Омега-3 докозагексаеновая кислота как перспективный индуктор ферроптоза: динамика воздействия на модели рака предстательной железы и колоректального рака

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Ферроптоз — железозависимая форма программируемой клеточной гибели (ПКГ), связанная с перекисным окислением мембранных липидов. Он привлекает внимание в исследованиях рака, так как некоторые опухолевые клетки, устойчивые к другим формам ПКГ, чувствительны к ферроптозу. Несмотря на значительное количество исследований, список известных индукторов ферроптоза остается ограниченным, что создает возможности для поиска новых соединений с клиническим потенциалом. Недавние исследования показали, что длинные полиненасыщенные жирные кислоты, такие как омега-3 докозагексаеновая кислота (ДГК), могут быть индукторами ферроптоза. В данной работе была изучена кинетика ферроптоза в клетках рака предстательной железы и колоректального рака под воздействием эрастина и ДГК. Были обнаружены различия в кинетике и механизмах их действия. Более того, клетки, устойчивые к эрастину, оказались чувствительными к ДГК, что подтверждает перспективность ее дальнейшего изучения как противоопухолевого средства.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Д. М. Ольховик

Национальный исследовательский университет “Высшая школа экономики”

Email: snikulin@hse.ru
Россия, Москва

М. О. Силкина

Национальный исследовательский университет “Высшая школа экономики”

Email: snikulin@hse.ru
Россия, Москва

А. В. Разумовская

Национальный исследовательский университет “Высшая школа экономики”

Email: snikulin@hse.ru
Россия, Москва

К. В. Клычева

Национальный исследовательский университет “Высшая школа экономики”

Email: snikulin@hse.ru
Россия, Москва

А. А. Фаткулин

Национальный исследовательский университет “Высшая школа экономики”

Email: snikulin@hse.ru
Россия, Москва

Т. А. Кулагин

Национальный исследовательский университет “Высшая школа экономики”

Email: snikulin@hse.ru
Россия, Москва

С. В. Никулин

Национальный исследовательский университет “Высшая школа экономики”

Автор, ответственный за переписку.
Email: snikulin@hse.ru
Россия, Москва

Список литературы

  1. Dixon S.J., Lemberg K.M., Lamprecht M.R., et al. Ferroptosis: An Iron-Dependent Form of Nonapoptotic Cell Death // Cell. 2012. Vol. 149, N5. P. 1060–1072.
  2. Ozkan E. and Bakar-Ates F. Ferroptosis: A Trusted Ally in Combating Drug Resistance in Cancer // Current Medicinal Chemistry. 2022. Vol. 29, N1. P. 41–55.
  3. Hassannia B., Vandenabeele P., and Vanden Berghe T. Targeting Ferroptosis to Iron Out Cancer // Cancer Cell. 2019. Vol. 35, N6. P. 830–849.
  4. Qian H., Wanhui W., Daiqian W., et al. Blockade of GCH1/BH4 Axis Activates Ferritinophagy to Mitigate the Resistance of Colorectal Cancer to Erastin-Induced Ferroptosis // Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2022. Vol. 6, N4. P. 229–239.
  5. Yang Y., Liu T., Hu C., et al. Ferroptosis inducer erastin downregulates androgen receptor and its splice variants in castration-resistant prostate cancer // Oncology Reports. 2021. Vol. 45, N4.
  6. Su Y., Zhao B., Zhou L., et al. Ferroptosis, a novel pharmacological mechanism of anti-cancer drugs // Cancer Letters. 2020. Vol. 483. P. 127–136.
  7. Nikulin S., Razumovskaya A., Poloznikov A., et al. ELOVL5 and IGFBP6 genes modulate sensitivity of breast cancer cells to ferroptosis // Frontiers in Molecular Biosciences. 2023. Vol. 10, P. 1–17.
  8. Lyamzaev K.G., Panteleeva A.A., Simonyan R.A., et al. Mitochondrial lipid peroxidation is responsible for ferroptosis // Cells. 2023. Vol. 12, N4. P. 611.
  9. Yang W.S., Kim K.J., Gaschler M.M., et al. Peroxidation of polyunsaturated fatty acids by lipoxygenases drives ferroptosis // Proceedings of the National Academy of Sciences. 2016. Vol. 113, N34. P. 4966–4975.
  10. Das M. and Das S. Identification of cytotoxic mediators and their putative role in the signaling pathways during docosahexaenoic acid (DHA)-induced apoptosis of cancer cells // Apoptosis. 2016. Vol. 21, N12. P. 1408–1421.
  11. Chen Z.Y. and Istfan N.W. Docosahexaenoic acid is a potent inducer of apoptosis in HT-29 colon cancer cells // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 2000. Vol. 63, N5. P. 301–308.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Прижизненные микрофотографии культур клеток рака предстательной железы (1а) и колоректального рака (1б) спустя двое суток после обработки эрастином и ДГК; результаты оценки жизнеспособности с использованием анализа IncuCyte после обработки эрастином (10 мкМ) и комбинацией эрастина с ферростатином-1 (0.5 мкМ) для клеток рака предстательной железы (1в) и колоректального рака (1г); результаты оценки жизнеспособности с помощью анализа IncuCyte при обработке ДГК (200 мкМ) и комбинацией ДГК с ферростатином-1 (0.5 мкМ) для клеток рака предстательной железы (1д) и колоректального рака (1е).

Скачать (450KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».