Фенотипическая вариабельность церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ): описание трех случаев в одной семье

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ) часто вызывает диагностические трудности, чему способствует ее клиническая гетерогенность. Целью работы стало описание трех случаев ЦАДАСИЛ в двух соседних поколениях одной семьи для демонстрации фенотипической вариабельности этой патологии и повышения врачебной настороженности в ее отношении. Гетерогенность клинических проявлений ЦАДАСИЛ в описанных клинических случаях заключалась в более молодом возрасте появления симптомов у двух сыновей пациентки-пробанда; различии типов и тяжести инсультов (легкий лакунарный у матери и тяжелый геморрагический у ее старшего сына), а также раннем возникновении и большей тяжести когнитивных расстройств у младшего сына. Общим для всех трех больных являлось отсутствие мигрени, что не типично для ЦАДАСИЛ в географических регионах Европы. Эта особенность не может быть объяснена типом выявленной в семье миссенс-мутации p.Tyr189Cys в 4 экзоне гена NOTCH3, поскольку такая же мутация была описана ранее другими авторами у пациентов ЦАДАСИЛ, страдавших мигренью. Врачебная настороженность в отношении ЦАДАСИЛ у лиц молодого и среднего возраста с ишемическим инсультом и когнитивным снижением должна присутствовать даже в случаях отсутствия у пациентов головной боли.

Об авторах

Вера Наумовна Григорьева

ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: vrgr@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6256-3429

д.м.н., профессор зав. кафедрой нервных болезней

Россия, Нижний Новгород

Валентина Николаевна Нестерова

ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»

Email: nesterova-78@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2456-7971

к.м.н., зам. главного врача по Региональному сосудистому центру, зав. отделением для больных с ОНМК

Россия, Нижний Новгород

Екатерина Андреевна Руина

ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России

Email: ekaterina_ruina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4595-2614

к.м.н., доцент кафедры неврологии, психиатрии и наркологии

Россия, Нижний Новгород

Анна Андреевна Сивограк

ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России

Email: sivograk.anna@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-2975-6440

ординатор кафедры неврологии, психиатрии и наркологии ФДПО 

Россия, Нижний Новгород

Екатерина Владимировна Аверина

ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России

Email: kovlyagina_96@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-9644-4031

ординатор кафедры неврологии, психиатрии и наркологии ФДПО 

Россия, Нижний Новгород

Список литературы

  1. Савчук Е.А., Голубинская Е.П., Щербинина Т.Н. с соавт. Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией. Российский неврологический журнал. 2021; 26(5): 30–38. [Savchuk E.A., Golubinskaya E.P., Shcherbinina T.N. et al. Cerebral autosomo-dominant arteriopathy with subcortical infarctions and leukoencephalopathy. Rossyskiy nevrologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Neurology. 2021; 26(5): 30–38 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.30629/2658-7947-2021-26-5-30-38. EDN: CLZCLM.
  2. Di Donato I., Bianchi S., De Stefano N. et al. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) as a model of small vessel disease: update on clinical, diagnostic, and management aspects. BMC Med. 2017; 15(1): 41. https://dx.doi.org/10.1186/s12916-017-0778-8.
  3. Mancuso M., Arnold M., Bersano A. et al. Monogenic cerebral small-vessel diseases: diagnosis and therapy. Consensus recommendations of the European Academy of Neurology. Eur J Neurol. 2020; 27(6): 909–27. https://dx.doi.org/10.1111/ene.14183.
  4. Yamamoto Y., Liao Y.-C., Lee Y.-C. et al. Update on the epidemiology, pathogenesis, and biomarkers of cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy. J Clin Neurol. 2023; 19(1): 12–27. https://dx.doi.org/10.3988/jcn.2023.19.1.12.
  5. Paraskevas G.P., Stefanou M.I., Constantinides V.C. et al. CADASIL in Greece: Mutational spectrum and clinical characteristics based on a systematic review and pooled analysis of published cases. Eur J Neurol. 2022; 29(3): 810–19. https://dx.doi.org/10.1111/ene.15180.
  6. Иллариошкин С.Н., Абрамычева Н.Ю., Калашникова Л.А. с соавт. Клинический и молекулярно-генетический анализ церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ) в российских семьях. Неврологический журнал. 2013; 18(4): 8–16. [Illarioshkin S.N., Abramycheva N.Yu., Kalashnikova L.А. et al. Clinical and molecular genetic analysis of cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) in Russian families. Nevrologicheskiy zhurnal = Journal of Neurology. 2013; 18(4): 8–16 (In Russ.)]. EDN RUROOH.
  7. Mizuno T., Mizuta I., Watanabe-Hosomi A. et al. Clinical and genetic aspects of CADASIL. Front Aging Neurosci. 2020; 12: 91. https://dx.doi.org/10.3389/fnagi.2020.00091.
  8. Ameer M.A., Bhutta B.S., Asghar N. et al. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) presenting as migraine. Cureus. 2021; 13(5): e15355. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.15355.
  9. Drazyk A.M., Tan R.Y.Y., Tay J. et al. Encephalopathy in a large cohort of british cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy patients. Stroke. 2019; 50(2): 283–90. https://dx.doi.org/10.1161/STROKEAHA.118.023661.
  10. Palazzo P., Le Guyader G., Neau J.P. Intracerebral hemorrhage in CADASIL. Rev Neurol (Paris). 2021; 177(4): 422–30. https://dx.doi.org/10.1016/j.neurol.2020.10.009.
  11. Tabuas-Pereira M., Varela R., Beato-Coelho J. et al. Headache intensity is associated with increased white matter lesion burden in CADASIL patients. J Clin Neurosci. 2020; 73: 179–82. https://dx.doi.org/10.1016/j.jocn.2019.11.025.
  12. Lu J., Liu W., Zhao H. Headache in cerebrovascular diseases. Stroke Vasc Neurol. 2020; 5(2): 205–10. https://dx.doi.org/10.1136/svn-2020-000333.
  13. Hack R.J., Rutten J.W., Person T.N. et al. Cysteine-altering NOTCH3 variants are a risk factor for stroke in the elderly population. Stroke. 2020; 51(12): 3562–69. https://dx.doi.org/10.1161/STROKEAHA.120.030343.
  14. Rutten J.W., Hack R.J., Duering M. et al. Broad phenotype of cysteine-altering NOTCH3 variants in UK Biobank: CADASIL to nonpenetrance. Neurology. 2020; 95(13): e1835–43. https://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000010525.
  15. Черебилло К.К., Назаров В.Д., Лапин С.В. с соавт. Визуализационные характеристики церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ) у пациентов из Российской Федерации. Российский неврологический журнал. 2023; 28(1): 13–24. [Cherebillo C.C., Nazarov V.D., Lapin C.V. et al. Magnetic-resonance imaging semiology of cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) in subjects from Russian Federation. Rossiyskiy nevrologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Neurology. 2023; 28(1): 13–24 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.30629/2658-7947-2023-28-1-13-24. EDN: WNLUIN.
  16. Данченко И.Ю., Кулеш А.А., Дробаха В.Е. с соавт. Синдром CADASIL: дифференциальная диагностика с рассеянным склерозом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019; 119(10–2): 128–136. [Danchenko I.Yu., Kulesh A.A., Drobakha V.E. et al. CADASIL syndrome: Differential diagnosis with multiple sclerosis. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2019; 119(10–2): 128–136 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.17116/jnevro201911910128. EDN: XRLSFO.
  17. Choi J.C., Song S.K., Lee J.S. et al. Headache among CADASIL patients with R544C mutation: Prevalence, characteristics, and associations. Cephalalgia 2014; 34(1): 22–28. https://dx.doi.org/10.1177/0333102413497598.
  18. Ni W., Zhang Y., Zhang L. et al. Genetic spectrum of NOTCH3 and clinical phenotype of CADASIL patients in different populations. CNS Neurosci Ther. 2022; 28(11): 1779–89. https://dx.doi.org/10.1111/cns.13917.
  19. Nakamura T., Watanabe H., Hirayama M. et al. CADASIL with NOTCH3 S180C presenting anticipation of onset age and hallucinations. Neurol Sci. 2005; 238(1–2): 87–91. https://dx.doi.org/10.1016/j.jns.2005.07.001.
  20. Ueda A., Ueda M., Nagatoshi A. et al. Genotypic and phenotypic spectrum of CADASIL in Japan: the experience at a referral center in Kumamoto University from 1997 to 2014. J Neurol. 2015; 262(8): 1828–36. https://dx.doi.org/10.1007/s00415-015-7782-8.
  21. Mukai M., Mizuta I., Watanabe-Hosomi A. et al. Genotype-phenotype correlations and effect of mutation location in Japanese CADASIL patients. J Hum Genet. 2020; 65(8): 637–46. https://dx.doi.org/10.1038/s10038-020-0751-9.
  22. Wang Y.F., Liao Y.C., Tzeng Y.S. et al. Mutation screening and association analysis of NOTCH3 p.R544C in patients with migraine with or without aura. Cephalalgia. 2022; 42(9): 888–98. https://dx.doi.org/10.1177/03331024221080891.
  23. Chabriat H., Herve D., Duering M. et al. Predictors of clinical worsening in cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy: prospective cohort study. Stroke. 2016; 47(1): 4–11. https://dx.doi.org/10.1161/STROKEAHA.115.010696.
  24. Tan R.Y., Markus H.S. CADASIL: Migraine, encephalopathy, stroke and their inter-relationships. PLoS One. 2016; 11(6): e0157613. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0157613.
  25. Goldstein E.D., Gopal N., Badi M.K. et al. CGRP, migraine, and brain MRI in CADASIL: A pilot study. Neurologist. 2022. https://dx.doi.org/10.1097/NRL.0000000000000478. Online ahead of print.
  26. Dorszewska J., Kowalska M., Grzegorski T. et al. Clinical presentation of Y189C mutation of the NOTCH3 gene in the Polish family with CADASIL. Folia Neuropathol. 2020; 58(1): 83–92. https://dx.doi.org/10.5114/fn.2020.94009.
  27. Hu L., Liu G., Fan Y. R558C NOTCH3 mutation in a CADASIL patient with intracerebral hemorrhage: A case report with literature review. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2022; 31(7): 106541. https://dx.doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2022.106541.
  28. Morenas-Rodriguez E., Camps-Renom P., Perez-Cordon A. et al. Visual hallucinations in patients with acute stroke: a prospective exploratory study. Eur J Neurol. 2017; 24(5): 734–40. https://dx.doi.org/10.1111/ene.13278.
  29. Шейко Г.Е., Белова А.Н., Григорьева В.Н. с соавт. Диагностика и терапия церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ) с позиций современных рекомендаций. Российский неврологический журнал. 2022; 27(3): 20–27. [Sheiko G.E., Belova A.N., Grigoryeva V.N. et al. Diagnosis and therapy of cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) from the standpoint of modern recommendations Rossiyskiy nevrologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Neurology. 2022; 27(3): 20–27 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.30629/2658-7947-2022-27-3-20-27. EDN: QMYCOJ.
  30. Mazoyer J., Louapre C., Shor N. et al. Headache and multifocal white matter lesions: Radiologically isolated syndrome or CADASIL? Revue Neurologique. 2020; 176(10): 880–81. https://dx.doi.org/10.1016/j.neurol.2020.03.012.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Родословная наблюдавшейся семьи

Скачать (108KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Магнитно-резонансная томография головного мозга пациентов Н., К. и А.

Скачать (129KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».