Diagnosis of anemic syndrome in patients with active rheumatoid arthritis

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Abstract. Anemia remains one of the most common concomitant pathologies, which has an influence at the prognosis of main disease and life quality of the patient.

The aim: to develop an algorithm using hepcidin for the differential diagnosis of chronic inflammation anemia (ACI) from true iron deficiency anemia (IDA) in patients with active rheumatoid arthritis (RA).

Material and methods. The study was prospective. 78 RA patients with high activity of the inflammatory process according to DAS28-ESR were included in the analysis. Patients were recruited sequentially upon admission to hospitalization at V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology. Criterion for anemia was considered to be a decrease in hemoglobin levels below 120 g/l for female and below 130 g/l for male patients. Depending on hemoglobin level, participants were divided into the main (with anemia, n = 47) and control (without anemia, n = 29) groups. All patients had an assessment of DAS28 index, estimation of clinical and biochemical blood parameters (serum iron, total iron-binding serum capacity, hepcidin, interleukin 6).

Results. Among patients with active RA and anemia (n = 47), isolated ACI was diagnosed in 57.4% of cases (n = 27). Classic IDA was diagnosed in 20 patients (42.6%). Significantly higher hepcidin values (120.3 ± 56.71 pg/ml) were determined in patients with ACI comparatively to the control group (90.4 ± 36.9 pg/ml) and RA patients with IDA. Correlation between hepcidin level and interleukin 6 level (rIL-6 = 0.81) was obtained only in the subgroup with ACI. In patients with IDA and without anemia, such kind of correlation was not found. Based on the obtained data, an algorithm for diagnosing anemia in patients with active RA was developed.

Conclusion. The level of hepcidin is an informative indicator for differential diagnosis of the type of anemia during active inflammation. In RA patients with ACI, the highest values of hepcidin in blood serum are detected, while in IDA cases they are staying below the reference values. The study also demonstrates the importance of hepcidin – interleukin 6 correlation.

About the authors

Anna S. Semashko

V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology

Author for correspondence.
Email: annsemashko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2692-7942

3rd year graduate student of V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology

Russian Federation, Moscow

Elena A. Galushko

V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology

Email: egalushko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2776-4276

MD, Dr. Sci. (Medicine), leading researcher at the Department of the evolution of rheumatoid arthritis, V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology

Russian Federation, Moscow

Alexander M. Lila

V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of Russia

Email: amlila@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6068-3080

MD., Dr. Sci. (Medicine), professor, corresponding member of RAS, director of V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology, head of the Department of rheumatology, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of Russia, Honored Doctor of the Russian Federation

Russian Federation, Moscow; Moscow

References

  1. Насонов Е.Л., Олюнин Ю.А., Лила А.М. Ревматоидный артрит: проблемы ремиссии и резистентности к терапии. Научно-практическая ревматология. 2018; 56(3): 263–271. [Nasonov E.L., Olyunin Yu.A., Lila A.M. Rheumatoid arthritis: The problems of remission and therapy resistance. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2018; 56(3): 263–271 (In Russ.)]. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2018-263-271. EDN: XWRASD.
  2. Busby A.D., Wason J., Pratt A.G. et al. The role of comorbidities alongside patient and disease characteristics on long-term disease activity in RA using UK inception cohort data. Rheumatology (Oxford). 2022; 61(11): 4297–304. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keac139. PMID: 35258566. PMCID: PMC9629371.
  3. Radner H. How to improve care for patients with RA and comorbidities. Nat Rev Rheumatol. 2020; 16(11): 607–8. https://doi.org/10.1038/s41584-020-00504-y. PMID: 32908247.
  4. Weiss G., Ganz T., Goodnough L.T. Anemia of inflammation. Blood. 2019; 133(1): 40–50. https://doi.org/10.1182/blood-2018-06-856500. PMID: 30401705. PMCID: PMC6536698.
  5. Camaschella C. Iron-deficiency anemia. N Engl J Med. 2015; 372(19): 1832–43. https://doi.org/10.1056/NEJMra1401038. PMID: 25946282.
  6. Petzer V., Theurl I., Weiss G. Established and emerging concepts to treat imbalances of iron homeostasis in inflammatory diseases. Pharmaceuticals (Basel) 2018; 11(4): 135. https://doi.org/10.3390/ph11040135. PMID: 30544952. PMCID: PMC6315795.
  7. Мазуров В.И., Лила А.М. Особенности анемического синдрома у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой. Медицинский академический журнал. 2001; 1(1): 58. [Mazurov V.I., Lila A.M. Features of anemic syndrome in patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Meditsinskiy akademicheskiy zhurnal = Medical Academic Journal. 2001; 1(1): 58 (In Russ.)].
  8. Галушко Е.А., Беленький Д.А. Современные аспекты диагностики и лечения анемии у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2012; 50(5): 98–105. [Galushko E.A., Belenkiy D.A. Modern aspects of diagnosis and treatment of anemia in rheumatoid arthritis patients. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2012; 50(5): 98–105 (In Russ.)]. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2012-1189. EDN: PMLQQT.
  9. Cappellini M.D., Comin-Colet J., de Francisco A. et al.; IRON CORE Group. Iron deficiency across chronic inflammatory conditions: International expert opinion on definition, diagnosis, and management. Am J Hematol. 2017; 92(10): 1068–78. https://doi.org/10.1002/ajh.24820. PMID: 28612425. PMCID: PMC5599965.
  10. Лила А.М., Галушко Е.А., Семашко А.С. Патофизиология метаболизма железа и гепсидин: перспективы изучения в ревматологии. Научно-практическая ревматология. 2022; 60(5): 519–525. [Lila A.M., Galushko E.A., Semashko A.S. Pathophysiology of iron and hepcidin metabolism: Research perspectives in rheumatology. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2022; 60(5): 519–525 (In Russ.)]. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2022-519-525. EDN: DHGFAR.
  11. Goodnough L.T., Comin-Colet J., Leal-Noval S. et al. Management of anemia in patients with congestive heart failure. Am J Hematol. 2017; 92(1): 88–93. https://doi.org/10.1002/ajh.24595. PMID: 27779769.
  12. Stauder R., Valent P., Theurl I. Anemia at older age: Etiologies, clinical implications, and management. Blood. 2018; 131(5): 505–14. https://doi.org/10.1182/blood-2017-07-746446. PMID: 29141943.
  13. Repping-Wuts H., van Riel P., van Achterberg T. Fatigue in patients with rheumatoid arthritis: What is known and what is needed. Rheumatology (Oxford). 2009; 48(3): 207–9. https://doi.org/10.1093/rheumatology/ken399. PMID: 18927188.
  14. Gutschow P., Han H., Olbina G. et al. Clinical immunoassay for human hepcidin predicts iron deficiency in first-time blood donors. J Appl Lab Med. 2020; 5(5): 943–53. https://doi.org/10.1093/jalm/jfaa038. PMID: 32674118. PMCID: PMC7497288.
  15. Armitage A.E., Drakesmith H. The diagnostic potential of the iron-regulatory hormone hepcidin. HemaSphere. 2019; 3(Suppl): 100–3. https://doi.org/10.1097/HS9.0000000000000236. PMID: 35309797. PMCID: PMC8925696.
  16. Lasocki S., Lefebvre T., Mayeur C. et al.; FROG-ICU study group. Iron deficiency diagnosed using hepcidin on critical care discharge is an independent risk factor for death and poor quality of life at one year: An observational prospective study on 1161 patients. Crit Care. 2018; 22(1): 314. https://doi.org/10.1186/s13054-018-2253-0. PMID: 30463596. PMCID: PMC6249884.
  17. Cavezzi A., Menicagli R., Troiani E., Corrao S. COVID-19, cation dysmetabolism, sialic acid, CD147, ACE2, viroporins, hepcidin and ferroptosis: A possible unifying hypothesis. F1000Res. 2022; 11: 102. https://doi.org/10.12688/ f1000research.108667.2. PMID: 35340277. PMCID: PMC8921693.
  18. Rauf A., Shariati M.A., Khalil A.A. et al. Hepcidin, an overview of biochemical and clinical properties. Steroids. 2020; 160: 108661. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2020.108661. PMID: 32450084.
  19. Wunderer F., Traeger L., Sigurslid H.H. et al. The role of hepcidin and iron homeostasis in atherosclerosis. Pharmacol Res. 2020; 153: 104664. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.104664. PMID: 31991168. PMCID: PMC7066581.
  20. Muckenthaler M.U., Rivella S., Hentze M.W., Galy B. A red carpet for iron metabolism. Cell. 2017; 168(3): 344–61. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.12.034. PMID: 28129536. PMCID: PMC5706455.
  21. Yuan J., Zou X.R., Han S.P. et al.; C-STRIDE study group. Prevalence and risk factors for cardiovascular disease among chronic kidney disease patients: Results from the Chinese cohort study of chronic kidney disease (C-STRIDE). BMC Nephrol. 2017; 18(1): 23. https://doi.org/10.1186/s12882-017-0441-9. PMID: 28088175. PMCID: PMC5237491.
  22. Marti-Carvajal A.J., Agreda-Perez L.H., Sola I. Erythropoiesis-stimulating agents for anemia in rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2013; 2013(2): CD000332. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000332.pub3. PMID: 23450527. PMCID: PMC7032682.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Comparison of indicators of inflammatory activity in the studied patients with rheumatoid arthritis depending on the nature of anemia

Download (251KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Comparison of indicators of iron metabolism in the studied patients with rheumatoid arthritis depending on the nature of anemia

Download (341KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Algorithm of differential diagnosis of anemia in rheumatoid arthritis

Download (290KB)
Indexing metadata

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».