Степень тяжести заболевания COVID-19 сопровождается изменением экспрессии поверхностного маркера CD38 в T-лимфоцитах и NK-клетках

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. При COVID-19 происходит активация иммунокомпетентных клеток, однако мало что известно об активационном маркере CD38 на Т- и NK-клетках и его связи со степенью тяжести течения COVID-19.

Цель статьи — проанализировать распределение поверхностного маркера CD38 в подмножествах T- и NK-клеток на разных стадиях дифференцировки в группах пациентов с COVID-19 и после перенесенной инфекции; установить взаимосвязь уровня экспрессии CD38 в субпопуляциях T- и NK-клеток со степенью тяжести течения COVID-19.

Материалы и методы. Мононуклеарные клетки периферической крови пациентов и здоровых доноров выделяли на градиенте плотности фиколла с последующим цитофлуориметрическим анализом маркеров CD3, CD56, CD38.

Результаты. В каждом образце мононуклеарных клеток периферической крови анализировали уровень экспрессии CD38 в регионах NK-клеток (CD3CD56+), в том числе в подмножествах CD56bright и CD56dim, а также Т-лимфоцитов, дифференцируя традиционные CD56 (CD3+CD56) и NKT-подобные (CD3+CD56+) клетки. Среди CD56 Т-клеток и NKT-подобных клеток наибольший уровень экспрессии CD38 зарегистрирован в группах пациентов средней тяжести и реконвалесцентов, а сниженный — в группе пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии.

Заключение. Полученные данные позволяют сделать предположение, что оценка уровня CD38+ T-клеток при СOVID-19 может иметь диагностическое значение.

Ключевые слова

Об авторах

Юлия Дмитриевна Вавилова

Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: juliateterina12@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9075-218X

младший научный сотрудник

Россия, Москва

Анна Александровна Бойко

Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

Email: boyko_anna@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8996-2905

канд. биол. наук, научный сотрудник

Россия, Москва

Мария Алексеевна Стрельцова

Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

Email: mstreltsova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5403-0753
Scopus Author ID: 57077066400

канд. биол. наук, научный сотрудник

Россия, Москва

Софья Алексеевна Куст

Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

Email: sonya.erokhina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6365-0279

канд. биол. наук, младший научный сотрудник

Россия, Москва

Гаухар Маратовна Юсубалиева

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА

Email: gaukhar@gaukhar.org
ORCID iD: 0000-0003-3056-4889
Scopus Author ID: 16041151500

канд. мед наук, старший научный сотрудник

Россия, Москва

Оксана Николаевна Новикова

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА

Email: Novikova_oksana_@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2779-0383

канд. мед наук, заведующая терапевтическим отделением

Россия, Москва

Анна Геннадьевна Сотникова

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА

Email: sotnikoffaa@gmail.com

канд. мед. наук, заведующая отделением пульмонологии

Россия, Москва

Михаил Владимирович Бычинин

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА

Email: drbychinin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8461-4867
Scopus Author ID: 57221999178

канд. мед наук, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии

Россия, Москва

Рустам Наилевич Исхаков

Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

Email: Rustam110798Rus@gmail.com

студент

Россия, Москва

Александр Михайлович Сапожников

Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

Email: amsap@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4934-677X
Scopus Author ID: 7006548229

д-р биол. наук, профессор, руководитель лаборатории клеточных взаимодействий

Москва

Елена Ивановна Коваленко

Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

Email: lenkovalen@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8119-8247
Scopus Author ID: 7102778244
ResearcherId: S-2086-2016

канд. биол. наук, старший научный сотрудник

Россия, Москва

Список литературы

  1. Abdullaev A., Odilov A., Ershler M. et al. Viral load and patterns of SARS-CoV-2 dissemination to the lungs, mediastinal lymph nodes, and spleen of patients with COVID-19 associated lymphopenia // Viruses. 2021. Vol. 13, No. 7. P. 1410. doi: 10.3390/V13071410
  2. Godfrey D.I., MacDonald H.R., Kronenberg M. et al. NKT cells: what’s in a name? // Nat. Rev. Immunol. 2004. Vol. 4, No. 3. P. 231–237. doi: 10.1038/NRI1309
  3. Vivier E., Tomasello E., Baratin M. et al. Functions of natural killer cells // Nat. Immunol. 2008. Vol. 9, No. 5. P. 503–510. doi: 10.1038/NI1582
  4. Du J., Wei L., Li G. et al. Persistent high percentage of HLA-DR+CD38high CD8+ T cells associated with immune disorder and disease severity of COVID-19 // Front. Immunol. 2021. Vol. 12. P. 735125. doi: 10.3389/fimmu.2021.735125
  5. Zambello R., Barilà G., Manni S. et al. NK cells and CD38: Implication for (immuno)therapy in plasma cell dyscrasias // Cells. 2020. Vol. 9, No. 3. P. 768. doi: 10.3390/CELLS9030768
  6. Magnone M., Bauer I., Poggi A. et al. NAD+ levels control Ca2+ store replenishment and Mitogen-induced Increase of Cytosolic Ca2+ by Cyclic ADP-ribose-dependent TRPM2 channel gating in human T lymphocytes // J. Biol. Chem. 2012. Vol. 287, No. 25. P. 21067–21081. doi: 10.1074/JBC.M111.324269
  7. Maucourant C., Filipovic I., Ponzetta A. et al. Natural killer cell immunotypes related to COVID-19 disease severity // Sci. Immunol. 2020. Vol. 5, No. 50. P. eabd6832. doi: 10.1126/SCIIMMUNOL.ABD6832
  8. Chini C.C.S., Peclat T.R., Warner G.M. et al. CD38 ecto-enzyme in immune cells is induced during aging and regulates NAD+ and NMN levels // Nat. Metab. 2020. Vol. 2, No. 11. P. 1284–1304. doi: 10.1038/s42255-020-00298-z
  9. Schiavoni I., Scagnolari C., Horenstein A.L. et al. CD38 modulates respiratory syncytial virus-driven proinflammatory processes in human monocyte-derived dendritic cells // Immunology. 2018. Vol. 154, No. 1. P. 122–131. doi: 10.1111/IMM.12873
  10. Zeidler J.D., Kashyap S., Hogan K.A., Chini E.N. Implications of the nadase CD38 in COVID pathophysiology // Physiol. Rev. 2022. Vol. 102. P. 339–341. doi: 10.1152/PHYSREV.00007.2021
  11. Dai M., Liu D., Liu M. et al. Patients with cancer appear more vulnerable to SARS-CoV-2: A multicenter study during the COVID-19 outbreak // Cancer Discov. 2020. Vol. 10, No. 6. P. 783–791. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-0422
  12. Van Eeden C., Khan L., Osman M.S., Tervaert J.W.C. Natural killer cell dysfunction and its role in COVID-19 // Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol. 21, No. 17. P. 6351 . doi: 10.3390/IJMS21176351
  13. Menzies F.M., Fleming A., Caricasole A. et al. Autophagy and neurodegeneration: pathogenic mechanisms and therapeutic opportunities // Neuron. 2017. Vol. 93, No. 5. P. 1015–1034. doi: 10.1016/j.neuron.2017.01.022
  14. Morandi F., Horenstein A.L., Chillemi A. et al. CD56brightCD16− NK cells produce adenosine through a CD38-mediated pathway and act as regulatory cells inhibiting autologous CD4+ T Cell proliferation // J. Immunol. 2015. Vol. 195, No. 3. P. 965–972. doi: 10.4049/jimmunol.1500591
  15. Horenstein A.L., Faini A.C., Malavasi F. CD38 in the age of COVID-19: A medical perspective // Physiol. Rev. 2021. Vol. 101, No. 4. P. 1457–1486. doi: 10.1152/physrev.00046.2020

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Стратегия гейтирования клеточных субпопуляций при цитометрическом анализе данных

Скачать (316KB)
3. Рис. 2. Доля клеток CD38+ в популяциях CD56– T-клеток (a) и NKT-подобных клеток (b) в группе пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) (n = 19), пациентов средней тяжести (n = 24), реконвалесцентов (n = 29) и здоровых добровольцев (n = 28); n — число добровольцев в группе. * p < 0,05, ** p < 0,01, *** p < 0,001

Скачать (194KB)
4. Рис. 3. Доля клеток CD38+ в популяциях NK-клеток (a), CD56bright NK-клеток (b) и CD56dim NK-клеток (с) в группах пациентов: отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) (n = 19), пациентов средней тяжести (n = 28), реконвалесцентов (n = 33) и здоровых добровольцев (n = 28); n — число добровольцев в группе. * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001

Скачать (232KB)

© Эко-Вектор, 2022



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».