Центральные механизмы действия кисспептина-10 при стресс-индуцированных нарушениях репродуктивной функции

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Эмоциональный стресс нарушает не только психическое, но и репродуктивное здоровье, сопровождаясь гормональными сбоями, которые трудно поддаются коррекции. Кисспептин — нейропептид, регулирующий репродуктивную систему через влияние на гипоталамо-гипофизарные механизмы. Стресс-индуцированные репродуктивные расстройства встречаются все чаще, тогда как эффективные способы воздействия на центральные звенья нейроэндокринной регуляции остаются ограниченными. Роль кисспептина в восстановлении гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси при хроническом стрессе изучена недостаточно, это создает значимый пробел в понимании патогенеза и потенциала его фармакологической коррекции.

Цель. Изучить влияние кисспептина-10 на активность кисспептино-гонадолибериновой системы у самцов крыс (Rattus norvegicus) при моделировании посттравматического стрессового расстройства.

Методы. В исследовании использовали 42 крысы линии Вистар, которые были разделены на 7 групп и подвергнуты рестрикционному или витальному стрессам. Кисспептин-10 вводили интраназально или внутрибрюшинно. Оценивали содержание ряда нейропептидов и их рецепторов в гипоталамусе и амигдале методом иммуноферментного анализа.

Результаты. Кисспептин-10 повышал содержание гонадотропин-рилизинг-гормона, кисспептина и его рецептора в мозге. Выявлено его активирующее влияние на уровень андрогеновых рецепторов преимущественно в гипоталамусе.

Заключение. Полученные результаты указывают на центральный механизм действия кисспептина-10, независимый от половых стероидов, и демонстрируют его потенциал в терапии стресс-индуцированных половых дисфункций.

Об авторах

Анастасия Павловна Перова

Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский государственный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: eulenfeather@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-2548-8647
SPIN-код: 1058-0174
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Владанка Александровна Гольц

Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: digitalisobscura@mail.ru
ORCID iD: 0009-0001-2716-318X
SPIN-код: 2031-2550
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Андрей Андреевич Лебедев

Институт экспериментальной медицины

Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204

д-р биол. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Евгений Рудольфович Бычков

Институт экспериментальной медицины; Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: bychkov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8911-6805
SPIN-код: 9408-0799

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Глеб Владимирович Безнин

Институт экспериментальной медицины

Email: beznin.gv@iemspb.ru
ORCID iD: 0000-0001-5730-4265
SPIN-код: 7796-1107

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Георгиевич Цикунов

Институт экспериментальной медицины

Email: secikunov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7097-1940
SPIN-код: 7771-1940

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Алекбер Азизович Байрамов

Институт экспериментальной медицины; Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

Email: alekber@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0673-8722
SPIN-код: 9802-9988

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Henry JP. Biological basis of the stress response. Integr Physiol Behav Sci. 1992;27:66–83. doi: 10.1007/BF02691093
  2. Tng EL. Kisspeptin signalling and its roles in humans. Singapore Med J. 2015;56(12):649–656. doi: 10.11622/smedj.2015183
  3. Mills EG, Yang L, Abbara A, et al. Current perspectives on kisspeptin’s role in behaviour. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:928143. doi: 10.3389/fendo.2022.928143
  4. Keeney DS, Jenkins CM, Waterman MR. Developmentally regulated expression of adrenal 17 alpha-hydroxylase cytochrome P450 in the mouse embryo. Endocrinology. 1995;136(11):4872–4879. doi: 10.1210/endo.136.11.7588219
  5. Huang Y, Liu Q, Huang G, et al. Hypothalamic kisspeptin neurons regulate energy metabolism and reproduction under chronic stress. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:844397. doi: 10.3389/fendo.2022.844397
  6. Kant PA, Saxena RN. Effect of beta-endorphin and naloxone on rat testicular steroidogenesis. Indian J Exp Biol. 1995;33(3):165–168. PMID: 7601485
  7. Zerani M, Gobbetti A. Effects of β-endorphin and naloxone on corticosterone and cortisol release in the newt (Triturus carnifex): studies in vivo and in vitro. J Endocrinol. 1991;131(2):295–302. doi: 10.1677/joe.0.1310295
  8. Kurko OD, Inozemtseva LS, Glazova NYu, et al. Effects of chronic unpredictable stress and acute low-dose endotoxemia in Wistar Han and Sprague Dawley rats. I.P. Pavlov Journal of Higher Nervous Activity. 2020;70(1):86–103. doi: 10.31857/S0044467720010086 EDN: JSHCRB
  9. Ogawa S, Nathan FM, Parhar IS. Habenular kisspeptin modulates fear in the zebrafish. PNAS USA. 2014;111(10):3841–3846. doi: 10.1073/pnas.1314184111
  10. Nathan FM, Ogawa S, Parhar IS. Kisspeptin1 modulates odorant-evoked fear response via two serotonin receptor subtypes (5-HT1 and 5-HT2) in zebrafish. J Neurochem. 2015;133(6):870–878. doi: 10.1111/jnc.13105
  11. Ogawa S, Ng KW, Ramadasan PN, et al. Habenular Kiss1 neurons modulate the serotonergic system in the brain of zebrafish. Endocrinology. 2012;153(5):2398–2407. doi: 10.1210/en.2012-1062
  12. Csabafi K, Jászberényi M, Bagosi Z, et al. Effects of kisspeptin-13 on the hypothalamic–pituitary–adrenal axis, thermoregulation, anxiety and locomotor activity in rats. Behav Brain Res. 2013;241:56–61. doi: 10.1016/j.bbr.2012.11.039
  13. Ibos KE, Bodnár É, Bagosi Z, et al. Kisspeptin-8 induces anxiety-like behavior and hypolocomotion by activating the HPA axis and increasing GABA release in the nucleus accumbens in rats. Biomedicines. 2021;9(2):112. doi: 10.3390/biomedicines9020112
  14. Snoeren EMS. Female reproductive behavior. In: Choleris E, Pfaff DW, Kavaliers M, editors. Neurobiology of Social Behavior. Academic Press; 2016. P. 1–44. doi: 10.1016/B978-0-12-803592-4.00001-1
  15. Viau V, Meaney MJ. The inhibitory effect of testosterone on hypothalamic-pituitary-adrenal responses to stress is mediated by the medial preoptic area. J Neurosci. 1996;16(5):1866–1876. doi: 10.1523/JNEUROSCI.16-05-01866.1996
  16. Lee DK, Nguyen T, O’Neill GP, et al. Discovery of a receptor related to the galanin receptors. FEBS Lett. 1999;446(1):103–107. doi: 10.1016/S0014-5793(99)00009-5
  17. Ohtaki T, Shintani Y, Honda S, et al. Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature. 2001;411(6837):613–617. doi: 10.1038/35079135
  18. Yarmolinskaya MI, Ganbarli NF, Tkachenko NN, et al. Kisspeptin and polycystic ovary syndrome — is there any connection? Journal of obstetrics and women’s diseases. 2017;66(2):73–80. doi: 10.17816/JOWD6673-80 EDN: YKWECY
  19. Bogolyubova ON, Shestakova AN. Post-traumatic stress and decision-making: Research perspectives in the neuroeconomic paradigm. Experimental Psychology. 2015;8(2):60–76. doi: 10.17759/exppsy.2015080206 EDN: UIFRBX
  20. Magarramova LA, Tissen IYu, Blazhenko AA, et al. Kisspeptin is a testosterone-independent regulator of sexual motivation in male rats. J Exp Biol Agric Sci. 2022;10(1):131–134. doi: 10.18006/2022.10(1).131.134
  21. Tissen IY, Lebedev AA, Tsikunov SG, Shabanov PD. Kisspeptin reduces sexual dysfunction in a rat model of posttraumatic stress disorder. Psychopharmacology and Addiction Biology. 2023;14(4):237–44. doi: 10.17816/phbn623033 EDN: WVXICW
  22. Perova AP, Golts VA, Lebedev AA, et al. Kisspeptin-10 reduces the manifestation of sexual dysfunction in rats in models of acute psychogenic stress. Pathogenesis. 2024;2(2):76–80. doi: 10.25557/2310-0435.2024.02.76-80 EDN: DJYFFD
  23. Golts VA, Perova AP, Lebedev AA, et al. The role of kisspeptin-10 in the regulation of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis in post-traumatic stress disorder. Pediatrician (St. Petersburg). 2025;16(3):5–14. doi: 10.56871/PED.2025.48.38.001 EDN: RXZRQR
  24. Goltz VА, Lebedev АА, Bychkov ER, et al. Effect of kisspeptin-10 on sexual activity in male rats after exposure to restraint stress. Medical Academic Journal. 2025;25(2):85–93. doi: 10.17816/MAJ630598 EDN: LMNWAU
  25. Talegaonkar S, Mishra PR. Intranasal delivery: An approach to bypass the blood-brain barrier. Indian J Pharmacol. 2004;36(3):140–147.
  26. Dudek KA, Dion-Albert L, Lebel M, et al. Molecular adaptations of the blood–brain barrier promote stress resilience vs. depression. PNAS USA. 2020;117(6):3326–3336. doi: 10.1073/pnas.1914655117
  27. Filová B, Ostatníková D, Celec P, Hodosy J. The effect of testosterone on the formation of brain structures. Cells Tissues Organs. 2013;197(3):169–177. doi: 10.1159/000345567
  28. Chan HJ, Petrossian K, Chen S. Structural and functional characterization of aromatase, estrogen receptor, and their genes in endocrine-responsive and -resistant breast cancer cells. J Steroid Biochem Mol Biol. 2016;161:73–83. doi: 10.1016/j.jsbmb.2015.07.018

© Эко-Вектор, 2025

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).