Цервикальный канцерогенез, ассоциированный с приёмом комбинированных оральных контрацептивов: есть ли взаимосвязь?

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Рак шейки матки ― одна из ведущих локализаций рака у женщин репродуктивного возраста. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии онкологических заболеваний известна давно и не вызывает сомнений. Однако ввиду широко распространённого применения комбинированных оральных контрацептивов (КОК) учёные активно изучают возможные механизмы взаимосвязи половых стероидов и вируса папилломы человека (ВПЧ) с точки зрения риска развития рака шейки матки (РШМ).

Цель работы ― оценить риск развития рака шейки матки у женщин репродуктивного возраста с учётом приёма КОК различной длительности.

Материалы и методы. В исследование включили 411 пациенток репродуктивного возраста, проходивших лечение в Центре гинекологии и репродуктивных технологий НМИЦ «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава России и в отделении онкогинекологии Университетской клинической больницы № 4 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, госпитализированных в период с января 2015 по декабрь 2021 года. Всех пациенток разделили на две группы: в основную группу включили 291 пациентку с верифицированным РШМ, в группу контроля вошли 120 пациенток без онкологической патологии.

Результаты. Пациентки с РШМ достоверно чаще принимали КОК (56, или 19,2%), чем пациентки в группе контроля (11, или 6,5%; р=0,018), у пациенток с РШМ также отмечен достоверно более длительный приём препаратов (р=0,011).

В группе пациенток с РШМ достоверно чаще выявлена избыточная масса тела (52 пациентки, или 17,9%), чем в контрольной группе (8, или 4,7%; р=0,003), и ожирение II степени (11, или 3,8% против 0; р=0,03), соответственно. Результат многофакторного анализа показал, что приём КОК оказывает отрицательное влияние на риск развития РШМ (р=0,018; odds ratio (ОР) 1,230; ДИ 1,064–1,423). По результатам ROC-анализа установлено, что приём КОК обладает высокой прогностической значимостью для определения риска развития РШМ (AUC=0,742); чувствительность этого предиктора составляет 74,07%, специфичность 72,73%. Оценка влияния длительности приёма КОК на риск развития РШМ показала, что приём КОК суммарно более 7 лет ассоциирован с более высоким риском развития онкологии шейки матки (р=0,010; ОР 1,68; ДИ 1,1–2,5).

Заключение. Назначение КОК у ВПЧ-положительных пациенток требует персонифицированного подхода с целью учёта этиологических факторов рака шейки матки и снижения возможных канцерогенных рисков.

Об авторах

Лидия Александровна Клюкина

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: lidiaklyukina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7602-4584

аспирант

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Елена Алексеевна Соснова

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: sosnova-elena@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-1732-6870
SPIN-код: 6313-9959

д-р мед. наук, профессор

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Антон Анатольевич Ищенко

Национальный медицинский исследовательский центр «Лечебно-реабилитационный центр»

Email: ra2001_2001@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6673-3934

канд. мед. наук

Россия, Москва

Михаил Михайлович Давыдов

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: mihail-davydov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5038-9307

д-р мед. наук, член-корр. РАН, зав. кафедрой онкологии

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Список литературы

  1. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Human papillomaviruses // IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2007. Vol. 90. P. 1–636.
  2. Schottenfeld D., Fraumeni J.F. Cancer Epidemiology and Prevention. Thun M., Linet M.S., Cerhan J.R., Haiman Ch.A., Schottenfeld D., editors. Oxford : Oxford University Press, 2017.
  3. Moodley M., Moodley J., Chetty R., Herrington C.S. The role of steroid contraceptive hormones in the pathogenesis of invasive cervical cancer: a review // Int J Gynecol Cancer. 2003. Vol. 13, N. 2. P. 103–110. doi: 10.1046/j.1525-1438.2003.13030.x
  4. Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии, Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы. Рак шейки матки. Клинические рекомендации. Минздрав РФ, 2020. Режим доступа: https://oncology.ru/specialist/treatment/references/actual/537.pdf?ysclid=lfh6zcuo2e322127604 Дата обращения: 20.03.2023.
  5. Chiantore M.V., Mangino G., Iuliano M., et al. Human Papillomavirus and carcinogenesis: Novel mechanisms of cell communication involving extracellular vesicles // Cytokine Growth Factor Rev. 2020. Vol. 51. P. 92–98. doi: 10.1016/j.cytogfr.2019.12.009
  6. Pirog E.C. Cervical adenocarcinoma: diagnosis of human papillomavirus-positive and human papillomavirus-negative tumors // Arch Pathol Lab Med. 2017. Vol. 141, N. 12. P. 1653–1667. doi: 10.5858/arpa.2016-0356-RA
  7. Veljkovic M., Veljkovic S. The risk of breast cervical, endometrial and ovarian cancer in oral contraceptive users // Med Pregl. 2010. Vol. 63, N. 9–10. P. 657–661. doi: 10.2298/mpns1010657v
  8. Волков В.Г. Гормональная контрацепция и рак шейки матки // Вестник новых медицинских технологий. Тематический выпуск «Проблемы клинической медицины в аспекте эколого-профессионального риска». 2001. Т. VIII, № 3. С. 96–98.
  9. Bright P.L., Turner A.N., Morrison C.S., et al. Hormonal contraception and area of cervical ectopy: a longitudinal assessment // Contraception. 2011. Vol. 84, N. 5. P. 512–519.doi: 10.1016/j.contraception.2011.02.002
  10. Samir R., Asplund A., Tot T., et al. Oral contraceptive and progestin-only use correlates to tissue tumor marker expression in women with cervical intraepithelial neoplasia // Contraception. 2012. Vol. 85, N. 3. P. 288–293. doi: 10.1016/j.contraception.2011.09.001
  11. Young J.L., Jazaeri A.A., Darus C.J., Modesitt S.C. Cyclooxygenase-2 in cervical neoplasia: a review // Gynecol Oncol. 2008. Vol. 109, N. 1. P. 140−145. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.01.008
  12. Ryu H.S., Chang K.H., Yang H.W., et al. High cyclooxygenase-2 expression in stage IB cervical cancer with lymph node metastasis or parametrial invasion // Gynecol Oncol. 2000. Vol. 76, N. 3. P. 320−325. doi: 10.1006/gyno.1999.5690
  13. Киселев В.И., Ашрафян Л.А., Бударина С.О., и др. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы, возможности терапии и профилактики // Consilium Мedicum. Гинекология. 2004. Т. 6, № 4. С. 174.
  14. Chiantore M.V., Mangino G., Iuliano M., et al. Human Papillomavirus and carcinogenesis: Novel mechanisms of cell communication involving extracellular vesicles // Cytokine Growth Factor Rev. 2020. Vol. 51. P. 92–98. doi: 10.1016/j.cytogfr.2019.12.009
  15. Ramachandran B. Functional association of oestrogen receptors with HPV infection in cervical carcinogenesis // Endocr Relat Cancer. 2017. Vol. 24, N. 4. P. R99–R108. doi: 10.1530/ERC-16-0571
  16. Gadducci A., Barsotti C., Cosio S., Domenici L., Riccardo Genazzani A. Smoking habit, immune suppression, oral contraceptive use, and hormone replacement therapy use and cervical carcinogenesis: a review of the literature // Gynecol Endocrinol. 2011. Vol. 27, N. 8. P. 597–604. doi: 10.3109/09513590.2011.558953
  17. Fischer S., Kuebler U., Abbruzzese E., et al. Endogenous oestradiol and progesterone as predictors of oncogenic human papillomavirus (HPV) persistence // BMC Cancer. 2022. Vol. 22, N. 1. P. 145.doi: 10.1186/s12885-022-09247-3
  18. Marks M.A., Gravitt P.E., Burk R.D., et al. Progesterone and 17beta-estradiol enhance regulatory responses to human papillomavirus type 16 virus-like particles in peripheral blood mononuclear cells from healthy women // Clin Vaccine Immunol. 2010. Vol. 17, N. 4. P. 609–617. doi: 10.1128/CVI.00441-09
  19. Hellberg D. Sex Steroids and Cervical Cancer // Anticancer Res. 2012. Vol. 32, N. 8. P. 3045–3054.
  20. Iversen L., Fielding Sh., Lidegaard Ø., Hannaford Ph.C. Contemporary hormonal contraception and cervical cancer in women of reproductive age // Int J Cancer. 2021. Vol. 149, N. 4.doi: 10.1002/ijc.33585
  21. International Collaboration of Epidemiological Studies of Cervical Cancer; Appleby P., Beral V., Berrington de González A., et al. Cervical cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data for 16,573 women with cervical cancer and 35,509 women without cervical cancer from 24 epidemiological studies // Lancet. 2007. Vol. 370(9599). P. 1609–1621.doi: 10.1016/S0140-6736(07)61684-5
  22. Gierisch J.M., Coeytaux R.R., Urrutia R.P., et al. Oral contraceptive use and risk of breast, cervical, colorectal, and endometrial cancers: a systematic review // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013. Vol. 22, N. 11. P. 1931–1943. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-13-0298
  23. Smith J.S., Green J., Berrington de Gonzalez A., et al. Cervical cancer and use of hormonal contraceptives: a systematic review // Lancet (London, Engl). 2003. Vol. 361(9364). P. 1159–1167.doi: 10.1016/s0140-6736 (03)12949-2.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Пациентки исследуемых групп с положительным статусом ВПЧ-инфекции, принимавшие и не принимавшие комбинированные оральные контрацептивы (КОК).РШМ ― рак шейки матки.

Скачать (39KB)
3. Рис. 2. ROC-кривая риска развития рака шейки матки при приёме комбинированных оральных контрацептивов.

Скачать (41KB)

© Эко-Вектор, 2023



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».