Перспективы использования консервативных линейных B-клеточных эпитопов нейраминидазы вируса гриппа A для индукции кросс-протективного иммунного ответа

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Грипп — опасное, широко распространенное, социально значимое инфекционное заболевание, которое уносит десятки тысяч жизней в период ежегодных эпидемий, а также наносит существенный ущерб экономике страны. Наиболее эффективное средство борьбы с вирусом гриппа — вакцинопрофилактика населения. Из-за высокой изменчивости вирусов гриппа штаммовый состав гриппозных вакцин необходимо обновлять практически ежегодно. В этой связи актуальной задачей является усовершенствование существующих гриппозных вакцин с целью расширения их спектра действия. Один из перспективных подходов заключается в направленной индукции гуморального иммунного ответа к консервативным линейным эпитопам нейраминидазы вируса гриппа А.

Цель. Настоящий проект направлен на оценку иммуногенности и кросс-протективной активности консервативных эпитопов нейраминидазы с целью отбора перспективных мишеней для целенаправленного конструирования гриппозных вакцин широкого спектра действия.

Материалы и методы. Пептиды, соответствующие линейным В-клеточным эпитопам нейраминидазы, были химически синтезированы de novo. Пептиды конъюгировали с гемоцианином лимфы улитки. Иммунизировали мышей линии CBA, подвергали их челлендж-инфекции вирусами A/PR/8/34 (H1N1) и A/Philippines/2/1982 (H3N2) в дозе 3 LD50. Выживаемость животных определяли в течение 14 дней после заражения. Иммуногенность пептидов оценивали в стандартном иммуноферментном анализе с использованием в качестве антигена рекомбинантных белков нейраминидазы вирусов А/California/07/2009 (H1N1) и А/Hong Kong/4801/2014 (H3N2).

Результаты. Иммунизация нейраминидазы пептидами MNPNQKIITIGS и ILRTQESEC, но не DNWKGSNRP защищала мышей от летальности, вызванной вирусом H1N1 и/или H3N2. При этом защитный потенциал пептидов коррелировал с уровнями антинейраминидазных антител после иммунизации.

Заключение. Наличие кросс-протективного потенциала у двух консервативных линейных В-клеточных эпитопов нейраминидазы вируса гриппа А (MNPNQKIITIGS и ILRTQESEC) позволяет рекомендовать их в качестве мишени для разработки противогриппозной вакцины широкого спектра действия.

Об авторах

Иван Александрович Сычев

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: atheneem@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7115-5662
SPIN-код: 3333-1546
Scopus Author ID: 57202008899
ResearcherId: J-6016-2018

младший научный сотрудник отдела вирусологии им. А.А. Смородинцева

Россия, Санкт-Петербург

Павел Максимович Копейкин

Институт экспериментальной медицины

Email: pmkopeikin@mail.ru
SPIN-код: 9691-3484

младший научный сотрудник отдела общей патологии и патологической физиологии

Россия, Санкт-Петербург

Елена Викторовна Цветкова

Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский государственный университет

Email: evtsvetkova72@mail.ru
SPIN-код: 9221-5326

канд. биол. наук, старший научный сотрудник отдела общей патологии и патологической физиологии; доцент кафедры биохимии

 

Россия, Санкт-Петербург

Ольга Валерьевна Шамова

Институт экспериментальной медицины

Email: oshamova@yandex.ru
SPIN-код: 2913-4726

д-р биол. наук, доцент, заведующая отделом общей патологии и патологической физиологии

Россия, Санкт-Петербург

Юлия Андреевна Дешева

Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский государственный университет

Email: desheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9794-3520
SPIN-код: 4881-3786

д-р мед. наук, доцент, ведущий научный сотрудник отдела вирусологии им. А.А. Смородинцева; профессор кафедры фундаментальных проблем медицины и медицинских технологий

Россия, Санкт-Петербург

Ирина Николаевна Исакова-Сивак

Институт экспериментальной медицины

Email: isakova.sivak@iemspb.ru
ORCID iD: 0000-0002-2801-1508
SPIN-код: 3469-3600

д-р биол. наук, заведующая лабораторией иммунологии и профилактики вирусных инфекций отдела вирусологии им. А.А. Смородинцева

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Wohlbold T.J., Krammer F. In the shadow of hemagglutinin: a growing interest in influenza viral neuraminidase and its role as a vaccine antigen // Viruses. 2014. Vol. 6, No. 6. P. 2465–2494. doi: 10.3390/v6062465
  2. Сычев И.А., Копейкин П.М., Цветкова Е.В. и др. Индукция перекрестнореактивных антител у мышей, иммунизированных консервативными линейными В-клеточными эпитопами нейраминидазы вируса гриппа А // Инфекция и иммунитет. 2021. Т. 11, № 3. C. 463–472. doi: 10.15789/10.15789/2220-7619-IOC-1343
  3. Krammer F., Fouchier R.A.M., Eichelberger M.C. et al. NAction! How can neuraminidase-based immunity contribute to better influenza virus vaccines? // mBio. 2018. Vol. 9, No. 2. P. e02332–17. doi: 10.1128/mBio.02332-17
  4. Gottlieb T., Ben-Yedidia T. Epitope-based approaches to a universal influenza vaccine // J. Autoimmun. 2014. Vol. 54. P. 15–20. doi: 10.1016/j.jaut.2014.07.005
  5. Herrera-Rodriguez J., Meijerhof T., Niesters H.G. et al. A novel peptide-based vaccine candidate with protective efficacy against influenza A in a mouse model // Virology. 2018. Vol. 515. P. 21–28. doi: 10.1016/j.virol.2017.11.018
  6. Soema P.C., Rosendahl Huber S.K., Willems G.J. et al. Whole-inactivated influenza virus is a potent adjuvant for influenza peptides containing CD8+ T cell epitopes // Front. Immunol. 2018. Vol. 9. P. 525. doi: 10.3389/fimmu.2018.00525
  7. Xiao J., Zhang L., Wang Z. et al. Conserved peptides enhance immune efficiency of inactive vaccines against emerging avian influenza viruses in chicken // Sci. China Life Sci. 2017. Vol. 60, No. 12. P. 1340–1347. doi: 10.1007/s11427-017-9153-2

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Иммуногенность и протективная активность пептидов нейраминидазы (NA) для мышей линии СВА: а — уровни сывороточных антител к полноразмерным белкам нейраминидазы у интактных мышей (PBS — натрий-фосфатный буфер) и мышей, иммунизированных пептидами MNPNQKIITIGS (Vir-1), ILRTQESEC (Vir-2) и DNWKGSNRP (Vir-3); представлена средняя оптическая плотность ± стандартная ошибка среднего; b — выживаемость иммунизированных мышей после заражения указанным вирусом гриппа. Статистическую обработку проводили по критерию Мантела – Кокса, * p < 0,05

Скачать (384KB)
Метаданные

© Сычев И.А., Копейкин П.М., Цветкова Е.В., Шамова О.В., Дешева Ю.А., Исакова-Сивак И.Н., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».