The role of chronic tonsillitis in the recurrent pregnancy loss of immune origin

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

The prevalence of chronic tonsillitis (CT) varies from 5 to 12%. Against the background of CT, a large number of disorders are formed, including in the reproductive system. Among the problems of practical obstetrics, spontaneous miscarriages account for 10 to 20% of cases. Unexplained reproductive losses can have immunological causes including those associated with CT. Approximately 20% of women with recurrent pregnancy loss (RPL) have elevated serum levels of autoantibodies with a predominant predominance of antiphospholipid antibodies (APLA). There is a neuro-reflex mechanism of the influence of CT on the formation of associated pathology. The afferent connections of the palatine tonsils with the most important subcortical formations, in particular with the structures of the posterior subcortical region of the hypothalamus, have been studied – they are the first to react to antigens. Infectious agents play a key role in the genesis of APLA formation, since they have molecular mimicry. The molecular mimicry of bacteria and viruses in relation to anti-β2HP1 is the main mechanism by which pathogens induce the synthesis of these antibodies in genetically predisposed patients.

The palatine tonsils play an important role in initiating an immune response against antigens. It should be recognized that the condition of the palatine tonsils in patients with immunological causes of infertility is underestimated in modern clinical practice.

About the authors

Polina V. Filipeva

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Author for correspondence.
Email: polinafilipevavik@mail.ru
ORCID iD: 0009-0001-0606-1774

postgraduate student of the Department of Ear, Throat and Nose Diseases at the N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine

Russian Federation, Moscow

Valerii M. Svistushkin

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: svistushkin_v_m@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-1257-9879

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor, Head of the Department of Ear, Throat and Nose Diseases at the N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine

Russian Federation, Moscow

Petr A. Kiryushchenkov

Patrice Lumumba Peoples’ Friendship University of Russia

Email: kirulab@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-1459-8038

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor, obstetrician-gynecologist, Head of the course of clinical hemostasiology

Russian Federation, Moscow

Anna V. Zolotova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: zolotova_a_v@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-3700-7367

MD, Cand. Sci. (Medicine), Associate Professor of the Department of Ear, Throat and Nose Diseases at the N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine

Russian Federation, Moscow

References

  1. Kryukov AI, Krechina EK, Tovmasyan AS, et al. Chronic tonsillitis and periodontal diseases. Russian Bulletin f Otorhinolaryngology. 2023;88(1):27-34. [Крюков А.И., Кречина Е.К., Товмасян А.С., и др. Хронический тонзиллит и заболевания пародонта. Вестник оториноларингологии. 2023;88(1):27-34]. doi: 10.17116/otorino20228801127
  2. Kostić M, Ivanov M, Babić SS, et al. Analysis of tonsil tissues from patients diagnosed with chronic tonsillitis – microbiological profile, biofilm-forming capacity and histology. Antibiotics. 2022;11(12):174. doi: 10.3390/antibiotics11121747
  3. Costa HJZR, Di Francesco RC, Giancoli SM, et al. Tonsillotomy by a Fractional Carbon Dioxide Laser: A New Technique in the Treatment of Chronic Tonsillitis. J Lasers Med Sci. 2022;13:e51. doi: 10.34172/jlms.2022.51
  4. Zavalii MA, Kedrovskii DM, Orel AN, et al. Comorbid conditions in patients with chronic tonsillitis. Russian Otorhinolaryngology. 2022;21(6):44-53. [Завалий М.А., Кедровский Д.М., Орел А.Н., и др. Коморбидные состояния у пациентов с хроническим тонзиллитом. Российская оториноларингология. 2022;21(6):44-53. doi: 10.18692/1810-4800-2022-6-44-53
  5. Bohr C, Shermetaro C. Tonsillectomy and Adenoidectomy. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2023. PMID: 30725627
  6. Karpishchenko SA, Lavrenova GV, Baranskaya SV. Tonsillitis and tonsillogenic conditions. Russian Bulletin of Otorhinolaryngology. 2016;81(4):69-71. [Карпищенко С.А., Лавренова Г.В., Баранская С.В. Тонзиллит и тонзиллогенные заболевания. Вестник оториноларингологии. 2016;81(4):69-71]. doi: 10.17116/otorino201681469-71
  7. Shishkunova TM. Modern methods of diagnosis and conservative treatment of chronic tonsillitis. Russian Otorhinolaryngology. 2022;21(3):96-111. [Шишкунова Т.М. Современные методы диагностики и консервативного лечения хронического тонзиллита. Российская оториноларингология. 2022;21(3):96-111]. doi: 10.18692/1810-4800-2022-3-96-111
  8. Mitchell RB, Archer SM, Ishman SL, et al. Clinical Practice Guideline: Tonsillectomy in Children (Update)-Executive Summary. Head and Neck Surgery. 2019;160(2):187-205. doi: 10.1177/0194599818807917
  9. Khakimov A, Gaibullaeva G. Effects of chronic tonsillitis on the female reproductive system. Stomatologiya. 2014;3-4:113-117. [Хакимов А., Гайбуллаева Г. Влияние хронического тонзиллита на женскую репродуктивную систему. Стоматология. 2014;3-4:113-117]. URL: https://inlibrary.uz/index.php/stomatologiya/article/view/3266
  10. Carp H. Recurrent pregnancy loss: causes, controversies and treatment: Series in maternal-fetal medicine. Boca Raton: CRC Press, 2020. ISBN 9781138325654
  11. Mol BW, Tjon-Kon-Fat R, Kamphuis E, van Wely M, et al. Unexplained infertility: Is it over-diagnosed and over-treated? Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2018;53:20-29. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2018.09.006
  12. Sadeghi MR. Unexplained infertility, the controversial matter in management of infertile couples. J Reprod Infertil. 2015;16(1):1-2. PMID: 25717428
  13. Ehsani M, Mohammadnia-Afrouzi M, Mirzakhani M, et al. Female Unexplained Infertility: A Disease with Imbalanced Adaptive Immunity. Journal of Human Reproductive Sciences. 2019;12(4):274-282. doi: 10.4103/jhrs.JHRS_30_19
  14. Wu H-M, et al. Immune Tolerance of Embryo Implantation and Pregnancy: The Role of Human Decidual Stromal Cell- and Embryonic-Derived Extracellular Vesicles. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(21):13382. doi: 10.3390/ijms232113382
  15. Male V. Medawar and the immunological paradox of pregnancy: in context. Oxford Open Immunology. 2021;2(1):iqaa006. doi: 10.1093/oxfimm/iqaa006
  16. Petroff MG, Nguyen SL, Ahn SH. Fetalplacental antigens and the maternal immune system: Reproductive immunology comes of age. Immunological Reviews. 2022;308(1):25-39. doi: 10.1111/imr.13090
  17. Moffett A, Shreeve N. Local immune recognition of trophoblast in early human pregnancy: controversies and questions. Nature Reviews Immunology. 2023;23(4):222-235. doi: 10.1038/s41577-022-00777-2
  18. Cormick G, Betrán APilar, Ciapponi A, et al. Inter-pregnancy interval and risk of recurrent pre-eclampsia: systematic review and meta-analysis. Reproductive Health. 2016;13(1):83. doi: 10.1186/s12978-016-0197-x
  19. Roepke ER, Christiansen OB, Källén K, Stefan R. Women with a History of Recurrent Pregnancy Loss Are a High-Risk Population for Adverse Obstetrical Outcome: A Retrospective Cohort Study. J Clin Med. 2021;10(2):179. doi: 10.3390/jcm10020179
  20. Wind M, Fierro JJ, Bloemenkamp KWM, et al. Pregnancy outcome predictors in systemic lupus erythematosus: a systematic review and meta-analysis. Lancet Rheumatol. 2024;6(10):e667-e683. doi: 10.1016/S2665-9913(24)00160-7
  21. Scarrone M, Canti V, Vanni VS, et al. Treating unexplained recurrent pregnancy loss based on lessons learned from obstetric antiphospholipid syndrome and inherited thrombophilia: A propensity-score adjusted retrospective study. J Reprod Immunol. 2022:154:103760. doi: 10.1016/j.jri.2022.103760
  22. Grandone E, Tiscia GL, Mastroianno M, et al. Findings from a multicentre, observational study on reproductive outcomes in women with unexplained recurrent pregnancy loss: the OTTILIA registry. Observational Study Hum Reprod. 2021;36(8):2083-2090. doi: 10.1093/humrep/deab153
  23. Anunciación-Llunell A, Muñoz C, Roggenbuck D, et al. Differences in Antiphospholipid Antibody Profile between Patients with Obstetric and Thrombotic Antiphospholipid Syndrome. Int J Mol Sci. 2022;23:12819. doi: 10.3390/ijms232112819
  24. Stanisavljevic N, Stojanovich L, Djokovic A, et al. Asymmetric Dimethylarginine Is a Marker of Endothelial Dysfunction in Thrombotic Antiphospholipid Syndrome Patients. Int J Mol Sci. 2022;23:12309. doi: 10.3390/ijms232012309
  25. Sammaritano LR. Antiphospholipid syndrome. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2020;34:101463. doi: 10.1016/j.berh.2019.101463
  26. Intzes S, Symeonidou M, Zagoridis K, et al. Hold your needles in women with recurrent pregnancy losses with or without hereditary thrombophilia: Meta-analysis and review of the literature. Meta-Analysis. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2021;50(4):101935. doi: 10.1016/j.jogoh.2020.101935
  27. Ouchi N, Takeshita T, Kasano S, et al. Effects of Thrombophilia and Antithrombotic Therapy on Embryonic Chromosomal Aberration Rates in Patients with Recurrent Pregnancy Loss. J Nippon Med Sch. 2022;89(1):40-46. doi: 10.1272/jnms. JNMS.2022_89-103
  28. Alijotas-Reig J, Esteve-Valverde E, Ferrer-Oliveras R, et al. The European Registry on Obstetric Antiphospholipid Syndrome (EUROAPS): A survey of 1000 consecutive cases. Autoimmun Rev. 2019;18:406-414. doi: 10.1016/j.autrev.2018.12.006
  29. Saccone G, Berghella V, Maruotti GM, et al. Antiphospholipid antibody profile based obstetric outcomes of primary antiphospholipid syndrome. Am J Obstet Gynecol. 2017;216:e1-e12. doi: 10.1016/j.ajog.2017.01.026
  30. Walter IJ, Haneveld MJK, Lely AT, et al. Pregnancy outcome predictors in antiphospholipid syndrome: A systematic review and meta-analysis. Autoimmun Rev. 2021;20:102901. doi: 10.1016/j.autrev.2021.102901
  31. Marchetti T, Moerloose P, Gris JC. Antiphospholipid antibodies and the risk of severe and non-severe pre-eclampsia: The NOHA case-control study. J Thromb Haemost. 2016;14:675-684. doi: 10.3390/jcm10102094
  32. Pleguezuelo DE, Cabrera-Marante O, Abad M, et al. Anti-Phosphatidylserine/Prothrombin Antibodies in Healthy Women with Unexplained Recurrent Pregnancy Loss. J Clin Med. 2021;10:2094. doi: 10.3390/jcm10102094
  33. Chighizola CB, Sciascia S, Andreoli L, Meroni Pier Luigi. Beyond current concepts in anti-phospholipid syndrome: The 16th International Congress on Anti-phospholipid Antibodies (ICAPA) in Manchester. Autoimmun Rev. 2020;19(9):102615. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102615
  34. Raschi E, Borghi MO, Tedesco F, at al. Antiphospholipid syndrome pathogenesis in 2023: an update of new mechanisms or just a reconsideration of the old ones? Rheumatology (Oxford). 2024;63(SI):SI4-SI13. doi: 10.1093/rheumatology/kead603
  35. De Luca F, Shoenfeld Y. The microbiome in autoimmune diseases. Clinical and Experimental Immunology. 2019;195(1):74-85. doi: 10.1111/cei.13158
  36. Mitchell RB, Archer SM, Ishman SL, et al. Clinical Practice Guideline: Tonsillectomy in Children (Update)-Executive Summary. Otolaryngology – Head and Neck Surgery. 2019;160(2):187-205. doi: 10.1177/0194599818807917
  37. Perekrest SV, Gavrilov YuV, Abramova TV, et al. Activation of cells of hypothalamic structures with the introduction of antigens of various nature (by the c-Fos expression). Medical Immunology (Russia). 2006;8(5-6):631-636. [Перекрест С.В., Гаврилов Ю.В., Абрамова Т.В., и др. Активация клеток гипоталамических структур при введении антигенов различной природы (по экспрессии c-Fos гена). Медицинская иммунология. 2006;8(5-6):631-636]. doi: 10.15789/1563-0625-2006-5-6-631-636
  38. Matalygina OA. The brain’s immune system. protection and control. Medicine: Theory and Practice. 2021;5(4):21-26. [Маталыгина О.А. Иммунная система мозга. Защита и управление. Медицина: теория и практика. 2021;5(4):21-26]. URL: https://ojs3.gpmu.org/index.php/med-theory-and-practice/article/view/2560
  39. Degtyareva EA. Pathogenesis issues and new approaches to diagnostics of metatonsillar pathology in chronic tonsillitis in children. M., 2019. (In Russ.). [Дегтярева Е.А. Вопросы патогенеза и новые подходы к диагностике метатонзиллярной патологии при хроническом тонзиллите у детей. М., 2019].
  40. Wei L, MacDonald T, Shimi S. Association between appendicectomy in females and subsequent pregnancy rate: a cohort study. Fertility and Sterility. 2012;98(2):401-405. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.05.016
  41. Wei L, Macdonald TM, Shimi SM. Appendicectomy is associated with increased pregnancy rate: a cohort study. Annals of Surgery. 2012;256(6):1039-1044. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182766250
  42. Wei L, MacDonald T, Shimi S. Association between prior appendectomy and/or tonsillectomy in women and subsequent pregnancy rate: a cohort study. Fertility and Sterility. 2016;106(5):1150-1156. doi: 10.1016/j.jaci.2013.02.023
  43. Kato A, Hulse KE, Tan BK, et al. B-lymphocyte lineage cells and the respiratory system. J Allergy Clin Immunol. 2013;131(4):933-957. doi: 10.1016/j.jaci.2013.02.023
  44. Andreu-Ballester JC, Pérez-Griera J, Ballester F, et al. Secretory immunoglobulin A (sIgA) deficiency in serum of patients with GALTectomy (appendectomy and tonsillectomy). Clinical Immunology (Orlando, Fla.). 2007;123(3):289-297. doi: 10.1016/j.clim.2007.02.004
  45. Wu M-C, Ma Kevin S-K, Wang Yu-H, et al. Impact of tonsillectomy on irritable bowel syndrome: A nationwide population-based cohort study. PLOS ONE. 2020;15(9):e0238242. doi: 10.1371/journal.pone.0238242
  46. Byars SG, Stearns SC, Boomsma JJ. Association of Long-Term Risk of Respiratory, Allergic, and Infectious Diseases with Removal of Adenoids and Tonsils in Childhood. JAMA. 2018;144(7):594-603. doi: 10.1016/j.jaut.2016.06.007
  47. Ji J, Sundquist J, Sundquist K. Tonsillectomy associated with an increased risk of autoimmune diseases: A national cohort study. Journal of Autoimmunity. 2016;72:1-7. doi: 10.1016/j.jaut.2016.06.007
  48. Xiong H-F, Wang B, Zhaо Z-H, et al. Tonsillectomy and inflammatory bowel disease: a meta-analysis. Colorectal Dis. 2016;18(5):145-153. doi: 10.1111/codi.13323
  49. Sun W, Han X, Wu S, Yang Ch. Tonsillectomy and the risk of inflammatory bowel disease: A systematic review and meta-analysis. Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2016;31(6):1085-1094. doi: 10.1111/jgh.13273
  50. Sun L-M, Chen H-Ju, Li Tsai-Chung, et al. A nationwide population-based cohort study on tonsillectomy and subsequent cancer incidence. The Laryngoscope. 2015;125(1):134-139. doi: 10.1002/lary.24864

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2025 Filipeva P.V., Svistushkin V.M., Kiryushchenkov P.A., Zolotova A.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».