Терапевтические эффекты лигнанов у женщин в перименопаузальном и постменопаузальном периодах (обзор литературы)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В настоящее время отмечается тенденция к росту популяции женского населения, перешагнувшего порог менопаузы, в связи с чем все бо́льшую актуальность приобретает вопрос улучшения качества жизни женщин и разработка безопасных методов профилактики и лечения климактерического синдрома (КС), являющегося интегральной медико-социальной и экономической проблемой. Ввиду наличия ряда противопоказаний к применению препаратов менопаузальной гормональной терапии (МГТ) и определённых рисков развития осложнений при их использовании, необходима разработка альтернативных методов профилактики и лечения перименопаузальной симптоматики.

В данном обзоре литературы отечественных и зарубежных авторов рассмотрены сведения о роли растительного лигнана 7-гидроксиматаирезинола (7-ГМР) в поддержании физического и психоэмоционального здоровья женщин в период пери- и постменопаузы. В результате анализа терапевтических эффектов молекулы 7-ГМР выявлена способность данного вещества купировать основные симптомы КС (нейровегетативные проявления и эмоциональные расстройства), улучшать общее состояние и метаболический профиль женщин перименопаузального возраста. Отмечена высокая безопасность и низкая частота возникновения побочных эффектов, а также положительное влияние на динамику массы тела. Наличие стойкой противовоспалительной и антиоксидантной активности молекулы позволяет рекомендовать данный лигнан женщинам климактерического периода в качестве эффективного препарата для профилактики формирования иммунной недостаточности, которая, в свою очередь, может способстовать развитию онкологических и аутоиммунных заболеваний. Доказанная противоопухолевая активность подтверждает перспективность использования препарата 7-ГМР в онкопревенции у женщин пери- и постменопаузального возраста.

Об авторах

Людмила Анатольевна Озолиня

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: ozolinya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2353-123X
SPIN-код: 9407-9014

д.м.н., профессор

Россия, 117997, г. Москва

Валентина Владимировна Литвинова

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: Valentina_li@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-9437-2005
Россия, 117997, г. Москва

Список литературы

  1. World Population Prospects, the 2019 Revision. New York : United Nations, 2019. Available from: https://population.un.org/ (аccessed 27.08.2020).
  2. Карр Б., Блэкуэлл Р., Азис Р. Руководство по репродуктивной медицине. Пер. с англ. М. : Практика, 2015. 796 с.
  3. Udani J.K., Brown D.J., Tan M.O., Hardy M. Pharmacokinetics and bioavailability of plant lignan 7-hydroxymatairesinol and effects on serum enterolactone and clinical symptoms in postmenopausal women: a single-blinded, parallel, dose-comparison study // J Am Coll Nutr. 2013. Vol. 32. N 6. P. 428‒435.
  4. Polotsky H.N., Polotsky A.J. Metabolic implications of menopause // Semin Reprod Med. 2010. Vol. 28. N 5. P. 426–434.
  5. Andricoula V., Prelevic G. Menopausal hot flashes revisited // Climacteric. 2009. Vol. 12. N 12. P. 3‒15.
  6. Юренева С.В., Дубровина А.В. Применение ультранизких доз препаратов при проведении менопаузальной гормональной терапии // Проблемы репродукции. 2015. № 3. С. 122–126.
  7. Эфендиева З.Н., Сметник А.А. Альтернативная терапия климактерических расстройств: эффективные пути коррекции // Медицинский совет. 2018. № 7. С. 134‒138.
  8. Руководство по эндокринологической гинекологии / под ред. Е.М. Вихляевой. М. : МИА, 2006. С. 96–203.
  9. Теппеева Т.Х., Мусуралиев М.С., Тулебеков Б.Т. Результаты оценки системного иммунитета у женщин с различным течением климактерия // Инновационная наука. 2016. № 9. С. 347–351.
  10. Плотникова Н.А., Абрамова С.В. Иммунологическая характеристика женщин в климактерии // Психофармакология и биологическая наркология (Мордовский гос. университет им. Н.П. Огарёва, Саранск). 2005. Т. 5. № 1. С. 869–871.
  11. Sanchez-Rodriguez M.A., Zacarias-Flores M., Arronte-Rosales A., Correa-Muno E., et al. Menopause as risk factor for oxidative stress // Menopause. 2012. Vol. 19. N 3. P. 361–367.
  12. Mendoza C.C., Zamarripa C.A.J. Menopause induces oxidative stress [Internet]. Published: May 22nd 2013. Режим доступа: http://dx.doi.org/10.5772/52082
  13. Negre-Salvayre A., Auge N., Ayala V., et al. Pathological aspects of lipid peroxidation // Free Radical Research. 2010. Vol. 44. N 10. P. 1125–1171.
  14. Подгорнова Н.А., Гречканев Г.О. Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты как прогностический критерий тяжести течения климактерического синдрома // Российский вестник акушера-гинеколога. 2010. № 2. С. 13–15.
  15. Шперлинг Н.В., Шперлинг И.А., Арутюнян А.А. Патогенетическое обоснование альтернативной терапии климактерического синдрома // Акушерство и гинекология. 2015. № 6. С. 104–109.
  16. Вольфф М., Штуте П. Гинекологическая эндокринология и репродуктивная медицина. Пер. с нем. под общ. ред. Андреевой Е.Н. М. : МЕДпресс-информ, 2017. 315 с.
  17. Rossouw J.E., Manson J.E., Kaunitz A.M., Anderson G.L. Lessons learned from the Women’s Health Initiative trials of menopausal hormone therapy // Obstet Gynecol. 2013. Vol. 121. P. 172–176.
  18. Usui T. Pharmaceutical prospects of phytoestrogens // Endocr J. 2006. Vol. 53. N 1. P. 7–20.
  19. Громова О.А., Торшин И.Ю., Рубашкина А.Н., и др. Систематический анализ фундаментальных и клинических исследований лигнана 7-гидроксиматаирезинола // Эффективная фармакотерапия. 2019. Т. 15. № 13. С. 34–41. doi: 10.33978/2307-3586-2019-15-13-34-41
  20. Торшин И.Ю., Рубашкина А.Н., Лапочкина Н.П., Громова О.А. Хемореактомный анализ 7-гидроксиматаирезинола, 17-эстрадиола, фитоэстрогена β-ситостирола и эпигаллокатехин-3-галлата // Акушерство, гинекология и репродукция. 2020. Т. 14. № 3. С. 347–360. doi: https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.152
  21. Yang D., Xiao C.X., Su Z.H., Huang M.W., Qin M., Wu W.J., et al. 7(S)-Hydroxymatairesinol protects against tumor necrosis factor-α-mediated inflammation response in endothelial cells by blocking the MAPK/NF-kB and activating Nrf2/HO-1 // Phytomedicine. 2017. Vol. 32. P. 15–23. doi: 10.1016/j.phymed.2017.04.005
  22. Cosentino М., Marino F., Maio R.C. Immunomodulatory activity of the lignan 7-hydroxymatairesinol potassium acetate (HMR/lignan™) extracted from the heartwood of Norway spruce (Picea abies) // Int Immunopharmacol. 2010. Vol. 10. P. 339–343. doi: 10.1016/j.intimp.2009.12.005
  23. Biasiotto G., Zanella I., Predolini F., Archetti I. 7-Hydroxymatairesinol improves body weight, fat and sugar metabolism in C57BJ/6 mice on a high-fat diet // Br J Nutr. 2018. Vol. 120. N 7. P. 751–762. doi: 10.1017/S0007114518001824
  24. Cosentino M., Marino F., Ferrari M., Rasini E., Bombelli R., Luini A., et al. Estrogenic activity of 7-hydroxymatairesinol potassium acetate (HMR/lignan) from Norway spruce (Piceaabies) knots and of its active metabolite enterolactone in MCF-7 cells // Pharmacol Res. 2007. Vol. 56. N 2. P. 140–147. doi: 10.1016/j.phrs.2007.05.001
  25. Zanella I., Paiardi G., Di Lorenzo D., Biasiotto G. Iron Absorption in Celiac Disease and Nutraceutical Effect of 7-Hydroxymatairesinol Mini-Review // Molecules. 2020. Vol. 25. N 9. P. 2041. doi: 10.3390/molecules25092041
  26. Серебренникова К.Г., Арутюнян Н.А. Влияние лигнанов на качество жизни женщин перименопаузального возраста // Гинекология. 2018. Т. 20. № 3. С. 61–65. doi: 10.26442/2079-5696_2018.3.61-65
  27. Adlercreutz H. Lignans and human health // Crit Rev Clin Lab Sci. 2007. Vol. 44. N 5–6. P. 483–525. doi: 10.1080/10408360701612942
  28. Saarinen N.M., Warri A., Airio M., Smeds A., Makela S. Role of dietary lignans in the reduction of breast cancer risk // Mol Nutr Food Res. 2007. Vol. 51. N. 7. P. 857–866. doi: 10.1002/mnfr.200600240
  29. Mueller S.O., Simon S., Chae K., Metzler M., Korach K.S. Phytoestrogens and their human metabolites show distinct agonistic and antagonistic properties on estrogen receptor alpha (ER-alpha) and ERbeta in human cells // Toxicol Sci. 2004. Vol. 80. N 1. P. 14–25. doi: 10.1093/toxsci/kfh147
  30. Балан В.Е., Тихомирова Е.В., Титченко Ю.П. Лечение климактерического синдрома средней степени тяжести препаратом Лигнариус 7-HMR (7-гидроксиматаирезинол) // Медицинский алфавит. 2018. Т. 3. № 22. С. 6.
  31. Laidlaw M., Cockerline C.A., Sepkovic D.W. Effects of a breast-health herbal formula supplement on estrogen metabolism in pre- and post-menopausal women not taking hormonal contraceptives or supplements: a randomized controlled trial // Breast Cancer (Auckl). 2010. Vol. 4. P. 85–95.
  32. Christianson-Heiska I., Isomaa B. The use of primary hepatocytes from brown trout (Salmo trutta lacustris) and the fish cell lines RTH-149 and ZF-L for in vitro screening of (anti)estrogenic activity of wood extractives // Toxicol In Vitro. 2008. Vol. 22. N 3. P. 589–597.
  33. Ungvari L., Bagi R., Feher A., Recchia F.A., Sonnetag W.E., Pearson K., et al. Resveratrol confers endothelial protection via activation of the antioxidant transcription factor Nrf 2 // Amer J Physiol Heart Circ Physiol. 2010. Vol. 299. P. H18–H24.
  34. Spilioti E., Holmbom B., Papavassiliou A.G., Moutsatsou P. Lignans 7-hydroxymatairesinol and 7-hydroxymatairesinol 2 exhibit anti-inflammatory activity in human aortic endothelial cells // Mol Nutr Food Res. 2014. Vol. 58. N 4. P. 749–759. doi: 10.1002/mnfr.201300318
  35. Saarinen N.M., Warri A., Makela S.I., et al. Hydroxymatairesinol, a novel enterolactone precursor with antitumor properties from coniferous tree (Picea abies) // Nutrition and Cancer. 2000. Vol. 36. N 2. P. 207–216. doi: 10.1207/S15327914NC3602_10
  36. Willf’or S., Hemming J., Reunanen M., Eckerman C., Holmbom B. Lignans and lipophilic extractives in Norway spruce knots and stemwood // Holtzforschung. 2003. Vol. 57. P. 27–36.
  37. Полуэктова М.В., Мкртчян Л.С., Чиркова Т.В., и др. Антиоксидантные эффекты лигнана – 7-гидроксиматаирезинола в качестве комплементарной терапии гинекологических заболеваний // Гинекология. 2018. Т. 20. № 6. С. 25–30. doi: 10.26442/20795696.2018.6.000048
  38. Протасова А.Э., Юренева С.В., Вандеева Е.Н. Менопаузальная гормональная терапия и факторы риска развития рака молочной железы // Гинекология. 2017. № 3. С. 23–29.
  39. Громова О.А., Рубашкина А.Н., Филимонова М.В., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К., Лапочкина М.П. Адъювантная терапия 7-ГМР как метод повышения онкологической безопасности приёма эстрогенов // Эффективная фармакотерапия, акушерство и гинекология. 2018. № 1. С. 20–25.
  40. Miura D., Saarinen N.M., Miura Y., Santti R., Yagasaki K. Hydroxymatairesinol and its mammalian metabolite enterolactone reduce the growth and metastasis of subcutaneous AH109A hepatomas in rats // Nutr Cancer. 2007. Vol. 58. N 1. P. 49–59.
  41. Katsuda S., Yoshida M., Saarinen N., Smeds A., Nakae D., Santti R., Maekawa A. Chemopreventive effects of hydroxymatairesinol on uterine carcinogenesis in Donryu rats // Exp Biol Med (Maywood). 2004. Vol. 229. N 5. P. 417–424.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Динамика частоты приливов при применении 7-ГМР в дозировке 72 мг/сут (высокая доза) в течение 8 недель [3].

Скачать (31KB)
3. Рис. 2. Динамика частоты тяжёлых приливов при применении 7-ГМР в дозировке 72 мг/сут (высокая доза) в течение 8 недель [3].

Скачать (28KB)
4. Рис. 3. Влияние эстрадиола (E2), 7-гидроксиматаирезинола (7-ГМР), энтеролактона (ЭЛ) и антагониста РЭ тамоксифена на долю клеток MCF-7 в S-фазе клеточного цикла, выраженное как разность (Δ) между присутствием и отсутствием (контролем) тестируемого препарата (цит. по: [24]).

Скачать (62KB)
5. Рис. 4. Влияние эстрадиола (E2), 7-гидроксиматаирезинола (7-ГМР) и энтеролактона (ЭЛ) на соотношение Bcl-2/Bax(** ‒ p < 0,01 при сравнении с контролем) [24].

Скачать (54KB)

© ООО "Эко-Вектор", 2021



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».