Эпигенетические механизмы развития преэклампсии: роль плазменных микроРНК

Введение. Несмотря на сохранение значимости преэклампсии (ПЭ) в структуре основных причин материнской заболеваемости и смертности, остается неясной этиология данного осложнения беременности, много пробелов в вопросах патофизиологии, соответственно по-прежнему не разработаны высокоэффективные методы прогнозирования, профилактики и лечения. В последние годы большой интерес вызывают перспективы использования молекул микроРНК, которые эпигенетически контролируют экспрессию генов-мишеней на посттранскрипционном уровне и имеют ключевое значение в пролиферации, дифференцировке, инвазии, миграции, апоптозе клеток трофобласта, регуляции ангиогенеза, иммунного ответа и других процессов во время беременности.

Цель. Изучение эпигенетических механизмов развития ПЭ на основании оценки экспрессии патогенетически значимых микроРНК в плазме крови женщин.

Материалы и методы. В исследование включены 62 пациентки, которых разделили на основную (42 беременные с ПЭ) и контрольную (20 здоровых женщин с неосложнённым течением беременности, родов и послеродового периода) группы. Всем пациенткам проводили общеклиническое, лабораторное и инструментальное обследование. Уровень экспрессии 15 микроРНК в плазме крови оценивали с помощью количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Для оценки влияния дифференциально экспрессируемых микроРНК на функционирование сигнальных путей использовали программное обеспечение DIANA miRPath v.3.0. Статистическую обработку данных проводили с использованием лицензионного пакета программ Statistica 6.0.

Результаты. У женщин с ПЭ выявлены разнонаправленные изменения экспрессии 13 из 15 плазменных микроРНК по сравнению с контрольной группой, однако статистически значимо было снижение уровней экспрессии 8 микроРНК: hsa-miR-146a-5p (р=0,011), hsa-miR-181a-5p (р=0,015), hsa-miR-210-3p (р=0,031), hsa-miR-517a-3p (р=0,004), hsa-miR-517с-3p (р=0,007), hsa-miR-574-3p (р=0,048), hsa-miR-574-5p (р=0,003), hsa-miR-1304-5p (р=0,001). В подгруппе беременных, у которых ПЭ протекала с симптомами задержки роста плода, отмечено значимое снижение экспрессии молекул hsa-miR-20a-5p (FC=0,39; р=0,049) и hsa-miR-143-3p (FC=0,71, р=0,05) по сравнению с подгруппой без задержки роста плода. Не выявлено значимых различий в уровне экспрессии анализируемых микроРНК между подгруппами с умеренной и тяжёлой ПЭ, ранней и поздней ПЭ. Функциональная оценка дифференциально экспрессируемых микроРНК у женщин с ПЭ с учётом идентификации их потенциальных генов-мишеней показала наличие дисрегуляции более 40 сигнальных путей и биологических процессов, в которые вовлечены указанные молекулы.

Заключение. Развитие ПЭ сопровождается значимыми эпигенетическими изменениями, при которых изменяется профиль экспрессии микроРНК, ассоциированных с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, а также плацентарными нарушениями. Выявленные дифференциально экспрессируемые микроРНК могут быть потенциальными диагностическими маркерами ПЭ.