Влияние локального и системного введения L-тироксина на скорость регенерации и секрецию цитокинов на модели экспериментальной ожоговой раны

Обоснование. Термические повреждения кожи относятся к одним из самых распространенных травматических повреждений человека, при этом совокупные результаты лечения глубоких ожогов остаются неудовлетворительными. Тиреоидные гормоны являются одними из ключевых регуляторов клеточных процессов, включая клеточную пролиферацию и ангиогенез, что делает их потенциальными стимуляторами регенерации при поражениях кожи.

Цель — исследовать системное и топическое влияние L-тироксина на течение раневого процесса на экспериментальной модели глубоких ожоговых ран.

Методы. В опытах на 74 белых нелинейных крысах-самцах массой 220–257 г исследовали влияние медикаментозно измененного тиреоидного статуса и гидрогеля с тироксином в концентрации 10 мкг/мл на течение экспериментального термического ожога кожи IIIB степени. Термический ожог, соответствующий IIIВ степени, наносили в области проксимальной части спины. Через 72 ч после нанесения ожога рану освобождали от струпа полным его иссечением по границе с неповрежденной кожей с наложением шинирующего кольца, после чего в Ib и IIIa группах проводили аппликацию исследуемых лекарственных средств. На 10-е сутки после нанесения ожога в раневом отделяемом определяли уровни гамма-интерферона (ИНФ-γ), дефензина альфа 1 (DEFa1), трансформирующего фактора роста β-1 (TGFβ1), фактора роста фибробластов 2 (FGF2) с использованием иммунноферментного анализа. Динамику изменения площади ожоговой раны оценивали в динамике с использованием программы Universal Desktop Ruler.

Результаты. Медианы времени 50% эпителизации в группах системного и локального гипертиреоза составили 20 (19; 21,5) и 21 (18; 22) дней и были достоверно меньше интактного контроля. Медианы времени 75% эпителизации ран во всех экспериментальных группах статистически значимо отличались от обеих контрольных групп: в группах системного и локального гипертиреоза составила 29,5 (28; 32), 30,2±0,9 и 33,3±0,45 дней соответственно, при этом медиана времени до 75% эпителизации в группе индуцированного пропилтиоурацилом гипотиреоза не достигнута. Уровни ИНФ-γ, DEFa1, TGFβ1, FGF2 в раневом отделяемом в группе системного гипертиреоза и уровни FGF2 и ИНФ-γ в группе локального гипертиреоза были статистически значимо повышены в сравнении с обеими контрольными группами. В группе гипотиреоза, индуцированного пропилтиоурацилом, напротив, уровни FGF2 и ИНФ-γ демонстрировали статистически значимое снижение в сравнении с контрольными группами.

Заключение. Системный гипертиреоз и аппликации тироксин-содержащего геля на раневую поверхность приводит к ускорению «естественного течения раневого процесса». Тиреоидные гормоны демонстрируют дозозависимые эффекты в отношении секреции FGF2 и ИНФ-γ.