Анальгетическая активность низкомолекулярного миметика нейротрофина-3 дипептида ГТС-301

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Ранее было показано, что оригинальный дипептидный миметик 4-й петли нейротрофина-3 (NT-3) гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-аспарагинил-L-аспарагина) (ГТС-301), как и полноразмерный нейротрофин, преимущественно активирует тирозинкиназный рецептор TrkC и обладает нейропротективным эффектом in vitro в концентрациях 10–5–10–12 М, а также при системном введении на грызунах – антидиабетическим (0.1 и 0.5 мг/кг) и антидепрессивным (5 и 10 мг/кг) эффектами. В настоящей работе выявлены анальгетические свойства ГТС-301, которые проявлялись в диапазоне доз 0.01–10.0 мг/кг при однократном внутрибрюшинном введении в тесте “отдергивание хвоста” у крыс. Дипептид ГТС-301 повышал порог болевой реакции на 20-30%, и данный эффект сохранялся в течение 24 ч после введения.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Л. Г. Колик

ФГБНУ “Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Автор, ответственный за переписку.
Email: kolik_lg@academpharm.ru
Россия, Москва

М. А. Константинопольский

ФГБНУ “Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Email: kolik_lg@academpharm.ru
Россия, Москва

Н. М. Сазонова

ФГБНУ “Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Email: kolik_lg@academpharm.ru
Россия, Москва

А. Д. Дурнев

ФГБНУ “Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Email: kolik_lg@academpharm.ru

член-корреспондент РАН

Россия, Москва

Т. А. Гудашева

ФГБНУ “Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Email: kolik_lg@academpharm.ru

член-корреспондент РАН

Россия, Москва

Список литературы

  1. Hohn A., Leibrock J., Bailey K., et al. // Nature. 1990. V. 344. P. 339–341.
  2. Rosenthal A., Goeddel D.V., Nguyen T., et al. // Neuron. 1990. V. 4. P. 767–773.
  3. Siuciak J. A., Altar A., Wiegand S. J., et al. // Brain Res. 1994. V. 633, № 1–2. P. 326–330.
  4. Malcangio M., Garrett N. E., Cruwys S., et al. // J. Neurosci. 1997. V. 17. № 21. P. 8459.
  5. Watanabe M., Endo Y., Kimoto K., et al. // Neurosci. Lett. 2000. V. 1–2. № 282. P. 61–64.
  6. Wilson-Gerwing T.D., Dmyterko M.V., Zochodne D.W., et al. // J. Neurosci. 2005. V. 25. № 3. P. 758–767.
  7. Gudasheva T.A., Povarnina P.Y., Tarasiuk A.V., et al. // Med Res Rev. 2021. V. 41. № 5. P. 2746-2774. doi: 10.1002/med.21721.
  8. Гудашева Т.А., Сазонова Н.М., Тарасюк А.В., и др. // ДАН. 2022. Т. 505. № 1. С. 303-309.
  9. Ягубова С.С., Чернышевская М.А., Островская Р.У., и др. // ДАН. 2023. Т. 512.
  10. Hardy J.D., Wolff H.G. and Goodell H. // J Clin Invest. 1940. V. 19. P.649–657.
  11. Bannon A.W., Malmberg A.B. // Curr Protoc Neurosci. 2007. Chapter 8:Unit 8.9.
  12. Douglas D.K. and Carstens E. // J Neurophysiol. 1997. V. 77. P. 611–620.
  13. Maisonpierre P.C., Belluscio L., Friedman B., et al. // Neuron. 1990. V. 5. P. 501–509.
  14. Ernfors P., Rosario C.M., Merlio J.P., et al. // Brain Res. Mol. Brain Res. 1993. V.17. P. 217–226.
  15. Гудашева Т.А., Константинопольский М.А., Тарасюк А.В., и др. // ДАН. 2019. Т. 485. № 3. С. 366–369.
  16. Helgren M.E, Cliffer K.D., Torrento K., et al. // J. Neurosci. 1997. V. 17. P. 372–382.
  17. Sahenk Z., Nagaraja H.N., McCracken B.S., et al. // Neurology. 2005. V. 65. P. 681–689.
  18. Степанова О.В., Воронова А.Д., Чадин А.В., и др. // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2022. Т. 1. С. 3–8.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Структура димерного дипептидного миметика NT-3 (соединение ГТС-301)

Скачать (82KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Влияние ГТС-301 на латентный период реакции у крыс в тесте “отдергивание хвоста” Примечание: *, ** – p<0.05, p<0.01 по сравнению с контрольной группой в соответствующий временной период; число животных в каждой группе по 8; данные представлены в виде Mean±S.E.M.

Скачать (148KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».