Оценка плазменного уровня меропенема у пациентов с сепсисом на фоне экстракорпоральной детоксикации

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Меропенем является антибиотиком из группы карбапенемов с широким спектром действия, наиболее часто применяемым для лечения пациентов с сепсисом/септическим шоком. В интенсивной терапии пациентов в тяжелом состоянии достаточно часто используют различные методики экстракорпоральной детоксикации. При этом данные о влиянии разных видов экстракорпоральной детоксикации на фармакокинетику и фармакодинамику меропенема недостаточны или противоречивы.

Цель — оценить эффективность стандартных схем дозирования меропенема при лечении пациентов с сепсисом на фоне экстракорпоральной детоксикации.

Материалы и методы. Проведен мониторинг остаточных концентраций меропенема в плазме крови трех пациентов с сепсисом/септическим шоком, находившихся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии. В комплексной терапии пациентов применяли разные методы экстракорпоральной детоксикации. Меропенем был назначен в составе эмпирической антибактериальной моно- или комплексной терапии (по 1 г каждые 8 или 12 ч). Количественный анализ содержания антибактериального препарата в образцах плазмы крови пациентов проведен методом ультраэффективной жидкостной хроматографии при помощи хроматографа с диодной матрицей Acquity (CША).

Результаты. Плазменный уровень меропенема у пациентов в критических состояниях отличается значительной вариабельностью. Стандартные схемы дозирования меропенема на фоне продленной гемодиафильтрации у пациентов с сепсисом/септическим шоком не обеспечивают достижения целевого значения параметров фармакокинетики и фармакодинамики — 100 % Т>МПК не только для чувствительных штаммов (МПК ≤ 2 мг/л), но и для патогенов с промежуточной устойчивостью (2 ≤ МПК < 8 мг/л). Продленная гемофильтрация и селективная адсорбция липополисахарида также влияют на клиренс препарата, но менее выраженно.

Заключение. В целях повышения эффективности антибактериальной терапии необходимо проведение исследований, направленных на разработку протоколов дозирования антибактериальных препаратов для лечения сепсиса на фоне экстракорпоральной детоксикации в условиях отечественных стационаров.

Об авторах

Артём Владимирович Марухов

Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации

Email: maruxov84@mail.ru
SPIN-код: 6428-0402

канд. мед. наук, начальник отделения реанимации и интенсивной терапии кафедры нефрологии и эфферентной терапии

Россия, Санкт-Петербург

Елена Викторовна Мурзина

Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: elenmurzina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7052-3665
SPIN-код: 5188-0797

канд. биол. наук, старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории (лекарственной и экологической токсикологии) научно-исследовательского центра

Россия, Санкт-Петербург

Михаил Владимирович Захаров

Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации

Email: zamivlad@yandex.ru
SPIN-код: 4732-9877

канд. мед. наук, заместитель начальника кафедры нефрологии и эфферентной терапии

Россия, Санкт-Петербург

Генрих Александрович Софронов

Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии Федерального медико‑биологического агентства России»

Email: gasofronov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8587-1328
SPIN-код: 7334-4881

академик РАН, д-р мед. наук, профессор, начальник научно-исследовательской лаборатории (лекарственной и экологической токсикологии) научно-исследовательского центра; научный руководитель

Россия, Санкт-Петербург

Людмила Владимировна Бурякова

Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации

Email: ludmila.buryakova@yandex.ru
SPIN-код: 3355-9862

канд. биол. наук, научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории (военной хирургии) научно-исследовательского центра

Россия, Санкт-Петербург

Максим Борисович Иванов

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии Федерального медико‑биологического агентства России»

Email: m.b.ivanov@toxicology.ru
SPIN-код: 1895-7062

д-р мед. наук, директор

Россия, Санкт-Петербург

Инна Константиновна Журкович

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии Федерального медико‑биологического агентства России»

Email: zhurkovich@toxicology.ru

канд. хим. наук, заведующая лабораторией токсикологической химии органических соединений

Россия, Санкт-Петербург

Екатерина Викторовна Островидова

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии Федерального медико‑биологического агентства России»

Email: yekaterina.ostrov@yandex.ru

младший научный сотрудник лаборатории токсикологической химии органических соединений

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Сухорукова М.В., Эйдельштейн М.В., Иванчик Н.В. и др. Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Enterobacterales в стационарах России: Результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «Марафон 2015–2016» // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2019. – Т. 21. – № 2. – С. 147–159. [Suhorukova MV, Ejdel’shtejn MV, Ivanchik NV, et al. Antimicrobial resistance of nosocomial Enterobacterales isolates in Russia: results of multicenter epidemiological study “Marathon 2015–2016”. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2019;21(2):147–159. (In Russ.)]. https://doi.org/10.36488/cmac.2019.2.147-159.
  2. Эйдельштейн М.В., Шек Е.А., Сухорукова М.В. и др. Антибиотикорезистентность, продукция карбапенемаз и генотипы нозокомиальных штаммов Pseudomonas aeruginosa в стационарах России: Результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «Марафон 2015–2016» // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2019. – Т. 21. – № 2. – С. 160–170. [Ejdel’shtejn MV, Shek EA, Suhorukova MV, et al. Antimicrobial resistance, carbapenemase production, and genotypes of nosocomial Pseudomonas aeruginosa isolates in Russia: Results of multicenter epidemiological study “Marathon 2015-2016”. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2019;21(2):160–170. (In Russ.)]. https://doi.org/10.36488/cmac.2019.2.160-170.
  3. Шек Е.А., Сухорукова М.В., Эйдельштейн М.В. и др. Антибиотикорезистентность, продукция карбапенемаз и генотипы нозокомиальных штаммов Acinetobacter spp. в стационарах России: Результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «Марафон 2015–2016» // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2019. – Т. 21. – № 2. – С. 171–180. [Shek EA, Suhorukova MV, Ejdel’shtejn MV, et al. Antimicrobial resistance, carbapenemase production, and genotypes of nosocomial Acinetobacter spp. isolates in Russia: results of multicenter epidemiological study “Marathon 2015-2016”. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2019;21(2):171–180. (In Russ.)]. https://doi.org/10.36488/cmac.2019.2.171-180.
  4. Wu Y, Xu J. Analysis of the microbial species, antimicrobial sensitivity and drug resistance in 2652 patients of nursing hospital. Heliyon. 2020;6(5):e03965. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e03965.
  5. Nicolau DP. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of meropenem. Clin Infect Dis. 2008;47(1):32–40. https://doi.org/10.1086/590064.
  6. Ulldemolins M, Vaquer S, Llaurado-Serra M, et al. Beta-lactam dosing in critically ill patients with septic shock and continuous renal replacement therapy. Crit Care. 2014;18(3):227. http://doi.org/10.1186/cc13938.
  7. Джекобс Ф. Новые подходы к оптимизации антимикробной терапии инфекций дыхательных путей с использованием фармакокинетических/фармакодинамических параметров // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2004. – Т. 6. – № 1. – С. 22–31. [Dzhekobs F. New approaches to the optimization of antimicrobial therapy of respiratory tract infections using pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2004;6(1):22–31. (In Russ.)]
  8. Roberts JA, Paul SK, Akova M, et al. DALI: defining antibiotic levels in intensive care unit patients: are current beta-lactam antibiotic doses sufficient for critically ill patients? Clin Infect Dis. 2014;58(8):1072–1083. http://doi.org/10.1093/cid/ciu027.
  9. De Waele JJ, Lipman J, Akova M, et al. Risk factors for target non-attainment during empirical treatment with beta-lactam antibiotics in critically ill patients. Intensive Care Med. 2014;40(9):1340–1351. https://doi.org/ 10.1007/s00134-014-3403-8.
  10. Li C, Du X, Kuti JL, Nicolau DP. Clinical pharmacodynamics of meropenem in patients with lower respiratory tract infections. Antimicrob Agents Chemother. 2007;51(5):1725–1730. http://doi.org/10.1128/AAC.00294-06.
  11. Burger R, Guidi M, Calpini V, et al. Effect of renal clearance and continuous renal replacement therapy on appropriateness of recommended meropenem dosing regimens in critically ill patients with susceptible life-threatening infection. J Antimicrob Chemother. 2018;73(12):3413–3422. https://doi.org/10.1093/jac/dky370.
  12. Zamora AP, Roig RJ, Badosa EL, et al. Optimized meropenem dosage regimens using a pharmacokinetic/pharmacodynamic population approach in patients undergoing continuous venovenous haemodiafiltration with high-adsorbent membrane. J Antimicrob Chemother. 2019;74(10):2979–2983. https://doi.org/10.1093/jac/dkz299.
  13. Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным препаратам. Таблицы пограничных значений для интерпретации значений МПК и диаметров зон подавления роста. Версия 10.0, 2020. [Evropejskij komitet po opredeleniyu chuvstvitel’nosti k antimikrobnym preparatam. Tablicy pogranichnyh znachenij dlya interpretacii znachenij MPK i diametrov zon podavleniya rosta. Versiya 10.0, 2020. (In Russ.)]. http://www.antibiotic.ru/iacmac/ru/info/eucast.shtml.
  14. Roberts JA, Lipman J. Pharmacokinetic issues for antibiotics in the critically ill patient. Crit Care Med. 2009;37(3):840–851. https://doi.org/10.1097/CCM.0b013e3181961bff.
  15. Owen EJ, Gibson GA, Buckman SA. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of antimicrobials in critically ill patients. Surg Infect (Larchnt). 2018;19(2):155–162. https://doi.org/10.1089/sur.2017.262.
  16. Esposito S, De Simone G, Boccia G, et al. Sepsis and septic shock: New definitions, new diagnostic and therapeutic approaches. J Glob Antimicrob Resist. 2017;10:204–212. https://doi.org/10.1016/j.jgar.2017.06.013.
  17. Ferrer R, Martin-Loeches I, Phillips G, et al. Empiric antibiotic treatment reduces mortality in severe sepsis and septic shock from the first hour: results from a guideline-based performance improvement program. Crit Care Med. 2014;42(8):1749–1755. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000000330.
  18. Shaw AR, Mueller BA. Antibiotic dosing in continuous renal replacement therapy. Adv Chronic Kidney Dis. 2017;24(4):219–227. https://doi.org/10.1053/j.ackd.2017. 05.004.
  19. Jang SM, Infante S, Abdi Pour A. Drug dosing considerations in critically ill patients receiving continuous renal replacement therapy. Pharmacy (Basel). 2020;8(1):18. https://doi.org/10.3390/pharmacy8010018.
  20. Lewis SJ, Mueller BA. Antibiotic dosing in critically ill patients receiving crrt: underdosing is overprevalent. Semin Dial. 2014;27(5):441–445. https://doi.org/10.1111/sdi.12203.
  21. Hoff BM, Maker JH, Dager WE, Heintz BH. Antibiotic dosing for critically ill adult patients receiving intermittent hemodialysis, prolonged intermittent renal replacement therapy, and continuous renal replacement therapy: an update. Ann Pharmacother. 2020;54(1):43–55. https://doi.org/10.1177/1060028019865873.
  22. Li L, Li X, Xia Y, et al. Recommendation of antimicrobial dosing optimization during continuous renal replacement therapy. Front Pharmacol. 2020;11:786. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.00786.
  23. Donadio C, Tognotti D, Caponi L, Paolicchi A. β-Trace protein is highly removed during haemodialysis with high-flux and super high-flux membranes. BMC Nephrol. 2017;18(1):68. https://doi.org/ 10.1186/s12882-017-0489-6.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Определение содержания препарата меропенем в плазме крови человека методом ультраэффективной жидкостной хроматографии. МРМ — меропенем

Скачать (121KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Содержание меропенема (Mer) в плазме крови пациента М. на фоне экстракорпоральной детоксикации. ГДФ — продленная гемодиафильтрация; ЛПС-сорбция — селективная адсорбция липополисахарида; МПК – минимальная подавляющая концентрация

Скачать (224KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Содержание меропенема (Mer) в плазме крови пациентки К. при проведении селективной адсорбции липополисахарида (ЛПС-сорбция)

Скачать (98KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Содержание меропенема (Mer) в плазме крови пациентки П. при проведении продленной гемофильтрации (ГФ)

Скачать (97KB)
Метаданные

© Марухов А.В., Мурзина Е.В., Захаров М.В., Софронов Г.А., Бурякова Л.В., Иванов М.Б., Журкович И.К., Островидова Е.В., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».