Дискуссионные вопросы онкологического потенциала препаратов половых стероидов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Благодаря многочисленным общемировым исследованиям весомый вклад гормональной составляющей в онкологические риски органов женской репродуктивной системы не вызывает сомнений. Большой интерес представляет анализ мировых исследований по онкологическому потенциалу гормональных препаратов ― комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и менопаузальной гормональной терапии (МГТ), так как данный вопрос по-прежнему остаётся одним из самых сложных и противоречивых.

Цель работы ― изучить частоту и особенности рака органов женской репродуктивной системы, а именно: молочной железы, шейки матки, эндометрия и яичников, у женщин, принимавших препараты половых стероидов.

Материалы и методы. Исследование проводилось на базе центра гинекологии и репродуктивных технологий «Национальный медицинский исследовательский центр «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава РФ, отделения онкогинекологии Университетской клинической больницы № 4 Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова. Авторы проводили анализ медицинской документации за период с января 2015 года по декабрь 2021 года. В исследование вошли 1842 больные с верифицированным онкологическим заболеванием органов женской репродуктивной системы, у которых в анамнезе отмечен приём гормональных препаратов следующих фармакологических групп: гормональные контрацептивы, препараты МГТ. Возраст всех пациенток составил от 26 до 83 лет (средний возраст 51,98±10,3 года). Группу контроля составили 611 пациенток без онкологических заболеваний, у которых в анамнезе есть указания на приём гормональных препаратов указанных фармакологических групп.

Результаты. При оценке влияния длительности приёма МГТ на риск развития рака молочной железы (РМЖ) обнаружено, что приём МГТ суммарно более 6 лет ассоциирован с более высоким риском развития РМЖ (ОР 1,18; ДИ 1,02–1,36; р <0,001). По методу Вальда мы выявили, что вероятность развития РМЖ ассоциирована с индексом массы тела (ИМТ) более 25 кг/м2 и длительным приёмом комбинированной МГТ суммарно более 6 лет. При оценке влияния длительности приёма МГТ на риск развития рака тела матки (РТМ) обнаружено, что приём МГТ суммарно более 6 лет ассоциирован с более высоким риском развития РТМ (ОР 1,432; ДИ 1,172–1,750; р <0,001). По методу Вальда мы выявили, что вероятность развития РТМ ассоциирована с наличием ИМТ более 25 кг/м2, длительным приёмом МГТ суммарно более 6 лет и наличием гиперпластических процессов эндометрия, аденомиоза и гипертонической болезни в анамнезе. При оценке влияния длительности приёма КОК на риск развития рака шейки матки (РШМ) обнаружено, что приём КОК суммарно более 7 лет ассоциирован с более высоким риском развития РШМ (ОР 1,68; ДИ 1,1–2,5; р=0,010). По методу Вальда выявлено, что вероятность развития РШМ ассоциирована с наличием ВПЧ 16-го типа, ИМТ более 25 кг/м2 и длительным приёмом КОК суммарно более 7 лет. При оценке влияния длительности приёма МГТ на риск развития рака яичников (РЯ) установлено, что приём МГТ суммарно более 9 лет ассоциирован с более высоким риском развития РЯ (ОР 1,65; ДИ 1,2–2,3; р=0,010). По методу Вальда мы выявили, что вероятность развития РЯ ассоциирована с наличием ИМТ более 25 кг/м2, приёмом МГТ и наличием гиперпластических процессов эндометрия в анамнезе.

Заключение. При длительном приёме препаратов половых стероидов прослеживается тенденция к повышению рисков развития рака органов женской репродуктивной системы. Тщательное диспансерное наблюдение и ограничение длительности приёма препаратов половых стероидов в группах риска позволит снизить канцерогенные риски.

Об авторах

Лидия Александровна Клюкина

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: lidiaklyukina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7602-4584

аспирант

Россия, Москва

Елена Алексеевна Соснова

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: sosnova-elena@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-1732-6870
SPIN-код: 6313-9959

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Антон Анатольевич Ищенко

Национальный медицинский исследовательский центр «Лечебно-реабилитационный центр»

Email: ra2001_2001@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6673-3934

канд. мед. наук

Россия, Москва

Михаил Михайлович Давыдов

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: mihail-davydov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5038-9307

д-р мед. наук, член-корр. РАН, зав. кафедрой онкологии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Баранов И.И. Комбинированные оральные контрацептивы: принципы индивидуального подбора, предупреждение нежелательной беременности и возможных побочных эффектов, лечебное и профилактическое действие // Русский медицинский журнал. Мать и дитя. 2013. № 14. С. 745–750.
  2. Подзолкова Н.М., Колода Ю.А., Роговская С.И. Современная контрацепция: новые возможности и критерии безопасности. Руководство для врачей. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013.
  3. Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer; Beral V., Doll R., Hermon C., Peto R., Reeves R. Ovarian cancer and oral contraceptives: collaborative reanalysis of data from 45 epidemiological studies including 23,257 women with ovarian cancer and 87,303 controls // Lancet. 2008. Vol. 371, N. 9609. P. 303–314. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60167-1
  4. Perri T., Lifshitz D., Sadetzki S., et al. Fertility treatments and invasive epithelial ovarian cancer risk in Jewish Israeli BRCA1 or BRCA2 mutation carriers // Fertil Steril. 2015. Vol. 103, N. 5. Р. 1305–1312. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.011
  5. Iodice S., Barile M., Rotmensz N., et al. Oral contraceptive use and breast or ovarian cancer risk in BRCA1/2 carriers: a meta-analysis // Eur J Cancer. 2010. Vol. 46, N. 12. Р. 2275–2284. doi: 10.1016/j.ejca.2010.04.018
  6. McLaughlin J.R., Risch H.A., Lubinski J., et al. Reproductive risk factors for ovarian cancer in carriers of BRCA1 or BRCA2 mutations: a case–control study // Lancet Oncol. 2007. Vol. 8, N. 1. Р. 26–34. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70983-4
  7. Gierisch J.M., Coeytaux R.R., Urrutia R.P., et al. Oral contraceptive use and risk of breast, cervical, colorectal, and endometrial cancers: a systematic review // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013. Vol. 22, N. 11. Р. 1931–1943. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-13-0298
  8. Collaborative Group on Epidemiological Studies on Endometrial Cancer. Endometrial cancer and oral contraceptives: an individual participant meta-analysis of 27 276 women with endometrial cancer from 36 epidemiological studies // Lancet Oncol. 2015. Vol. 16, N. 9. Р. 1061–1070. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00212-0
  9. Huber D., Seitz S., Kast K., Emons G., Ortmann O. Use of oral contraceptives in BRCA mutation carriers and risk for ovarian and breast cancer: a systematic review // Arch Gynecol Obstet. 2020. Vol. 301, N. 4. Р. 875–884. doi: 10.1007/s00404-020-05458-w
  10. Brohet R.M., Goldgar D.E., Easton D.F., et al. Oral contraceptives and breast cancer risk in the international BRCA1/2 carrier cohort study: a report from EMBRACE, GENEPSO, GEO-HEBON, and the IBCCS Collaborating Group // J Clin Oncol. 2007. Vol. 25, N. 25. Р. 3831–3836. doi: 10.1200/JCO.2007.11.1179
  11. Schrijver L.H., Olsson H., Phillips K.-A., et al. Oral Contraceptive Use and Breast Cancer Risk: Retrospective and Prospective Analyses From a BRCA1 and BRCA2 Mutation Carrier Cohort Study // JNCI Cancer Spectr. 2018. Vol. 2, N. 2. Р. pky023. doi: 10.1093/jncics/pky023
  12. Kotsopoulos J., Lubinski J., Moller P., et al. Timing of oral contraceptive use and the risk of breast cancer in BRCA1 mutation carriers // Breast Cancer Res Treat. 2014. Vol. 143, N. 3. Р. 579–586. doi: 10.1007/s10549-013-2823-4
  13. Vinogradova Ya., Coupland C., Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of breast cancer: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases // BMJ. 2020. Vol. 371. P. m3873. doi: 10.1136/bmj.m3873
  14. Reeves G.K., Beral V., Green J., Gathani T., Bull D.; Million Women Study Collaborators. Hormonal therapy for menopause and breast-cancer risk by histological type: a cohort study and meta-analysis // Lancet Oncol. 2006. Vol. 7, N. 11. P. 910–918. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70911-1
  15. Fournier A., Fabre A., Mesrine S., et al. Use of different postmenopausal hormone therapies and risk of histology- and hormone receptor-defined invasive breast cancer // J Clin Oncol. 2008. Vol. 26, N. 8. Р. 1260–1268. doi: 10.1200/JCO.2007.13.4338
  16. Eisen A., Lubinski J., Gronwald J., et al.; Hereditary Breast Cancer Clinical Study Group. Hormone therapy and the risk of breast cancer in BRCA1 mutation carriers // J Natl Cancer Inst. 2008. Vol. 100, N. 19. P. 1361–1367. doi: 10.1093/jnci/djn313
  17. Kotsopoulos J., Huzarski T., Gronwald J., et al. Hormone replacement therapy after menopause and risk of breast cancer in BRCA1 mutation carriers: a case-control study // Breast Cancer Res Treat. 2016. Vol. 155, N. 2. Р. 365–373. doi: 10.1007/s10549-016-3685-3
  18. De Villiers T.J., Pines A., Panay N., et al.; International Menopause Society. Updated 2013 International Menopause Society recommendations on menopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health // Climacteric. 2013. Vol. 16, N. 3. P. 316–337. doi: 10.3109/13697137.2013.795683
  19. Trabert B., Wentzensen N., Yang H.P., et al. Ovarian cancer and menopausal hormone therapy in the NIH-AARP diet and health study // Br J Cancer. 2012. Vol. 107, N. 7. Р. 1181–1187. doi: 10.1038/bjc.2012.397
  20. Lacey J.V., Mink P.J., Lubin J.H., et al. Menopausal hormone replacement therapy and risk of ovarian cancer // JAMA. 2002. Vol. 288, N. 3. Р. 334–341. doi: 10.1001/jama.288.3.334
  21. Liu Y., Ma L., Yang X., et al. Menopausal Hormone Replacement Therapy and the Risk of Ovarian Cancer: A Meta-Analysis // Front Endocrinol (Lausanne). 2019. Vol. 10. P. 801. doi: 10.3389/fendo.2019.00801
  22. Allen N.E., Tsilidis K.K., Key T.J., et al. Menopausal hormone therapy and risk of endometrial carcinoma among postmenopausal women in the European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition // Am J Epidemiol. 2010. Vol. 172, N. 12. Р. 1394–1403. doi: 10.1093/aje/kwq300
  23. Lacey J.V. Jr, Brinton L.A., Lubin J.H., et al. Endometrial carcinoma risks among menopausal estrogen plus progestin and unopposed estrogen users in a cohort of postmenopausal women // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005. Vol. 14, N. 7. Р. 1724–1731. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0111
  24. Клюкина Л.А., Соснова Е.А., Ищенко А.А. Менопаузальная гормональная терапия и клинико-морфологические параметры рака эндометрия у женщин с метаболическими нарушениями // Акушерство и гинекология. 2022. № 4. С. 141–147. doi: 10.18565/aig.2022.4.141-147
  25. Franco E.L., Villa L.L., Sobrinho J.P., et al. Epidemiology of acquisition and clearance of cervical human papillomavirus infection in women from a high-risk area for cervical cancer // J Infect Dis. 1999. Vol. 180, N. 5. P. 1415–1423. doi: 10.1086/315086
  26. Wongjampa W., Nakahara T., Tanaka K., et al. An in vitro carcinogenesis model for cervical cancer harboring episomal form of HPV16 // PLoS One. 2023. Vol. 18, N. 2. Р. e0281069. doi: 10.1371/journal.pone.0281069
  27. Ибрагимова М.К., Цыганов М.М., Карабут И.В., и др. Интегративная и эписомальная формы генотипа 16 вируса папилломы человека при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и раке шейки матки // Вопросы вирусологии. 2016. Т. 61, № 6. С. 270–274. doi: 10.18821/0507-4088-2016-61-6-270-274
  28. Clavel C., Masure M., Bory J.P., et al. Human papillomavirus testing in primary screening for the detection of high-grade cervical lesions: a study of 7932 women // Br J Cancer. 2001. Vol. 84, N. 12. Р. 1616–1623. doi: 10.1054/bjoc.2001.1845
  29. Moberg M., Gustavsson I., Wilander E., Gyllensten U. High viral loads of human papillomavirus predict risk of invasive cervical carcinoma // Br J Cancer. 2005. Vol. 92, N. 5. Р. 891–894. doi: 10.1038/sj.bjc.6602436
  30. Фролова И.И. Факторы роста и патология эндометрия // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. Т. 6, № 5. С. 54–58.
  31. Чуруксаева О.Н., Асадчикова О.Н., Коломиец Л.А., и др. Гормональные факторы вирусассоциированного рака шейки матки // Опухоли женской репродуктивной системы. 2010. № 4. С. 54–57. doi: 10.17650/1994-4098-2010-0-4-54-57
  32. Белокриницкая Т.Е., Пономарева Ю.Н., Ломнева Г.М., и др. Экспрессия рецепторов эстрогенов и прогестерона в нормальных и опухолевых тканях шейки матки // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2005. № 1. С. 143–147.
  33. Куперт А.Ф. Эпителий экто- и эндоцервикса в онтогенезе // Акушерство и гинекология. 1986. № 6. С. 18–21.
  34. Castellsague X., Bosch F.X., Muñoz N., et al. Male circumcision, penile human papillomavirus infection, and cervical cancer in female partners // N Engl J Med. 2002. Vol. 346, N. 15. P. 1105–1112. doi: 10.1056/NEJMoa011688
  35. Nojomi M., Modaresgilani M., Mozafari N., et al. Cervical cancer and duration of using hormonal contraceptives // Asia-Pacific J Clin Oncol. 2008. Vol. 4, N. 2. P. 107–112. doi: 10.1111/j.1743-7563.2008.00159.x
  36. Vanakankovit N., Taneepanichskul S. Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer // J Med Assoc Thai. 2008. Vol. 91, N. 1. P. 7–12.
  37. Клюкина Л.А., Соснова Е.А., Ищенко А.А., Давыдов М.М. Цервикальный канцерогенез, ассоциированный с приёмом комбинированных оральных контрацептивов: есть ли взаимосвязь? // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирёва. 2023. Т. 10, № 2. С. 123–132. doi: 10.17816/2313-8726-2023-10-2-123-132
  38. Moreno V., Bosch F.X., Munoz N., et al. Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer in women with human papillomavirus infection: the IARC multicentric case-control study // Lancet. 2002. Vol. 359, N. 9313. P. 1085–1092. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08150-3
  39. Jaakkola S., Pukkala E., Lyytinen H.K., Ylikorkala O. Postmenopausal estradiol-progestagen therapy and risk for uterine cervical cancer // Int J Cancer. 2012. Vol. 131, N. 4. Р. E537–543. doi: 10.1002/ijc.27321
  40. Lacey J.V. Jr, Brinton L.A., Barnes W.A., et al. Use of hormone replacement therapy and adenocarcinomas and squamous cell carcinomas of the uterine cervix // Gynecol Oncol. 2000. Vol. 77, N. 1. P. 149–154. doi: 10.1006/gyno.2000.5731

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор, 2023



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».