Прогностическая значимость сывороточных биомаркеров при хроническом гепатите С

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Несмотря на создание препаратов прямого противовирусного действия, значительная часть больных хроническим гепатитом С (ХГС) не получает необходимого лечения. Это способствует развитию цирроза печени (ЦП). Поэтому перед практическим здравоохранением стоит задача поиска ранних биомаркеров фиброгенеза.

Цель – оценить прогностическое значение биомаркеров при развитии ЦП в исходе ХГС.

Материал и методы. В исследование были включены 107 пациентов, в том числе 66 с ХГС и 41 с ЦП в исходе ХГС. Остеопонтин (ОПН) и фактор роста гепатоцитов (ФРГ) определялись в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Стадию фиброза (F) печени выявляли при помощи фиброэластометрии на препарате FibroScan. Для оценки диагностической значимости биомаркеров фиброза при прогнозировании развития ЦП применяли метод анализа ROC-кривых.

Результаты. У пациентов с F0–F1 медиана содержания ОПН составила 12,5 нг/мл, у больных с F3–F4 – 31,25 нг/мл (p = 0,004). У пациентов с F0–F1 медиана уровня ФРГ равнялась 441 пг/мл, у пациентов с F3–F4 – 1200 пг/мл (p < 0,001). Корреляция показателей жесткости ткани печени с содержанием ОПН имела прямую связь заметной тесноты, а с уровнем ФРГ – прямую связь высокой тесноты (ρ = 0,716; p = 0,009). Пороговое значение ОПН в точке cut-off было определено как 23 нг/мл, а ФРГ – 935 пг/мл. Чувствительность и специфичность модели ОПН составили 88,2 и 82,8%, ФРГ – 75 и 88% соответственно.

Заключение. При развитии ЦП происходит нарастание содержания как ОПН, так и ФРГ. Уровень ОПН достоверно коррелирует со стадией фиброза. Между уровнем ФРГ и жесткостью ткани печени установлена прямая связь высокой тесноты. Чувствительность и специфичность биомаркеров оценивалась как отличная, так как площади под кривыми были более 0,8. Полученные результаты указывают на возможность использования ОПН и ФРГ в качестве биомаркеров прогрессирующего фиброза и ЦП в исходе ХГС.

Об авторах

Никита Андреевич Терешкин

ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора

Автор, ответственный за переписку.
Email: nteryoshkin@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-3541-4150

аспирант

Россия, г. Москва

Вера Васильевна Макашова

ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора

Email: veramakashova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0982-3527

д. м. н., профессор, ведущий научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии

Россия, г. Москва

Жанна Бетовна Понежева

ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора

Email: doktorim@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6539-4878

д. м. н., заведующая клиническим отделом инфекционной патологии

Россия, г. Москва

Хадижат Гаджиевна Омарова

ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора

Email: omarova71@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-9682-2230

к. м. н., руководитель отдела клинических исследований

Россия, г. Москва

Анна Драгиевна Музыка

ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора

Email: Amyzika@cmd.su
ORCID iD: 0000-0002-2269-2533

к. м. н., старший научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии

Россия, г. Москва

Александр Васильевич Горелов

ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет); ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Email: zdn@cmd.su
ORCID iD: 0000-0001-9257-0171

академик РАН, д. м. н., профессор, заместитель директора по науке, профессор кафедры детских болезней, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии

Россия, г. Москва; г. Москва; г. Москва

Список литературы

  1. Bojanic K., Bogojevic M.S., Vukadin S. et al. Noninvasive fibrosis assessment in chronic hepatitis C infection: An update. J Clin Trans Hepatol. 2023; 11(5): 1228–38. https://doi.org/10.14218/JCTH.2022.00365. PMID: 37577224. PMCID: PMC10412701.
  2. World Health Organization. Hepatitis C. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c (date of access – 28.08.2024).
  3. Hsu C.C., Gopalakrishna H., Mironova M. et al. Risk of hepatocellular carcinoma after spontaneous clearance of hepatitis C virus and in noncirrhosis chronic hepatitis C patients with sustained virological response: A systematic review. Clin Infect Dis. 2023; 77(Suppl 3): S245–S256. https://doi.org/10.1093/cid/ciad380. PMID: 37579210. PMCID: PMC10425144.
  4. World Health Organization. Global health sector strategy on viral hepatitis 2016–2021. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/246177/1/WHO-HIV-2016.06-eng.pdf (date of access – 28.08.2024).
  5. Antoniou T., Pritlove C., Shearer D. et al. Accessing hepatitis C direct acting antivirals among people living with hepatitis C: A qualitative study. Int J Equity Health. 2023; 22(1): 112. https://doi.org/10.1186/s12939-023-01924-4. PMID: 37280588. PMCID: PMC10243011.
  6. World Health Organization. Global Progress Report on HIV, Viral Hepatitis and Sexually Transmitted Infections, 2021. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240027077 (date of access – 28.08.2024).
  7. Suan M.A.M., Chan H.K., Sem X. et al. Diagnostic performance of two non-invasive biomarkers used individually and in sequential combination for cirrhosis associated with hepatitis C virus infection. Sci Rep. 2022; 12(1): 20153. https://doi.org/10.1038/s41598-022-24612-9. PMID: 36418369. PMCID: PMC9684447.
  8. Zhang C.Y., Liu S., Yang M. Treatment of liver fibrosis: Past, current, and future. World J Hepatol. 2023; 15(6): 755–74. https://doi.org/10.4254/wjh.v15.i6.755. PMID: 37397931. PMCID: PMC10308286.
  9. Gharbia S., Nazarie S.R., Dinescu S. et al. Adipose-derived stem cells (ADSCs) supplemented with hepatocyte growth factor (HGF) attenuate hepatic stellate cell activation and liver fibrosis by inhibiting the TGF-β/Smad signaling pathway in chemical-induced liver fibrosis associated with diabetes. Cells. 2022; 11(21): 3338. https://doi.org/10.3390/cells11213338. PMID: 36359733. PMCID: PMC9653841.
  10. Geng A., Flint E., Bernsmeier C. Plasticity of monocytes and macrophages in cirrhosis of the liver. Front Netw Physiol. 2022; 2: 937739. https://doi.org/10.3389/fnetp.2022.937739. PMID: 36926073. PMCID: PMC10013015.
  11. Song Z., Chen W., Athavale D. et al. Osteopontin takes center stage in chronic liver disease. Hepatology. 2021; 73(4): 1594–608. https://doi.org/10.1002/hep.31582. PMID: 32986864. PMCID: PMC8106357.
  12. Bruha R., Vitek L., Smid V. Osteopontin – A potential biomarker of advanced liver disease. Ann Hepatol. 2020; 19(4): 344–52. https://doi.org/10.1016/j.aohep.2020.01.001. PMID: 32005637.
  13. Marquez-Coello M., Arizcorreta A., Rodríguez-Pardo M. et al. Modifications of liver stiffness and CXCL4, TGF-β1 and HGF are similar in HCV- and HIV/HCV-infected patients after DAAs. Sci Rep. 2021; 11(1): 9824. https://doi.org/10.1038/s41598-021-89370-6. PMID: 33972651. PMCID: PMC8110591.
  14. Huang W., Zhu G., Huang M. et al. Plasma osteopontin concentration correlates with the severity of hepatic fibrosis and inflammation in HCV-infected subjects. Clin Chim Acta. 2010; 411(9–10): 675–78. https://doi.org/10.1016/j.cca.2010.01.029. PMID: 20138033.
  15. Matsue Y., Tsutsumi M., Hayashi N. et al. Serum osteopontin predicts degree of hepatic fibrosis and serves as a biomarker in patients with hepatitis C virus infection. PLoS One. 2015; 10(3): e0118744. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0118744. PMID: 25760884. PMCID: PMC4356538.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».