Создание вакцинного штамма вируса гриппа B с химерным гемагглютинином для индукции кросс-протективного иммунного ответа

Обоснование. Вирусы гриппа вызывают смертельные заболевания и сезонные эпидемии. Основной метод борьбы с ними — регулярные вакцинации до начала следующего эпидемического сезона. Разработка вакцин нового поколения направлена прежде всего на формирование иммунного ответа, способного защитить от широкого спектра вирусов гриппа. Один из перспективных подходов — последовательная вакцинация несколькими химерными штаммами вируса гриппа с идентичными стеблевыми доменами поверхностного белка гемагглютинина.

Цель — получение экспериментального рекомбинантного штамма вируса гриппа B с химерным гемагглютинином, содержащим стеблевой и глобулярные домены от вирусов гриппа B разных генетических линиях, на основе донора аттенуации.

Метериалы и методы. Методами генной инженерии получали химерный ген гемагглютинина вируса гриппа на основе генетического материала штаммов гриппа В линий В/Виктория и В/Ямагата. Ген встраивали в вектор для обратной генетики вируса гриппа. Штамм вируса гриппа В с химерным гемагглютинином получали методом трансфекции клеток Vero с использованием 8-плазмидной системы. Остальные гены были получены от холодоадаптированного температурочувствительного вируса гриппа — донора аттенуации живой гриппозной вакцины. Оценивали биологические свойства полученного рекомбинантного штамма, его инфекционный титр в развивающихся куриных эмбрионах и культуре клеток MDCK.

Результаты. Был успешно получен рекомбинантный вакцинный штамм, глобулярный домен гемагглютинина которого унаследован от вируса гриппа линии В/Виктория, а стеблевой — от вируса линии В/Ямагата. Вирус активно реплицировался в развивающихся куриных эмбрионах и клетках MDCK, при этом сохранял признаки температурочувствительности и холодоадаптированности, свойственные штаммам живой гриппозной вакцины. Термостабильность химерного гемагглютинина не отличалась существенно от термостабильности гемагглютининов вирусов-доноров.

Заключение. Результаты свидетельствуют о возможности создания штамма с химерным гемагглютинином, фрагменты которого унаследованы от разных генетических линий. Ростовые характеристики и биологические свойства штамма делают его перспективным кандидатом для экспериментальной оценки возможности индукции кросс-протективного иммунного ответа посредством последовательной вакцинации вакцинными штаммами с идентичными стеблевыми доменами гемагглютинина.