Влияние аминокислотной замены T203I в гемагглютинине на биологические свойства вирусов гриппа A/H3N2

Обоснование. Современная живая гриппозная вакцина содержит вакцинные штаммы на основе актуальных эпидемических вирусов гриппа подтипов А/H1N1, A/H3N2 и B. Вирусы гриппа A/H3N2 наиболее сильно подвержены дрейфовым антигенным изменениям, в связи чем данный компонент живой гриппозной вакцины необходимо постоянно обновлять. Вакцинные штаммы живой гриппозной вакцины получают методом классической реассортации донора аттенуации и эпидемического вируса в развивающихся куриных эмбрионах. В процессе подготовки вакцинных штаммов живой гриппозной вакцины отдельные реассортанты могут приобрести различные яично-адаптационные аминокислотные замены в гемагглютинине и нейраминидазе, что может повлиять на биологические свойства вакцинного штамма и тем самым снизить его эффективность в составе живой гриппозной вакцины.

Цель — изучение влияние аминокислотной замены T203I в гемагглютинине на термостабильность гемагглютинина и ростовые характеристики штаммов A/H3N2.

Материалы и методы. Для исследования были подготовлены три пары вакцинных реассортантов сероподтипа A/H3N2, различающиеся по аминокислотной позиции 203 (Thr/Ile) в гемагглютинине. Ростовые свойства вакцинных штаммов исследовали путем культивирования реассортантов в развивающихся куриных эмбрионах при температурах 26–40 °С и в культуре клеток MDCK при 33 °С. Термостабильность гемагглютинина исследуемых вирусов гриппа оценивали путем определения их способности к агглютинации 1 % куриных эритроцитов после воздействия повышенных температур в диапазоне 37–70 °С.

Результаты. Приобретенная в процессе подготовки вакцинных штаммов аминокислотная замена T203I в гемагглютинине не влияет на температурочувствительность вирусов, увеличивает способность штаммов к росту при пониженных температурах. Кроме того, такие штаммы обладают более высокой репродуктивной активностью в культуре клеток MDCK по сравнению со штаммами без данной мутации. Выявлено, что гемагглютинин реассортантов с Ile в позиции 203 значительно более термостабилен, чем с Thr 203.

Заключение. Полученные нами данные свидетельствуют, что аминокислотная замена T203I в гемагглютинине у современных вирусов гриппа A/H3N2 улучшает ростовые характеристики in ovo и в культуре клеток MDCK, а также повышает термостабильность гемагглютинина вирусов.