Эффективность применения иммунопротивовирусной терапии цервикальных интраэпителиальных неоплазий I степени на фоне папилломавирусной инфекции

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель — оценка эффективности применения аллоферона при ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ) цервикальных неоплазиях I степени на основании анализа цитокинового профиля в цервикальной слизи, а также маркеров апоптоза в эпителиальных клетках шейки матки.

Материалы и методы. В исследование вошли 98 женщин, из них 55 женщин репродуктивного возраста с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (Cervical Intraepithelial Neoplasia ― CIN), ассоциированной c вирусом папилломы человека (ВПЧ), и 43 условно здоровые ВПЧ-негативные женщины. Проведена сравнительная оценка факторов цитокинового ответа и маркеров апоптоза в норме и при патологии.

Результаты. Дисбаланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в пользу последних ― важный фактор, поддерживающий персистенцию вируса папилломы человека в эпителии шейки матки при цервикальной интраэпителиальной неоплазии I степени. Снижение показателей каспазы-3 и каспазы-9, повышение интерлейкина-18 и, как следствие, активация интерферона-гамма (IFN-γ) на фоне применения аллоферона ― благоприятные признаки, способствующие высокой степени элиминации вируса папилломы человека.

Заключение. Полученные в ходе проведённых исследований данные свидетельствуют о высокой степени элиминации папилломавирусной инфекции у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией I степени на фоне применения иммунопротивовирусной терапии.

Об авторах

Ольга Павловна Виноградова

Пензенский институт усовершенствования врачей ― филиал Российской медицинской академии последипломного образования

Автор, ответственный за переписку.
Email: o_vinogradova69@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9094-8772

д.м.н., профессор

Россия, 440060, г. Пенза, ул. Стасова, 8А

Наталья Анатольевна Андреева

Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва

Email: andreeva_77@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-2207-7039

к.м.н.

Россия, Саранск

Ольга Викторовна Епифанова

Пензенский институт усовершенствования врачей ― филиал Российской медицинской академии последипломного образования

Email: epifanova.vrt@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3961-809X

ассистент

Россия, 440060, г. Пенза, ул. Стасова, 8А

Ольга Игоревна Артёмова

Научно-исследовательский институт фундаментальных и прикладных исследований Пензенского государственного университета

Email: artyomovaolg@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4996-026X

младший научный сотрудник

Россия, Пенза

Список литературы

  1. Бебнева Т.Н., Муйжнек Е.Л., Роговская С.И., и др. Патогенетическое лечение неопластических процессов шейки матки: новые подходы // Доктор.Ру. 2016. № 3(120). С. 9–14.
  2. Свидинская Е.А., Джибладзе Т.А., Зуев В.М. Роль определения молекулярно-генетических маркеров в диагностике и прогнозировании течения заболеваний шейки матки // Опухоли женской репродуктивной системы. 2010. № 2. С. 93–98. doi: 10.17650/1994-4098-2010-0-2-93-98
  3. Zur H.H. Papillomaviruses causing cancer: evasion from host-cell control in carcinogenesis // J Natl Cancer Inst. 2000. Vol. 92. P. 690–698. doi: 10.1093/jnci/92.9.690
  4. Fahey J.V., Schaefer T.M., Channon J.Y., Wira C.R. Secretion of cytokines and chemokines by polarized human epithelial cells from the female reproductive tract // Hum Reprod. 2005. Vol. 20, N 6. P. 1439–1446. doi: 10.1093/humrep/deh806
  5. Lieberman J.A., Moscicki A.-B., Sumerel J.L., Ma Y., Scott M.E. Determination of cytokine protein levels in cervical mucus samples from young women by a multiplex immunoassay method and assessment of correlates // Clin Vaccine Immunol. 2008. Vol. 15, N 1. P. 49–54. doi: 10.1128/cvi.00216-07
  6. Bergeron Ch., Ikenberg H., Sideri M., et al. Evaluation of p16/Ki-67 Dual-Stained Cytology for Managing Women With Abnormal Papanicolaou Cytology: PALMS Study Results // Cancer Cytopathol. 2015. Vol. 123, N 6. P. 373–381. doi: 10.1002/cncy.v123.11
  7. Зима А.П., Рязанцева И.В., Новицкий В.В. Система фактора некроза опухоли α и его рецепторов в иммунопатогенезе персистентных вирусных инфекций // Иммунология. 2007. № 6. С. 357–361.
  8. Keppler D., Lin A., eds. Cervical Cancer: Methods and Protocols. NY : Humana Press, 2015. Series Vol. 1249. Vol. XIV. 413 p. doi: 10.1007/978-1-4939-2013-6
  9. Виноградова О.П., Артемова О.И. Патогенетические аспекты изменения апоптотической программы при ВПЧ-ассоциированных патологиях шейки матки // Уральский медицинский журнал. 2019. № 15(183). С. 100–106. doi: 10.25694/URMJ.2019.15.21
  10. Schneider W.M., Chevillotte M.D., Rice C.M. Interferon-stimulated genes: a complex web of host defenses //Annu Rev Immunol. 2014. N 32. P. 513–545. doi: 10.1146/annurev-immunol-032713-120231
  11. Вязовая А.А., Куевда Д.А., Трофимова О.Б., и др. Выявление вирусов папилломы человека высокого канцерогенного риска и оценка физического статуса вирусной ДНК методом ПЦР при поражении цервикального эпителия // Клиническая лабораторная диагностика. 2013. № 8. С. 24–26.
  12. Полонская Н.Ю., Юрасова И.В. Цитологическое исследование цервикальных мазков. Пап-тест. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. 168 с.
  13. Трушина О.И., Новикова Е.Г., Шипулина О.Ю., Романюк Т.Н. Вирусная нагрузка ДНК ВПЧ как прогностический фактор злокачественной прогрессии ПВИ. В кн.: Покровский В.И., ред. Молекулярная диагностика ― 2014: сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Москва, 2014. 207 с.
  14. Абрамовских О.С., Долгушина В.Ф., Телешева Л.Ф. Цитокины при неопластических процессах шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска // Российский иммунологический журнал. 2011. Т. 5, № 1. С. 79–81.
  15. Коновалова Н.В., Храменко Н.И., Величко Л.Н. Клиническое состояние глаз и динамика тканевого иммунитета у больных иридоциклитом под влиянием противовирусного препарата аллокин-альфа // Точка зрения. Восток – Запад. 2017. № 3. С. 57–60.
  16. Куценко И.И., Боровиков И.О., Дехтяренко Ю.В., Булгакова В.П. Комплексная терапия рецидивирующего генитального герпеса у женщин // Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2012. № 5. С. 334–341.
  17. Dueñas-González A., Lizano M., Candelaria M., et al. Epigenetics of cervical cancer. An overview and therapeutic perspectives // Mol Cancer. 2005. Vol. 4. P. 38. doi: 10.1186/1476-4598-4-38
  18. Меньшенина А.П., Моисеева Т.И., Ушакова Н.Д., и др. Влияние плазмафереза и неспецифической иммунотерапии на результаты лечения больных местно-распространенными формами рака шейки матки // Журнал научных статей «Здоровье и образование в ХХI веке». 2016. Т. 18, № 7. С. 50–53.
  19. Епифанова О.В., Виноградова О.П., Андреева Н.А. Особенности консервативной иммунопротивовирусной терапии пациенток с ВПЧ-ассоциированными цервикальными интраэпителиальными неоплазиями I степени // Акушерство и гинекология. 2020. № 3. С. 174–180. doi: 10.18565/aig.2020.3.174-180
  20. Хаитов Р. Иммунология: структура и функции иммунной системы: учебное пособие. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013. С. 204–207.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Оценка эффективности терапии в подгруппах исследования.

Скачать (44KB)
3. Рис. 2. Концентрация IL-18 в цервикальной слизи исследуемых групп женщин с CIN I, пг/мл.

Скачать (45KB)
4. Рис. 3. Концентрация IFN-γ у женщин с CIN I, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией, пг/мл.

Скачать (53KB)
5. Рис. 4. Концентрация TNF-α в цервикальной слизи исследуемых групп женщин с CIN I, пг/мл.

Скачать (50KB)

© ООО "Эко-Вектор", 2021



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».