Том 12, № 2 (2014)
- Год: 2014
- Статей: 9
- URL: https://ogarev-online.ru/RCF/issue/view/61
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF122
Статьи
Структура, функции гликопротеина-Р и его значение для рациональной фармакотерапии
Аннотация
В обзоре литературы охарактеризована структура и функции гликопротеина - Р, описаны особенности его субстратов, индукторов и ингибиторов и возможности прогнозирования принадлежности к ним новых лекарственных веществ, представлены молекулярные механизмы изменения активности белка-транспортера под действием различных факторов.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2014;12(2):3-11
3-11
Фармакология трекрезана - нового иммуномодулятора и адаптогена
Аннотация
Обзор посвящен анализу литературных и собственных экспериментальных данных по токсикологии и фармакологии трекрезана - нового синтетического иммуномодулятора и адаптогена. Приведены данные по острой и хронической токсичности трекрезана, а также фармакодинамическим эффектам трекрезана и молекулярным механизмам его действия. Особое внимание уделено исследованию адаптогенных, иммуностимулирующих и противовоспалительных свойств трекрезана (влияние на показатели клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитоза, интерфероногенез). Специальный раздел описывает влияние трекрезана и комбинаций на его основе (с полиоксидонием, метапротом) на структурные, метаболические и иммунологические изменения в легких и лимфоцитах крови крыс при остром бронхолегочном воспалении, экспериментальном простатите и гингивите. В заключение приведена схема связи фармакодинамических эффектов трекрезана с его системными и молекулярными механизмами действия.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2014;12(2):12-27
12-27
Митохондриальные мишени для фармакологической регуляции адаптации клетки к воздействию гипоксии
Аннотация
В обзоре изложены современные представления о роли ряда митохондриальных факторов в регуляции процессов адаптации клетки к состояниям гипоксии и ишемии. Рассматриваются механизмы адаптации клетки с участием таких факторов, как митохондриальный АТФ-зависимый калиевый канал, митохондриальная мегапора, митохондриальная синтаза оксида азота, активные формы кислорода, образующиеся в митохондриях. Обсуждается возможность фармакологической регуляции процессов адаптации клетки путем таргетного воздействия на митохондриальные мишени. Такой подход представляется перспективным направлением поиска новых лекарственных средств для коррекции заболеваний, в генезе которых имеют место состояния гипоксии и ишемии.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2014;12(2):28-35
28-35
Особенности внешнего дыхания крыс при развитии острой гипоксии с гиперкапнией и ее коррекции новым антигипоксантом металлокомплексной природы
Аннотация
Изучено влияние нового селенсодержащего металлокомплексного соединения πQ1983 на параметры внешнего дыхания крыс после введения вещества per os в дозе 100 мг/кг до и во время воздействия на организм остро нарастающей гипоксии с гиперкапнией (ОГ+Гк). В качестве вещества сравнения использовали антигипоксант метаболического типа действия амтизол в той же дозе. Вещества вводили за 90 мин (период инкубации) до помещения животных в гипоксические камеры со свободным объемом 1,0 л. В ходе опытов у крыс на протяжении периода инкубации и в условиях ОГ+Гк непрерывно регистрировали дыхательные кривые - пневмобарограммы (ПБГ). Установлено, что вещество πQ1983 снижает у животных параметры легочной вентиляции. В соответствии с динамикой изменений ПБГ, крысы, защищенные веществом πQ1983, демонстрировали повышенную резистентность к остро нарастающей гипоксии с гиперкапнией, что проявлялось ослаблением ранних реакций со стороны системы дыхания на гиперкапнию, двукратным увеличением продолжительности жизни животных в условиях гипоксического опыта, повышением способности выдерживать низкие концентрации кислорода. Доказано, что вещество πQ1983 существенно превосходит вещество сравнения амтизол по антигипоксической активности и по влиянию на показатели внешнего дыхания.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2014;12(2):36-42
36-42
Антиоксидантная активность катехоламинов, как одно из звеньев их антистрессорного эффекта
Аннотация
Исследовали антиоксидантную активность некоторых природных катехоламинов (адреналин, норадреналин, дофамин), водорастворимого антиоксиданта эмоксипина, агониста (апоморфин) и антоганиста (галоперидол) рецепторов дофамина по их влиянию на скорость образования малонового диальдегида и продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в гомогенатах и суспензии клеток коры больших полушарий мозга крыс. Все исследованные катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) уже в концентрации 10-4 М и 10-5 М обладают хорошим (сопоставимым с эмоксипином) антиоксидантным эффектом. Наибольший антиоксидантный эффект отмечен у апоморфина. Ингибирующее влияние апоморфина на ПОЛ в мембранах нейронов коры больших полушарий мозга может реализоваться как через рецепторы дофамина, так и посредством «прямой» антиоксидантной активности.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2014;12(2):43-46
43-46
Влияние экспериментально измененного тиреоидного статуса на исследовательскую активность и ангиогенез в головном мозге самок мышей линии С3 Н-А
Аннотация
Исследование выполнено на 33-х половозрелых девственных самках мышей инбредной линии С3 Н-А. Животные были рандомизированы в следующем соотношении 3:2:2, соответствующим экспериментальным группам: первая - гипертиреоидная (n1=15), вторая - гипотиреоидная (n2=10) и третья - эутиреоидная, или контрольная (n3=8). Результаты исследования индивидуального поведения на 18-й и 40-й неделе эксперимента в тесте «открытое поле» выявили, что количественные показатели практически всех компонентов исследовательской активности у гипертиреоидных мышей выше, чем у остальных двух групп на протяжении эксперимента. Обнаружено постепенное снижение исследовательской деятельности в гипотиреоидной группе на протяжении всего эксперимента, что наиболее выражено для норкового рефлекса. В отношении элементов поведения, на наш взгляд характеризующих эмоциональное напряжение, наблюдаемая картина была несколько иной. Показатели для гипотиреоидных и эутиреоидных мышей практически не различались на протяжении всего эксперимента, тогда как показатели эмоциональности у гипертиреоидных мышей были выше относительно остальных двух групп также на протяжении всего эксперимента. Результаты иммуногистохимического исследования свидетельствуют, что уровень экспрессии сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) в неокортексе и области гиппокампа СА1 преобладает в группе гипертиреоидных мышей и в наименьшей степени экспрессировался в неокортексе и гиппокампе гипотиреоидных мышей (различия достоверны при р < 0,05). Уровень экспрессии глиального фибриллярного кислого белка также ниже в группе гипотиреоидных животных (p < 0,05). Напротив, уровень экспрессии альфа рецептора к фактору роста тромбоцитов значимо преобладает в исследуемых областях ЦНС у мышей с депривацией по тироксину (p < 0,05). Полученные нами данные подтверждают роль тиреоидных гормонов в регуляции клеточных взаимоотношений не только в развивающейся, но и уже сформированной ЦНС.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2014;12(2):47-53
47-53
Возможности использования антагонистов D1-рецепторов дофамина для лечения нервнопсихических заболеваний на примере (+)-SCH-23390
Аннотация
На изолированных мультиполярных нейронах спинного мозга пескоройки (личинки миноги Lampetra planeri) методом пэтч-кламп в модификации «целая клетка» было исследовано модулирующее действие дофамина и его агонистов и антагонистов на амплитуду ГАМК-активируемых токов. Показано, что антагонист D1-рецепторов (+)-SCH-23390 блокирует эффекты дофамина на амплитуду ГАМК-активируемых токов на 63,0 ± 4,7 % и на 77,1 ± 2,0 %. Эффекты, вызванные агонистом D2-рецепторов (-)-квинпиролом на амплитуду ГАМК-активируемых токов, были заблокированы на 78,8 ± 0,4 % и на 85,0 ± 5,7 % антагонистом D1-рецепторов (+)-SCH-23390. Так как хемоуправляемые токи подчиняются градуальному закону, результаты по блокированию антагонистом D1-рецепторов (+)-SCH-23390 эффектов дофамина является идеальными, что может быть основанием для рассмотрения вопроса о клинической апробации и возможности применения (+)-SCH-23390 и подобных соединений для лечения эпилепсии, невротических расстройств, депрессии.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2014;12(2):54-58
54-58
Экспериментальное изучение гравидопротекторных свойст препарата липин на модели плацентарной дисфункции, вызванной оксидативным стрессом
Аннотация
На модели плацентарной недостаточности, вызванной тетрахлорметаном в период органогенеза у крыс, установлено выраженное гравидопротекторное действие препарата липин по способности предупреждать задержку внутриутробного развития плодов крыс и нормализовать морфологические нарушения в печени, почках и плаценте беременных крыс. По совокупности данных показателей исследуемый препарат липин превышает действие препарата сравнения эссенциале.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2014;12(2):59-64
59-64
Анализ нейропротекторных эффектов полипренолов в модели посттравматического стрессового расстройства у крыс
Аннотация
Цель исследования состояла в оценке защитного действия полипренолов (2 и 10 мг/кг) на модели посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) у крыс. ПТСР воспроизводили у крыс в ситуации неизбегаемого витального стресса, помещая их в клетку с голодным питоном. В течение первых 5 мин питон был отделен прозрачной перегородкой от крыс для ознакомления обеих сторон с ситуацией. Затем перегородку поднимали, и питон нападал на одну из крыс в присутствии остальных (всего в клетку помещали 22 крысы). При этом большая часть крыс забивалась в угол камеры, замирая от присутствия хищника. Оставшиеся крысы вели себя по-другому. Некоторые из них нападали на питона, кусали его, но большинство хаотично перемещалось по клетке с питоном. Экспозиция крыс с питоном составляла 20 мин. За это время он душил и заглатывал 1-2 крысы. Полипренолы с числом изопреновых звеньев от 8 до 18 вводили внутрибрюшинно в дозах 2 и 10 мг/кг в масляном растворе в течение 7 дней, начиная с 1-го дня опыта (первая инъекция через 1 ч после психогенного воздействия). Поведенческие реакции оценивали на 8-9-й дни опыта в открытом поле, в приподнятом крестообразном лабиринте, в тесте Порсолта и пассивного избегания в одной пробе. Эффекты полипренолов 2 и 10 мг/кг отличались. Полипренолы 2 мг/кг не меняли горизонтальной и вертикальной двигательной активности у крыс, умеренно (в 1,5 раза) снижая исследовательскую (норковую) и повышая груминговую активность в открытом поле. Эмоциональность животных при этом не менялась. В приподнятом крестообразном лабиринте полипренолы 2 мг/кг проявляли умеренную анксиолитическую активность, проявляющуюся увеличением в 2,5 раза числа свешиваний с открытых рукавов лабиринта. В тесте Порсолта на депрессивность полипренолы 2 мг/кг умеренно повышали время активного плавания и резко снижали время иммобилизации практически до нуля, что указывает на наличие антидепрессантных свойств у данной дозы раствора полипренолов. В тесте пассивного избегания не отмечено различий от контрольной группы животных, но у всех крыс после психогенного воздействия отмечали улучшение формирования и сохранения навыка (при тестировании через 24 ч заходили в темную камеру только 10 % крыс против 60 % в интактном контроле). Полипренолы 10 мг/кг умеренно активировали исследовательсую (норковую) активность и эмоциональность крыс, не влияя на двигательную составляющую поведения. В приподнятом крестообразном лабиринте эффект полипренолов 2 и 10 мг/кг не отличался. В тесте Порсолта полипренолы 10 мг/кг не выявили явного антидепрессантного эффекта. И, наконец, в тесте пассивного избегания 30 % крыс после психогенного воздействия не обучились, а обучившиеся животные воспроизводили навык пассивного избегания, как в контроле, то есть с явлениями гипермнезии (следствие психогенного воздействия). Таким образом, полипренолы 2 и 10 мг/кг обладают анксиолитической и антидепрессантной активностью на модели ПТСР у крыс, причем в дозе 2 мг/кг полипренолы более активны, чем в дозе 10 мг/кг.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2014;12(2):65-70
65-70