НОВЫЕ ПОДХОДЫ В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ВИРУСНОЙ ЭПШТЕЙНА-БАРР ИНФЕКЦИИ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) вызывает рецидивирующие инфекционные мононуклеозоподобные симптомы. Сегодня показано, что яды насекомых и животных являются богатыми источниками антимикробных веществ (пептидов) и содержат широкий спектр активных биологических соединений. Антимикробные пептиды играют важную роль в иммунном ответе врождённого иммунитета хозяина при попадании патогенных микроорганизмов. На основе антимикробных пептидов в России разработан антивирусный препарат аллокин-альфа. Действующим веществом препарата является цитокиноподобный пептид аллоферон. Цель исследования - оценить влияние терапии аллокином-альфа на количество ДНК ВЭБ в образцах слюны и клинические жалобы у больных хронической вирусной Эпштейна-Барр инфекцией (ВЭБИ). Материал и методы. Обследовано 59 больных (45 женщин и 14 мужчин; средний возраст 32,52 ± 1,75 года) хронической ВЭБИ. У больных проводили количественное определение ДНК вируса Эпштейна-Барр в образцах слюны методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени. Аналитическая чувствительность тест-системы составляет 400 копий/мл. Больных разделили на две группы: в 1-ю группу включили 26 больных, которые получали терапию аллокином-альфа (9 инъекций подкожно по 1 мг через день); во 2-ю группу вошли 33 больных, получавших валтрекс (500 мг 2 раза/сут, внутрь) в течение 2 месяцев. Результаты. После терапии аллокином-альфа у 59,67% больных получены отрицательные результаты ПЦР. После двухмесячной терапии валтрексом отрицательные результаты ПЦР получены только у 27,27% больных. При проведении корреляционного анализа выявлено достоверное влияние исходного количества копий ДНК ВЭБ на выраженность клинических жалоб у больных в общей группе больных ВЭБИ. Обсуждение. Аллокин-альфа улучшает распознавание вирус-инфицированных клеток и способствует подавлению репликации вируса. Выводы. Терапия аллокином-альфа может быть рекомендована для лечения хронической ВЭБ-инфекции в дозе 1 мг подкожно через день при курсовой дозе не менее 9 инъекций.

Об авторах

Ирина Анисимовна Ракитянская

СПб. ГБУЗ «Городская поликлиника № 112»

Email: tat-akyla@inbox.ru
д-р мед. наук, проф. амбулаторного отделения аллергологии-иммунологии и клинической трансфузиологии СПб. ГБУЗ «Городская поликлиника № 112», 195427, г. Санкт-Петербург 195427, г. Санкт-Петербург, Россия

Т. С Рябова

СПб. ГБУЗ «Городская поликлиника № 112»; ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова»

195427, г. Санкт-Петербург, Россия; 194044, г. Санкт-Петербург, Россия

У. А Тоджибаев

СПб. ГБУЗ «Городская поликлиника № 112»

195427, г. Санкт-Петербург, Россия

А. А Калашникова

ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова» МЧС России

194044, г. Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. Straus S.E. The chronic mononucleosis syndrome. J. Infect. Dis. 1988;157: 405-12.
  2. Hellmann D., Cowan M.J., Ammann A.J., Wara D.W., Chudwin D., Chang R.S. Chronic active Epstein-Barr virus infections in two immunodeficient patients. J. Pediatr. 1983; 103: 585-8.
  3. Choen J.L. Epstein-Barr virus infection. N. Engl. J. Med. 2000; 343: 480-92.
  4. Thorley-Lawson D.A. Epstein-Barr virus: exploiting the immune system. Nat. Rev. Immunol. 2001; 1: 75-82. doi: 10.1038/35095584
  5. Laichalk L.L., Thorley-Lawson D.A. Terminal differentiation into plasma cells initiates the replicative cycle of Epstein-Barr virus in vivo. J. Virol. 2005; 79: 1296-1307. doi: 10.1128/JVI.79.2.1296-1307.2005
  6. Kieff E., Rickinson A.B. Epstein-Barr virus and its replication. In: Knipe D.M., Howley P.M., eds. Fields Virology. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2007.
  7. Laichalk L.L., Hochberg D., Babcock G.J, Freeman R.B., Thorley-Lawson D.A. The dispersal of mucosal memory B cells: evidence from persistent EBV infection. Immunity. 2002;16:745-54.
  8. Amyes E., Hatton C., Montamat-Sicotte D., Gudgeon N., Rickinson A.B., McMichael A.J. et al. Characterization of the CD4+ T cell response to Epstein-Barr virus during primary and persistent infection. J. Exp. Med. 2003; 198(6): 903-11.
  9. Marrão G., Habib M., Paiva A., Bicout D., Fallecker C., Franco S. et al. Epstein-Barr virus infection and clinical outcome in breast cancer patients correlate with immune cell TNF-α/IFN-γ response. BMC Cancer. 2014; 14: 665.
  10. Kimura H., Hoshino Y., Kanegane H., Tsuge I., Okamura T., Kawa K. et al. Clinical and virologic characteristics of chronic active Epstein-Barr virus infection. Blood. 2001; 98: 280-6.
  11. Zhao X., Wu H., Lu H., Li G., Huang Q. Lamp: a database linking antimicrobial peptides. PLoS One. 2013; 8: e66557. doi: 10.1371/journal.pone.0066557.
  12. Conlon J.M., Sonnevend A. Antimicrobial peptides in frog skin secretions. Methods Mol. Biol. 2010; 618: 3-14.
  13. Bahar A.A., Ren D. Antimicrobial peptides. Pharmaceuticals (Basel). 2013; 6(12): 1543-75. doi: 10.3390/ph6121543.
  14. Altfeld M., Gale M.Jr. Innate immunity against HIV-1 infection. Nat. Immunol. 2015;16(6): 554-62. doi: 10.1038/ni.3157.
  15. Meije Y., Tonjes R.R., Fishman J.A. Retroviral restriction factors and infectious risk in xenotransplantation. Am. J. Transplant. 2010; 10(7): 1511-6. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03146.x.
  16. Chernysh S., Kim S., Bekker G., Pleskach V.A., Filatova N.A., Anikin V.B. et al. Antiviral and antitumor peptides from insects. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002; 99(20): 12628-32. doi: [10.1073/pnas.192301899]
  17. Mabbott N.A., Brown K.L., Manson J., Bruce M.E. T-lymphocyte activation and the cellular form of the prion protein. Immunology. 1997; 92(2):161-5.
  18. Lee N., Bae S., Kim H., Kong J.M., Kim H.R., Cho B.J. et al. Inhibition of lytic reactivation of Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus by alloferon. Antivir. Ther. 2011; 16: 17-26.
  19. Bae S., Oh K., Kim H., Kim Y., Kim H.R., Hwang Y.I. et al. The effect of alloferon on the enhancement of NK cell cytotoxicity against cancer via the up-regulation of perforin/granzyme B secretion. Immunobiology. 2013; 218: 1026-33.
  20. Kim Y., Lee S.K., Bae S., Kim H., Park Y., Chu N.K. et al. The anti-inflammatory effect of alloferon on UVB-induced skin inflammation through the down-regulation of pro-inflammatory cytokines. Immunol. Lett. 2013;149: 110-8.
  21. Kuczer M., Dziubasik K., Midak-Siewirska A., Zahorska R., Łuczak M., Konopińska D. Studies of insect peptides alloferon, Any-GS and their analogues. Synthesis and antiherpes activity. J. Pept. Sci. 2010;16(4):186-9.
  22. Kuczer M., Majewska A., Zahorska R. New alloferon analogues: synthesis and antiviral properties. Chem. Biol. Drug Des. 2013; 81(2): 302-9. doi: 10.1111/cbdd.12020
  23. Kuczer M., Czarniewska E., Majewska A., Różanowska M., Rosiński G., Lisowski M. Novel analogs of alloferon: Synthesis, conformational studies, pro-apoptotic and antiviral activity. Bioorg. Chem. 2016; 66: 12-20. doi: 10.1016/j.bioorg.2016.03.002.
  24. Kragsbjerg P. Chronic active mononucleosis. Scand. J. Infect. Dis. 1997; 29 (5): 517-8.
  25. Gustafson E.A., Chillemi A.C., Sage D.R., Fingeroth J.D. The Epstein-Barr virus thymidine kinase does not phosphorylate ganciclovir or acyclovir and demonstrates a narrow substrate specificity compared to the herpes simplex virus type 1 thymidine kinase. Antimicrob. Agents Chemother. 1998;42(11): 2923-31.
  26. Хахалин Л.Н., Абазова Ф.И. Ацикловир при лечении острых и рецидивирующих герпесвирусных инфекций. Клин. фармакол., терапия. 1995; 4: 78-81
  27. Cohen J.I. Optimal treatment for chronic active Epstein-Barr virus disease. Pediatr. Transplant. 2009; 13(4): 393-6. doi: 10.1111/j.1399-3046.2008.01095.x
  28. De Paor M., O’Brien K., Fahey T., Smith S.M. Antiviral agents for infectious mononucleosis (glandular fever). Cochrane Database Syst. Rev. 2016; 8(12): CD011487. doi: 10.1002/14651858.
  29. Казмирчук В.Е., Мальцев Д.В. Клиника, диагностика и лечение герпесвирусных инфекций человека. К.: Феникс; 2009
  30. Martinez J.P., Sasse F., Brönstrup M., Diez J., Meyerhans A. Antiviral drug discovery: broad-spectrum drugs from nature. Nat. Prod. Rep. 2015; 32(1): 29-48. doi: 10.1039/C4NP00085D
  31. Коновалова Н.В., Храменко Н.И., Величко Л.Н., Юрченко Л.А. Роль уровня интерферонов α и γ в крови больных увеитами вирусной этиологии под влиянием лечения препаратом аллокин-альфа. Точка зрения. Восток - Запад. 2018; (4): 26-9. DOI: https://doi.org/10.25276/2410-1257-2018-4-26-29
  32. Серебряков М.Ю., Тищенко М.С., Воронов А.В., Салимов А.Г., Сметанина С.Е., Платонова Т.К. и др. Новые подходы к лечению больных ВЭБ-инфекцией. В кн.: Сборник научных трудов по препарату Аллокин-альфа. М.; 2016: 181-4.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2019



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».