Особенности течения вирус-ассоциированного острого повреждения легких у мышей с индуцированной иммуносупрессией

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Среди всех групп пациентов с вирус-ассоциированным острым повреждением легких при гриппозной инфекции наиболее тяжелое течение отмечают у пациентов с иммуносупрессией. При этом, несмотря на изученный механизм течения сочетанной патологии, вопрос о применении терапии у данной группы пациентов остается актуальным.

Цель — изучить особенность течения острого повреждения легких при гриппозной инфекции со вторичной иммуносупрессией в эксперименте для последующей оценки возможности поиска экспериментальной терапии данной сочетанной патологии

Материалы и методы. Эксперименты выполнены на 115 аутбредных мышах-самках. Вирус-ассоциированное острое повреждение легких моделировали с помощью материала, содержащего вирус гриппа A/California/7/09МА (mouse-adapted) (H1N1) pdm09. Экспериментальную иммуносупрессию воспроизводили путем введения метотрексата (в дозе 1,25 мг/кг внутрибрюшинно один раз в 3 дня в течение 3 нед. до инфицирования). Течение патологии оценивали по динамике летальности, уровня сатурации крови, концентрации провоспалительных цитокинов в легких и выраженности повреждения легочной паренхимы.

Результаты. Экспериментальная иммуносупрессия привела к отягощению течения острого повреждения легких у инфицированных животных по таким показателям, как уровень летальности и выраженность повреждения легочной паренхимы. Отмечены изменение динамики величины провоспалительных цитокинов (TNF-á, IL-6, IL-1â) в легких в течение острого повреждения легких и замедленное восстановление функциональной активности легких.

Заключение. Экспериментальная иммуносупрессия способствовала как отягощению течения острого повреждения легких, так и увеличению продолжительности течения патологии. Данные изменения могли быть связаны с нарушением процесса элиминации патогена, а модель сочетанной патологии использована для поиска терапии данных осложнений.

Об авторах

Андрей Георгиевич Александров

Научно исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева

Автор, ответственный за переписку.
Email: forphchemistry@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9212-3865

научный сотрудник лаборатории безопасности лекарственных средств

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Кожокару В.И., Лобзин Ю.В., Кожокару Д.И. Интенсивная терапия тяжелых осложнений гриппа // Журнал инфектологии. 2012. Т. 4, № 1. С. 58–64. doi: 10.22625/2072-6732-2012-4-1-58-64
  2. Suratt B.T., Parsons P.E. Mechanisms of acute lung injury/acute respiratory distress syndrome // Clin. Chest. Med. 2006. Vol. 27, No. 4. P. 579–589. doi: 10.1016/j.ccm.2006.06.005
  3. Harish M.M., Ruhatiya R.S. Influenza H1N1 infection in immunocompromised host: A concise review // Lung India. 2019. Vol. 36, No. 4. P. 330–336. doi: 10.4103/lungindia.lungindia_464_18
  4. Cortegiani A., Madotto F., Gregoretti C. et al. Immunocompromised patients with acute respiratory distress syndrome: secondary analysis of the LUNG SAFE database // Crit. Care. 2018. Vol. 22, No. 1. P. 157. doi: 10.1186/s13054-018-2079-9
  5. Шитов Л.Н. Влияние иммунодепрессантов на численность стафилококков в составе микрофлоры толстой кишки // Современные проблемы науки и образования. 2008. № 1. С. 151–152.
  6. Matute-Bello G., Downey G., Moore B.B. et al. An official American Thoracic Society workshop report: features and measurements of experimental acute lung injury in animals // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2011. Vol. 44, No. 5. P. 725–738. doi: 10.1165/rcmb.2009-0210ST
  7. Zheng K., Wu L., He Z. et al. Measurement of the total protein in serum by biuret method with uncertainty evaluation // Measurement. 2017. No. 112. P. 16–21. doi: 10.1016/j.measurement.2017.08.013
  8. Patel B.V., Wilson M.R., Takata M. Resolution of acute lung injury and inflammation: a translational mouse model // Eur. Respir. J. 2011. Vol. 39, No. 5. P. 1162–1170. doi: 10.1183/09031936.00093911
  9. Spadaro S., Park M., Turrini C. et al. Biomarkers for acute respiratory distress syndrome and prospects for personalised medicine // J. Inflamm. (Lond). 2019. No. 16. P. 1. doi: 10.1186/s12950-018-0202-y
  10. Оковитый С.В. Клиническая фармакология иммунодепрессантов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2003. Т. 2, № 2. С. 2–34.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. График кривых выживаемости Каплана – Мейера (Mean ± SE, %). * р < 0,05 в сравнении с интактными мышами (группа 1), критерий Мантела – Кокса; # p < 0,05 в сравнении с инфицированными мышами, получавшими плацебо (группа 2), критерий Мантела – Кокса. Группа 1 — интактные мыши, группа 2 — мыши инфицированные, получавшие плацебо, группа 3 — инфицированные мыши с метотрексат-индуцированной иммуносупрессией

Скачать (70KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Динамика сатурации гемоглобина крови кислородом у подопытных животных в течение эксперимента (Mean ± SE, %). * р < 0,05 в сравнении с интактными мышами (группа 1), критерий Манна – Уитни; # p < 0,05 в сравнении с инфицированными мышами, получавшими плацебо (группа 2), критерий Манна – Уитни. Группа 1 — интактные мыши, группа 2 — мыши инфицированные, получавшие плацебо, группа 3 — инфицированные мыши с метотрексат-индуцированной иммуносупрессией

Скачать (81KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Микрообразцы легких инфицированных мышей на 4-е и 7-е сутки. 1 — полнокровие капилляров легких; 2 — отечные альвеолы; 3 — гиалиновые мембраны; 4 — клеточные инфильтраты; 5 — ателектазы; 6 — увеличение толщины альвеолярной стенки. Окраска гематоксилином и эозином, ×100

Скачать (696KB)
Метаданные

© Александров А.Г., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».