Отправить статью по E-mail СИНТЕЗ, СВОЙСТВА, ПРОТИВОМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ И МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ ПО ФЕРМЕНТУ ГИДРОЛАЗА S. aUREUS N-АЦИЛЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 5-БРОМ (3,5-ДИБРОМ) АНТРАНИЛОВЫХ КИСЛОТ
- Авторы: Андрюков КВ1, Коркодинова ЛМ1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России
- Выпуск: Том 18, № 5-6 (2018)
- Страницы: 6-12
- Раздел: Статьи
- URL: https://ogarev-online.ru/2410-3764/article/view/25307
- DOI: https://doi.org/10.17816/2072-2354.2018.18.3.6-12
- ID: 25307
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Актуальность. Быстрый рост количества бактериальных штаммов, устойчивых к антибактериальным лекарственным препаратам, создает угрозу для мирового здравоохранения, например, стафилококк золотистый (S. aureus) производит метициллин-устойчивые штаммы. Целью является синтез восьми N-ацил-5-бром(3,5-дибром) антраниловых кислот, изучение свойств, исследование противостафилококковой активности и проведение исследований зависимости в ряду «структура - активность» с использованием молекулярного докинга по ферменту гидролаза S. aureus. Материалы и методы. Осуществлен синтез, доказана структура с использованием 1Н-ЯМР- и ИК-спектров, исследована противомикробная активность по отношению к S. aureus. Выполнен расчет физико-химических дескрипторов. Проведен молекулярный докинг по ферменту гидролаза S. aureus. Результаты. Синтезировано 8 N-ацилзамещенных производных 5-бром (3,5-дибром) антраниловых кислот. Изучена противомикробная активность. Выполнен молекулярный докинг по отношению к ферменту гидролаза S. aureus. С использованием регрессионного анализа проведено исследование «структура - активность», построены графические диаграммы зависимости энергии связывания (Be) от МПК (S. aureus) и логарифма 1/МПК (log 1/МПК (S. aureus)). Получены 4 уравнения множественной регрессии зависимости МПК (S. aureus) от Be, log Pрассч, pKaрассч и pKврассч. Заключение. Корреляционный анализ показал наличие сильной связи между энергией связывания (Be) по ферменту гидролаза S. aureus и противостафилококковой активностью. Выбрано наиболее значимое уравнение № 2 со значением коэффициента перекрестного контроля с исключением по одному, равным 0,81.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
К В Андрюков
ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России
Email: k_andrukov@mail.ru
кандидат фармацевтических наук, докторант кафедры фармацевтической химии факультета очного обучения.
Л М Коркодинова
ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России
Email: perm@pfa.ru
доктор фармацевтических наук, заведующая кафедрой фармацевтической химии факультета очного обучения
Список литературы
- Андрюков К.В., Коркодинова Л.М. Исследование связи «структура - противомикробная активность» с использованием молекулярного докинга в ряду замещенных амидов и гидразидов N-ароил-5-бром (5-хлор) антраниловых кислот // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Медицина. Фармация. - 2018. - Т. 41. - № 3. - С. 495-501
- Андрюков К.В., Коркодинова Л.М. Квантово-химические параметры в исследовании зависимости структура - ионизация N-замещенных моно (ди) галоген (н) антраниловых кислот, их амидов и гидразидов // Химико-фармацевтический журнал. - 2016. - Т. 50. - № 3. - С. 23-27
- Андрюков К.В., Коркодинова Л.М. Молекулярный докинг в изучении взаимодействия амидов и гидразидов N-ароилзамещенных алоген(Н)антраниловых кислот с циклооксигеназой 1, проявляющих противовоспалительную активность // Химико-фармацевтический журнал. - 2018. - Т. 52. - № 5. - С. 29-32
- Андрюков К.В., Коркодинова Л.М. Прогнозирование коэффициента распределения октанол - вода производных N-арилзамещенных антраниловых кислот // Химико-фармацевтический журнал. - 2013. - Т. 47. - № 12. - С. 38-41
- Коркодинова Л.М., Андрюков К.В., Вейхман Г.А., и др. Исследования взаимосвязи структуры с противовоспалительной активностью N-алкилзамещенных производных антраниловой кислоты с использованием коэффициента распределения октанол - вода // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 6-6. - С. 1468-1472
- Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. В.П. Фисенко. - М., 2000
- Шакирова А.Б., Подчезерцева А.В., Коркодинова Л.М., и др. Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активности некоторых ариламидов N-замещенных антраниловых кислот // Химико-фармацевтический журнал. - 2001. - Т. 35. - № 4. - С. 17-19
- Mohamed Eissa AA, Soliman GA, Khataibeh MH. Design, synthesis and anti-inflammatory activity of structurally simple anthranilic acid congeners devoid of ulcerogenic side effects. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2012;60(10):1290-1300. doi: 10.1248/cpb.c12-00516
- Klevens RM, Morrison MA, Nadle J, et al. Invasive methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in the United States. JAMA. 2007;298(15):1763-1771. doi: 10.1001/jama.298.15.1763
- Beniwal M, Lather V, Judge V, et al. Anti-inflammatory, antimicrobial activity and qsar studies of anthranilic acid derivatives. World J Pharm Pharm Sci. 2015;4(9):1443-1451
- Munawar M, Azad M, Athar M, Groundwater P. Synthesis and antimicrobial activity of quinoline-based 2-pyrazolines. Chem Papers. 2008;62(3). doi: 10.2478/s11696-008-0025-z
- Prudhomme M, Dauphin G, Guyot J, Jeminet G. Semisynthesis of A23187 (calcimycin) analogs. II. Introduction of a methyl group on the benzoxazole ring. J Antibiot (Tokyo). 1984;37(6):627-634. doi: 10.7164/antibiotics.37.627
- Murtaza S, Ashraf J. Synthesis, Antioxidant and Antimicrobial Activity of 4-Aminophenol and 2-Aminobenzoic Acid Based Novel Azo Compounds. Asian J Chem. 2015;27(10):3551-3554
- Yoon HJ, Kim HL, Lee SK, et al. Crystal structure of peptide deformylase from Staphylococcus aureus in complex with actinonin, a naturally occurring antibacterial agent. Proteins. 2004;57(3):639-642. doi: 10.1002/prot.20231
Дополнительные файлы
