Фармакогенетические особенности метаболизма трамадола, влияющие на качество послеоперационной анальгезии в сосудистой хирургии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. На сегодняшний день проблема эффективности и безопасности послеоперационного обезболивания не решена. Недостаточная анальгезия — один из основных факторов риска развития послеоперационных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Одним из препаратов, который часто применяют для послеоперационного обезболивания операций малой и средней травматичности, является трамадол. В его метаболизме существенную роль играет наличие полиморфизмов гена CYP2D6 (G1846A и C100T), которые существенно замедляют биотрансформацию данного лекарства. У таких пациентов можно ожидать снижения качества послеоперационной анальгезии и, как следствие, рост кардиальных осложнений.

Цель — оценить эффективность схемы послеоперационного обезболивания на основе трамадола и количество кардиальных осложнений при сосудистых операциях в зависимости от наличия/отсутствия полиморфизмов гена CYP2D6, изофермента цитохрома P-450.

Материалы и методы. Обследовали 109 плановых сосудистых больных. Оценивали частоту встречаемости полиморфизмов G1846A и C100T гена CYP2D6. У всех пациентов фиксировали выраженность послеоперационного болевого синдрома в покое и при активизации по визуально-аналоговой шкале в течение первых суток после операции. Регистрировали осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, возникшие в период нахождения больных в стационаре. Для оценки вегетативной нервной системы пациентам проводили кардиоинтервалографию.

Результаты. Полиморфизм G1846A был выявлен у 28 (25,7%) пациентов, C100T — у 4 (3,7%). Пациенты без полиморфизмов составили 1-ю группу (n=77), а больных с полиморфизмами объединили во 2-ю группу (n=32). Болевой синдром в покое и при активизации был выше во 2-й группе (p <0,05). Индекс напряжения до операции в группах не отличался, а после операции также был выше во 2-й группе (p <0,001). Кардиальные осложнения выявили у 9,1% пациентов 1-й группы и у 18,8% 2-й группы (p=0,20).

Заключение. Частота встречаемости полиморфизмов G1846A и С100T гена CYP2D6 у пациентов сосудистого профиля составила 29,4%. У таких больных выявили более интенсивный болевой синдром. Частота кардиальных осложнений в группах пациентов значимо не отличалась.

Об авторах

Дмитрий Александрович Соколов

Ярославский государственный медицинский университет; Областная клиническая больница

Автор, ответственный за переписку.
Email: d_inc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8186-8236
SPIN-код: 9298-7683

канд. мед. наук, доцент

Россия, Ярославль; Ярославль

Андрей Николаевич Ганерт

Ярославский государственный медицинский университет; Областная клиническая больница

Email: anest08@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5816-4620
SPIN-код: 8682-9270

канд. мед. наук, доцент

Россия, Ярославль; Ярославль

Павел Александрович Любошевский

Ярославский государственный медицинский университет; Областная клиническая больница

Email: pal_ysma@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7460-9519
SPIN-код: 6991-9946

д-р. мед. наук, доцент

Россия, Ярославль; Ярославль

Список литературы

  1. Овечкин А.М., Политов М.Е. Послеоперационное обезболивание с точки зрения доказательной медицины // Вестник интенсивной терапии. 2016. № 2. С. 51–60. EDN: WEZMIX
  2. Овечкин А.М., Баялиева А.Ж., Ежевская А.А., и др. Послеоперационное обезболивание. Клинические рекомендации // Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2019. № 4. С. 9–33. doi: 10.21320/1818-474X-2019-4-9-33
  3. Сычев Д.А., Морозова Т.Е., Шацкий Д.А., Ших Е.В. Эффективность и безопасность фармакотерапии послеоперационной боли в кардиохирургии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021. Т. 20, № 3. С. 2683. doi: 10.15829/1728-8800-2021-2683
  4. Ko T.M., Wong C.S., Wu J.Y., Chen Y.T. Pharmacogenomics for personalized pain medicine // Acta anaesthesiologica Taiwanica. 2016. Vol. 54, N 1. P. 24–30. doi: 10.1016/j.aat.2016.02.001
  5. Спасова А.П., Барышева О.Ю., Тихова Г.П. Полиморфизм гена катехол-О-метилтрансферазы и боль // Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2017. Т. 11, № 1. С. 6–12. doi: 10.18821/1993-6508-2017-11-1-6-12
  6. Потапов А.Л., Бояркина А.В. Полиморфизм генов мю1-опиоидного рецептора и катехол-о-метилтрансферазы влияет на предоперационное психологическое состояние пациентов и эффективность послеоперационной анальгезии наркотическими анальгетиками // Анестезиология и реаниматология. 2015. Т. 60, № 3. С. 48–51. EDN: TXIOCN
  7. Женило В.М., Махарин О.А. Влияние полиморфизма гена OPRM1 118A/G на перцепцию боли и фармакодинамику наркотических анальгетиков // Общая реаниматология. 2014. Т. 10, № 1. С. 66–75. doi: 10.15360/1813-9779-2014-1-58-67
  8. Соколов Д.А., Любошеский П.А., Ганерт А.Н. Влияние полиморфизмов гена цитохрома Р450 на основной и побочные эффекты трамадола // Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2017. Т. 11, № 4. С. 240–246. doi: 10.18821/1993-6508-2017-11-4-240-246
  9. de Oliveira Junior J.O., de Freitas M.F., Bullara de Andrade C., et al. Local analgesic effect of tramadol is mediated by opioid receptors in late postoperative pain after plantar incision in rats // Journal of pain research. 2016. Vol. 9. P. 797–802. doi: 10.2147/JPR.S117674
  10. McGraw J., Waller D. Cytochrome P450 variations in different ethnic populations // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 2012. Vol. 8, N 3. P. 371–382. doi: 10.1517/17425255.2012.657626
  11. Yiannakopoulou E. Pharmacogenomics and Opioid Analgesics: Clinical Implications // International journal of genomics. 2015. Vol. 2015. doi: 10.1155/2015/368979
  12. Мурадян А.А., Сычёв Д.А., Благовестнов Д.А. Эффективность и безопасность послеоперационной аналгезии кеторолаком и трамадолом в зависимости от наличия полиморфизмов CYP2D6 и CYP2C9 // Фармакогенетика и фармакогеномика. 2020. № 2. С. 14–15. doi: 10.37489/2588-0527-2020-2-14-15
  13. Ruano G., Kost J.A. Fundamental Considerations for Genetically-Guided Pain Management with Opioids Based on CYP2D6 and OPRM1 Polymorphisms // Pain physician. 2018. Vol. 21, N 6. P. E611–E621.
  14. Gerbershagen H.J., Aduckathil S., van Wijck A.J.M., et al. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures // Anesthesiology. 2013. Vol. 118, N 4. P. 934–944. doi: 10.1097/ALN.0b013e31828866b3
  15. Halvorsen S., Mehilli J., Cassese S., et al. ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardiovascular assessment and management of patients undergoing non-cardiac surgery // Eur Heart J. 2022. Vol. 43, N 39. P. 3826–3924. doi: 10.1093/eurheartj/ehac270
  16. Ломиворотов В.В., Ломиворотов В.Н. Периоперационное повреждение и инфаркт миокарда // Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2019. Т. 16, № 2. С. 51–56. doi: 10.21292/2078-5658-2019-16-2-51-56
  17. Ключевский В.В., Комаров А.С., Соколов Д.А., Ганерт А.Н. Высокочувствительный тропонин в диагностике повреждения миокарда у больных гипертонической болезнью при травме бедра // Политравма. 2021. № 1. С. 67–73. doi: 10.24411/1819-1495-2020-10008
  18. Комаров А.С., Соколов Д.А., Любошевский П.А., Ганерт А.Н. Миокардиальное повреждение у пациентов с гипертонической болезнью при остеосинтезе бедра и спинальной анестезии // Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2022. Т. 16, № 1. С. 79–86. doi: 10.17816/1993-6508-2022-16-1-79-86
  19. So V., Klar G., Leitch J., et al. Association between postsurgical pain and heart rate variability: protocol for a scoping review // BMJ Open. 2021. Vol. 11, N 4. P. e044949. doi: 10.1136/bmjopen-2020-044949
  20. Любошевский П.А., Овечкин А.М. Возможности оценки и коррекции хирургического стресс-ответа при операциях высокой травматичности // Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2014. Т. 8, № 4. С. 5–21. EDN: TBFETV
  21. Соколов Д.А., Козлов И.А. Информативность расчетных гематологических индексов в оценке кардиального риска при онкологических операциях // Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2022. Т. 19, № 5. С. 6–13. doi: 10.21292/2078-5658-2022-19-5-6-13
  22. Соколов Д.А., Козлов И.А. Информативность различных предикторов периоперационных сердечно-сосудистых осложнений в некардиальной хирургии // Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2023. Т. 20, № 2. С. 6–16. doi: 10.24884/2078-5658-2022-20-2-6-16

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Выраженность послеоперационного болевого синдрома в покое и при активизации пациентов. ВАШ — визуально-аналоговая шкала.

Скачать (738KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».