Адипонектин плазмы как предиктор эффективности терапии ишемической болезни сердца у пациентов с метаболическим синдромом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Адипонектин — белок жировой ткани, оказывающий влияние на течение метаболического синдрома и атерогенез. В связи с этим указанный адипокин может рассматриваться в качестве возможной терапевтической мишени.

Цель — установить, в какой мере изменение концентрации адипонектина плазмы в ходе терапии ишемической болезни сердца, а также его концентрация до начала указанной терапии коррелируют с эффективностью лечения данного заболевания у пациентов с метаболическим синдромом.

Материалы и методы. В исследование отобран 31 пациент с ишемической болезнью сердца и метаболическим синдромом (возраст 59,7 ± 5,9 года, 10 мужчин, 21 женщина), которым было проведено повторное обследование через 2–3 года. Большинство больных получали терапию статинами (n = 26), несколько пациентов принимали фибраты (n = 4) и гипогликемические препараты (n = 4). Пациенты также получали гипотензивную и антитромботическую терапию. Эффективность терапии ИБС оценивали по изменению функционального класса стенокардии и показателей толерантности к физической нагрузке по данным велоэргометрии. При первом и повторном заборе крови в образцах плазмы определяли уровни глюкозы, инсулина, адипонектина, лептина, показатели липидограммы.

Результаты. У пациентов на фоне терапии улучшились показатели чувствительности к инсулину и липидного спектра плазмы, концентрация лептина в плазме уменьшилась, а адипонектина — увеличилась. Кроме того, у ряда пациентов возрастала переносимость физической нагрузки. Среди исследованных биохимических параметров только изменение инсулинорезистентности в ходе терапии коррелировало с улучшением показателей работоспособности при проведении велоэргометрии (r = –0,32…–0,36, p < 0,05). В то же время, по данным множественного регрессионного анализа начальная концентрация адипонектина служила независимой детерминантой изменения инотропного резерва и объема выполненной работы (β = 0,44, p = 0,04 и β = 0,64, p = 0,008 соответственно).

Выводы. Полученные данные о связи концентрации адипонектина в плазме с изменениями показателей толерантности к физической нагрузке на фоне терапии ишемической болезни сердца дают основание для будущих разработок специфических путей воздействия на уровень данного адипокина.

Об авторах

Эльвира Михайловна Фирова

Институт экспериментальной медицины

Email: firova@yandex.ru

канд. мед. наук, заведующая кардиологическим отделением клиники

Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Андреевич Танянский

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: dmitry.athero@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5321-8834
SPIN-код: 9303-9445

д-р мед. наук, заведующий отделом биохимии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Bershtein LL. New possibilities to reduce the residual risk in patients with ischemic heart disease. Kardiologiia. 2020;60(11): 110–116. (In Russ.) doi: 10.18087/cardio.2020.11.n1370
  2. Kern PA, Di Gregorio GB, Lu T, et al. Adiponectin expression from human adipose tissue: relation to obesity, insulin resistance, and tumor necrosis factor-alpha expression. Diabetes. 2003;52(7): 1779–1785. doi: 10.2337/diabetes.52.7.1779
  3. Razgildina ND, Brovin DL, Pobozheva IA, et al. Adiponectine gene expression in subcutaneous and intra-abdominal adipose tissue in women with varying degrees of obesity. Tsitologiya. 2018;60(7): 531–535. (In Russ.) doi: 10.31116/tsitol.2018.07.08
  4. Tschritter O, Fritsche A, Thamer C, et al. Plasma adiponectin concentrations predict insulin sensitivity of both glucose and lipid metabolism. Diabetes. 2003;52(2):239–243. doi: 10.2337/diabetes.52.2.239
  5. Tanyansky DA, Firova EM, Shatilina LV, Denisenko AD. Adiponectin: lowering in metabolic syndrome and independent relation to hypertriglyceridemia. Kardiologiia. 2008;48(12):20–25. (In Russ.)
  6. Yamauchi T, Nio Y, Maki T, et al. Targeted disruption of AdipoR1 and AdipoR2 causes abrogation of adiponectin binding and metabolic actions. Nat Med. 2007;13:332–339. doi: 10.1038/nm1557
  7. Ma Y, Liu D. Hydrodynamic delivery of adiponectin and adiponectin receptor 2 gene blocks high-fat diet-induced obesity and insulin resistance. Gene Ther. 2013;20(8):846–852. doi: 10.1038/gt.2013.8
  8. Folco EJ, Rocha VZ, Lopez-Ilasaca M, Libby P. Adiponectin inhibits pro-inflammatory signaling in human macrophages independent of interleukin-10. J Biol Chem. 2009;284(38):25569–25575. doi: 10.1074/jbc.M109.019786
  9. Wang Y, Wang X, Lau WB, et al. Adiponectin inhibits tumor necrosis factor-α-induced vascular inflammatory response via caveolin-mediated ceramidase recruitment and activation. Circ Res. 2014;114(5):792–805. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302439
  10. Ouchi N, Kihara S, Arita Y, et al. Adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, suppresses lipid accumulation and class A scavenger receptor expression in human monocyte-derived macrophages. Circulation. 2001;103(8):1057–1063. doi: 10.1161/01.cir.103.8.1057
  11. Motobayashi Y, Izawa-Ishizawa Y, Ishizawa K, et al. Adiponectin inhibits insulin-like growth factor-1-induced cell migration by the suppression of extracellular signal-regulated kinase 1/2 activation, but not Akt in vascular smooth muscle cells. Hypertens Res. 2009;32:188–193. doi: 10.1038/hr.2008.19
  12. Zhang W, Shu C, Li Q, et al. Adiponectin affects vascular smooth muscle cell proliferation and apoptosis through modulation of the mitofusin-2-mediated Ras-Raf-Erk1/2 signaling pathway. Mol Med Rep. 2015;12(3):4703–4707. doi: 10.3892/mmr.2015.3899
  13. Adya R, Tan BK, Chen J, Randeva HS. Protective actions of globular and full-length adiponectin on human endothelial cells: novel insights into adiponectin-induced angiogenesis. J Vasc Res. 2012;49:534–543. doi: 10.1159/000338279
  14. Saneipour M, Ghatreh-Samani K, Heydarian E, et al. Adiponectin inhibits oxidized low density lipoprotein-induced increase in matrix metalloproteinase 9 expression in vascular smooth muscle cells. ARYA Atheroscler. 2015;11(3):191–195.
  15. Tanyanskiy DA, Pigarevsky PV, Maltseva SV, et al. Adiponectin in normal and atherosclerotic intima of human aorta. Arkhiv Patologii. 2022;84(6):16–22. (In Russ.) doi: 10.17116/patol20228406116
  16. Bang OY, Saver JL, Ovbiagele B, et al. Adiponectin levels in patients with intracranial atherosclerosis. Neurology. 2007;68(22): 1931–1937. doi: 10.1212/01.wnl.0000263186.20988.9f
  17. Wang Y, Zheng A, Yan Y, et al. Association between HMW adiponectin, HMW-total adiponectin ratio and early-onset coronary artery disease in Chinese population. Atherosclerosis. 2014;235(2):392–397. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.05.910
  18. Sook Lee E, Park S-s, Kim E, et al. Association between adiponectin levels and coronary heart disease and mortality: a systematic review and meta-analysis. Int J Epidemiol. 2013;42(4):1029–1039. doi: 10.1093/ije/dyt087
  19. Wu Z-J, Cheng Y-J, Gu W-J, Aung LHH. Adiponectin is associated with increased mortality in patients with already established cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Metabolism. 2014;63(9):1157–1166. doi: 10.1016/j.metabol.2014.05.001
  20. Christiansen T, Paulsen SK, Bruun JM, et al. Exercise training versus diet-induced weight-loss on metabolic risk factors and inflammatory markers in obese subjects: a 12-week randomized intervention study. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010;298(4): E824–E831. doi: 10.1152/ajpendo.00574.2009
  21. Chruściel P, Sahebkar A, Rembek-Wieliczko M, et al. Lipid and Blood Pressure Meta-analysis Collaboration (LBPMC) Group. Impact of statin therapy on plasma adiponectin concentrations: A systematic review and meta-analysis of 43 randomized controlled trial arms. Atherosclerosis. 2016;253:194–208. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.07.897
  22. Sharma PK, Bhansali A, Sialy R, et al. Effects of pioglitazone and metformin on plasma adiponectin in newly detected type 2 diabetes mellitus. Clin Endocrinol (Oxf). 2006;65(6):722–728. doi: 10.1111/j.1365-2265.2006.02658.x
  23. Li M, Xu A, Lam KSL, et al. Impact of combination therapy with amlodipine and atorvastatin on plasma adiponectin levels in hypertensive patients with coronary artery disease: combination therapy and adiponectin. Postgrad Med. 2011;123(6):66–71. doi: 10.3810/pgm.2011.11.2496
  24. Ohashi T, Shibata R, Morimoto T, et al. Correlation between circulating adiponectin levels and coronary plaque regression during aggressive lipid-lowering therapy in patients with acute coronary syndrome: subgroup analysis of JAPAN-ACS study. Atherosclerosis. 2010;212(1):237–242. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.05.005
  25. Jin H, Liu Y, Schweikert B, et al. Serial changes in exercise capacity, NT-proBNP, and adiponectin in patients with acute coronary syndrome before and after phase II rehabilitation as well as at the 12-month follow-up. Cardiol Res Pract. 2022;2022:6538296. doi: 10.1155/2022/6538296
  26. Liu Z, Liang S, Que S, et al. Meta-analysis of adiponectin as a biomarker for the detection of metabolic syndrome. Front Physiol. 2018;9:1238. doi: 10.3389/fphys.2018.01238
  27. Firova EM, Tanyanskiy DA, Shatilina LV, Denisenko AD. Svyaz’ pokazatelei obmena lipidov i uglevodov s tolerantnost’yu k fizicheskoi nagruzke u patsientov s IBS. Herald of North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov. 2008;(1):76–80. (In Russ.)
  28. Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009;120(16):1640–1645. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644
  29. Huang S, Li J, Shearer GC, et al. Longitudinal study of alcohol consumption and HDL concentrations: a community-based study. Am J Clin Nutr. 2017;105(4):905–912. doi: 10.3945/ajcn.116.144832
  30. LaMonte MJ, Eisenman PA, Adams TD, et al. Cardiorespiratory fitness and coronary heart disease risk factors: The LDS Hospital Fitness Institute Cohort. Circulation. 2000;102(14):1623–1628. doi: 10.1161/01.cir.102.14.1623
  31. Wang M, editor. Coronary artery disease: Therapeutics and drug discovery. 1st ed. 2020. Vol. 1177. doi: 10.1007/978-981-15-2517-9
  32. Ouchi N, Ohishi M, Kihara S, et al. Association of hypoadiponectinemia with impaired vasoreactivity. Hypertension. 2003;42(3): 231–234. doi: 10.1161/01.HYP.0000083488.67550.B8
  33. Kim DH, Kim C, Ding EL, et al. Adiponectin levels and the risk of hypertension: a systematic review and meta-analysis. Hypertension. 2013;62(1):27–32. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01453
  34. Kshatriya S, Liu K, Salah A, et al. Obesity hypertension: the regulatory role of leptin. Int J Hypertens. 2011;2011:270624. doi: 10.4061/2011/270624
  35. Abe M, Matsuda M, Kobayashi H, et al. Effects of statins on adipose tissue inflammation: their inhibitory effect on MyD88-independent IRF3/IFN-beta pathway in macrophages. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28(5):871–877. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.160663
  36. He Y, Lu L, Wei X, et al. The multimerization and secretion of adiponectin are regulated by TNF-alpha. Endocrine. 2016;51(3):456–468. doi: 10.1007/s12020-015-0741-4
  37. Sahebkar A, Watts GF. Fibrate therapy and circulating adiponectin concentrations: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Atherosclerosis. 2013;230(1):110–120. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.06.026
  38. Russell CD, Ricci MR, Brolin RE, et al. Regulation of the leptin content of obese human adipose tissue. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;280(3):E399–404. doi: 10.1152/ajpendo.2001.280.3.E399
  39. Caminiti G, Volterrani M, Marazzi G, et al. Metabolic syndrome predicts lower functional recovery in female but not in male patients after an acute cardiac event. Int J Cardiol. 2009;135(3):296–301. doi: 10.1016/j.ijcard.2008.03.094
  40. Firova EM. Techenie ishemicheskoi bolezni serdtsa pri metabolicheskom sindrome [dissertation abstract]. Saint Petersburg, 2010. 21 p. (In Russ.)
  41. Ugur-Altun B, Altun A, Tatli E, et al. Relationship between insulin resistance assessed by HOMA-IR and exercise test variables in asymptomatic middle-aged patients with type 2 diabetes. J Endocrinol Invest. 2004;27:455–461. doi: 10.1007/BF03345291
  42. Ivanova EA, Myasoedova VA, Melnichenko AA, et al. Small dense low-density lipoprotein as biomarker for atherosclerotic diseases. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:1273042. doi: 10.1155/2017/1273042
  43. Herder C, Peltonen M, Svensson P-A, et al. Adiponectin and bariatric surgery: associations with diabetes and cardiovascular disease in the Swedish Obese Subjects Study. Diabetes Care. 2014;37(5):1401–1409. doi: 10.2337/dc13-1362

© Фирова Э.М., Танянский Д.А., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).