Разработка методики определения сертралина в крови

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель – разработка методик изолирования и определения сертралина в биологических жидкостях.

Материал и методы. Исследование проводили с таблетками «Золофт» (Pfizer, США) с использованием следующего оборудования: жидкостный хроматограф Shimadzu LC-20 Prominence (Япония) с детектором SPD-M20A, газовый хроматограф Agilent Technologies (США) 7890 A/5977 MSD, (программа MassHunter GC/MS), вакуумная установка Waters и патроны для твердофазной экстракции Oasis HLB; ферменты папаин («МедФлорина», Россия); трипсин, химотрипсин, гиалуронидаза («Лидаза») (ООО «Самсон-Мед», Россия); тест-полоски разных производителей под торговыми названиями: «Будьте уверены», NarcoCHEC, «ФАКТОР-МЕД». Образцы мочи получали после введения препарата лабораторным животным – морским свинкам. Изолирование основания сертралина из раствора его соли проводили ЖЖЭ органическими растворителями и их смесями при pH=10, 11 и 12 (рКа сертралина 9,48). Получение данных об эффективности методик пробоподготовки крови (ЖЖЭ, ТФЭ и ФГ) для сертралина проводили на обогащенных модельных образцах донорской крови по методике, предложенной Чегером.

Результаты. Получены перекрестные положительные результаты исследования мочи с иммунохроматографическими тест-полосками на производные 1,4-бензодиазепина и синтетических каннабимиметиков («спайсы»). Исследование с 1 мг/мл раствором сертралина дали отрицательный результат. В моче был определен десметилсертралин, мажорный метаболит, пик со временем удерживания около 12,75 мин, пик исходного вещества при синтезе сертралина – сертралинимин и пик нативного сертралина со временем удерживания около 12,65 мин. Разработана методика обнаружения сертралина методом ВЭЖХ.

Выводы. Применение методики ферментативного гидролиза крови трипсином позволяет увеличить степень экстракции в 1,5 раза по сравнению с жидкость-жидкостной экстракцией хлороформом и в 2 раза по сравнению с твердофазной экстракцией.

Об авторах

Анастасия С. Журавлева

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России

Email: zhuravleva.anastasiya@pharminnotech.com
ORCID iD: 0000-0003-4672-3477

ординатор кафедры фармацевтической химии

Россия, Санкт-Петербург

Евгения А. Грицюк

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России

Email: evgeniya.gricyuk@spcpu.ru
ORCID iD: 0000-0002-5533-6885

магистрант, направление «Биотехнология»

Россия, Санкт-Петербург

Полина С. Викман

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: vikman.polina@pharminnotech.com
ORCID iD: 0000-0002-5446-8464

аспирант, ассистент кафедры фармацевтической химии

Россия, Санкт-Петербург

Ольга Ю. Стрелова

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России

Email: olga.strelova@pharminnotech.com
ORCID iD: 0000-0001-6737-1023

канд. хим. наук., доцент, заведующая кафедрой фармацевтической химии

Россия, Санкт-Петербург

Наталия А. Чувина

СПб ГБУЗ «Городская наркологическая больница №1»

Email: chuvina82@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5512-7648

канд. фарм. наук, химик-эксперт

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Register of medicines of Russia. Directory of medicines and their manufacturers [Electronic resource]. (In Russ.). [Регистр лекарственных средств России. Справочник по лекарственным препаратам и их производителям [Электронный ресурс]. http://www.rlsnet.ru
  2. Danilov DS. Antidepressants are selective serotonin neuronal reuptake inhibitors: 40-year history. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2015;1:66-74. (In Russ.). [Данилов Д.С. Антидепрессанты – селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина: 40-летняя история. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2015;1:66-74]. http://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2015-1-66-74
  3. Sertraline HCL – Uses, Side Effects, And More / Web MD. URL: https://www.webmd.com/drugs/2/drug-1/sertraline-oral/details
  4. Zhalilov FS, Zokirova GR, Mustafaev UG, et al. Determination of sertraline from blood by thin layer chromatography. Bulletin of science and education. 2019;23(77):108-110. (In Russ.). [Жалилов Ф.С., Зокирова Г.Р., Мустафаев У.Г., и др. Определение сертралина из крови методом тонкослойной хроматографии. Вестник науки и образования. 2019;23(77):108-110]. https://doi.org/10.24411/2312-8089-2019-12304
  5. OFS.1.1.0013.15 Statistical processing of chemical experiment results. State Pharmacopoeia of the Russian Federation. XIV. Vol. 1. (In Russ.). [ОФС.1.1.0013.15 Статистическая обработка результатов химического эксперимента. Государственная фармакопея РФ. XIV. Т. 1]. Режим доступа: http://resource.rucml.ru/feml/pharmacopia/14_1/HTML/289/index.html
  6. Uvarov NE, Eremenko NN, Ramenskaya GV, et al. The FDA requirements for bioanalytical method validation. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2019;8(53):45-52. (In Russ.). [Уваров Н.Е., Ерёменко Н.Н., Раменская Г.В., и др. Современные регуляторные требования FDA к валидации биоаналитических методик в сравнении с требованиями ЕАЭС. Химико-фармацевтический журнал. 2019;8(53):45-52]. https://doi.org/10.30906/0023-11354-2019-53-8-45-52
  7. Chuvina NA, Strelova OYu. Evaluation of the effectiveness of methods for isolating toxic substances from the blood. Sudebno-meditsinskaya ekspertiza. 2008;3:22-24. (In Russ.). [Чувина Н.А., Стрелова О.Ю. Оценка эффективности методов изолирования токсических веществ из крови. Судебно-медицинская экспертиза. 2008;3:22-24].
  8. Cheger SI. Transport function of serum albumin. Translation from Romanian. Bukharest, 1975:85. (In Russ.). [Чёгёр С.И. Транспортная функция сывороточного альбумина. Пер. с румын. Бухарест, 1975:85].
  9. Chuvina NA, Strelova OYu, Kuklin VN. Isolation of medicinal substances from blood plasma by solid-phase extraction. Butlerov Communications. 2013;33(1):35-42. (In Russ.). [Чувина Н.А., Стрелова О.Ю., Куклин В.Н. Изолирование лекарственных веществ из плазмы крови методом твердофазной экстракции. Бутлеровские сообщения. 2013;33(1):35-42].
  10. Strelova OYu, Slustovskaya YuV, Grebenyuk AN. Laboratory diagnosis of the Tropicamide non-drug consumption. Drug development & registration. 2021;10(4):188-196. (In Russ.). [Стрелова О.Ю., Слустовкая Ю.В., Гребенюк А.Н. Лабораторная диагностика немедикаментозного применения тропикамида. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4):188-196]. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-188-196
  11. Chuvina NA, Strelova OYu, Kuklin VN. Enzymatic hydrolysis of blood plasma as a method of chemical-toxicological analysis used to isolate toxic substances. Toxicological Review. 2013;1:31-35. (In Russ.). [Чувина Н.А., Стрелова О.Ю., Куклин В.Н. Ферментативный гидролиз плазмы крови как метод химико-токсикологического анализа, используемый для изолирования токсических веществ. Токсикологический вестник. 2013;1:31-35].
  12. Starovoitova MK, Minachenkova AS, Krys’ko MV, et al. Comparative characteristics of enzymatic hydrolysis methods for isolating toxic substances from blood and hair. Sudebno-meditsinskaya ekspertisa. 2020;63(3):23-29. (In Russ.). [Старовойтова М.К., Миначенкова А.С., Крысько М.В., и др. Сравнительная характеристика методик ферментативного гидролиза для изолирования токсичных веществ из цельной крови и волос. Судебно-медицинская экспертиза. 2020;63(3):23-29]. https://doi.org/10.17116/sudmed20206303123
  13. Strelova OYu, Slustovskaya YuV, Grebenyuk AN. Laboratory diagnosis of the Tropicamide non-drug consumption. Drug development & registration. 2021;10(4):188-196. (In Russ.). [Стрелова О.Ю., Слустовкая Ю.В., Гребенюк А.Н. Лабораторная диагностика немедикаментозного применения тропикамида. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4):188-196]. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-188-196
  14. Slustovskaya YuV, Krysko MV, Strelova OYu, Kuklin VN. Examination of hair for the purpose of diagnosing substance use. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2019;1(65):120-126. (In Russ.). [Слустовская Ю.В., Крысько М.В., Стрелова О.Ю., Куклин В.Н. Исследование волос с целью диагностики употребления психоактивных веществ. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2019;1(65):120-126].
  15. Guide for the care and use of laboratory animals. Washington, D.C: The National Academies press, 2010.
  16. Nazarenko GG. Immune chromatography as a preliminary method for chemical-toxicological analysis. Analysis of false positives. In: Selected Forensic Issues. 2017;16:56-60. (In Russ.). [Назаренко Г.Г. Иммунная хроматография как предварительный метод химико-токсикологического анализа. Анализ ложноположительных результатов. В сб.: Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. 2017;16:56-60]. https://repository.rudn.ru/ru/recordsources/recordsource/14957/
  17. Sorokina YuA, Soldatova AN, Zanozin AV, Lovtsova LV. The influence of drugs on the results of laboratory tests for narcotic and psychotropic substances. International Research Journal. 2019;12:(90):2:210-214. (In Russ.). [Сорокина Ю.А., Солдатова А.Н., Занозин А.В., Ловцова Л.В. Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных исследований на наркотические и психотропные вещества. Международный научно-исследовательский журнал. 2019;12:(90):2:210-214]. https://doi.org/10.23670/IRJ.2019.90.12.045
  18. Saitman A, Park HD, Fitzgerald RL. False-positive interferences of common urine drug screen immunoassays: a review. J Anal Toxicol. 2014;38:7:387-396. https://doi.org/10.1093/jat/bku075

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок 1. Хроматографическое исследование раствора сертралина с концентрацией 0,1 мг/мл методом ВЭЖХ.

Скачать (67KB)
3. Рисунок 2. Результаты иммунохроматографического исследования биологической жидкости (мочи) морских свинок после приема суточной дозы сертралина.

4. Рисунок 3. Хроматографическое исследование извлечения из мочи лабораторных животных методом ГХ-МС: а) хроматограмма полученного извлечения; б) масс-спектр сертралина; в) масс-спектр десметилсертралина.


© Журавлева А.С., Грицюк Е.А., Викман П.С., Стрелова О.Ю., Чувина Н.А., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».