the risk of Parkinson’s disease due to organophosphate exposure. Environ Int. 2013;56:42-47. doi: 10.1016/j.envint.2013.03.004.
  23. Alonso-Navarro Н, Himenez-Jimenez FJ, Garcia-Martin E, et al. Genomic and pharmacogenomic biomarkers of Parkinson’s disease. Curr Drug Metab. 2014;15: 129-81. doi: 10.2174/138920021502140327175404.
  24. Menini T, Gugliucci A. Paraoxonase 1 in neurological disorders. Redox Rep. 2010;19:49-58. doi: 10.1179/1351000213Y.0000000071.
  25. Haley RW, Billecke S, La Du BN. Association of low PON1 type Q (type A) arylesterase activity with neurologic symptom complexes in Gulf War veterans. Toxicol Appl Pharmacol. 2000;157:227-33. doi: 10.1006/taap.1999.8703.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Уровень активности PON1 у работников предприятий, длительно контактирующих с ФОС, и лиц контрольной группы. Ось абсцисс — исследуемые группы; ось ординат — активность PON1 (нмоль ∙ мин/мл)

Скачать (126KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Уровень активности PON1 у лиц с генотипом LL полиморфного локуса L54M гена PON1. Ось абсцисс — исследуемые группы; ось ординат — активность PON1 (нмоль ∙ мин/мл)

Скачать (53KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Уровень активности PON1 у лиц с аллелем С полиморфного локуса С(-108)Т гена PON1. Ось абсцисс — исследуемые группы; ось ординат — активность PON1 (нмоль ∙ мин/мл)

Скачать (47KB)
Метаданные

© Разгильдина Н.Д., Мирошникова В.В., Фомичев А.В., Малышева Е.В., Пантелеева А.А., Пчелина С.Н., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».