Изменения кишечной микробиоты и биотрансформации ивабрадина у крыс при экспериментальной алкоголизации

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В последнее время активно обсуждается роль кишечной микробиоты в развитии большого числа патологических процессов. Показано, что длительно существующий дисбиоз кишечника, в особенности синдром избыточного бактериального роста, влияет на процесс пищеварения и биотрансформацию ксенобиотиков. Существует целый ряд механизмов, посредством которых кишечная микробиота способна провоцировать ряд метаболических нарушений, приводящих к возникновению тяжёлых заболеваний. Одним из факторов, провоцирующих дисбиоз, является алкоголь, токсическое действие которого связано с изменением активности систем, отвечающих за метаболизм ксенобиотиков. Целью представленной работы явилась оценка взаимосвязи дисбиотических процессов, возникающих у крыс при хронической алкоголизации, и биотрансформации ивабрадина, субстрата изофермента CYP3А4. Работа выполнена на 30 крысах-самцах стока Вистар, поделенных на две группы – контрольную и экспериментальную, в которой хроническую алкоголизацию моделировали назначением 15% алкоголя в качестве единственного источника жидкости в течение 40 дней. В экспериментальной группе было обнаружено сокращение бифидо- и лактобакерий, находящееся в корреляционной взаимосвязи с показателями, характеризующими биотрансформацию ивабрадина. Данные изменения указывают на участие кишечной микробиоты в метаболизме ивабрадина при пероральном введении.

Об авторах

Борис Евгеньевич Толкачев

Волгоградский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: boris.volgmed@mail.ru

кандидат медицинских наук, доцент кафедры фундаментальной медицины и биологии

Россия, Волгоград

Евгений Игоревич Морковин

Волгоградский государственный медицинский университет; Волгоградский медицинский научный центр

Email: e.i.morkovin@gmail.com

кандидат медицинских наук, доцент кафедры фундаментальной медицины и биологии; старший научный сотрудник лаборатории геномных и протеомных исследований

Россия, Волгоград; Волгоград

Лилия Петровна Кнышова

Волгоградский государственный медицинский университет; Волгоградский медицинский научный центр

Email: knyshova-liliya@inbox.ru

аспирант кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом клинической лабораторной диагностики ФУВ; младший научный сотрудник лаборатории геномных и протеомных исследований

Россия, Волгоград; Волгоград

Анатолий Трофимович Яковлев

Волгоградский государственный медицинский университет

Email: yakov1609@yandex.ru

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической лабораторной диагностики с курсом клинической лабораторной диагностики ФУВ

Россия, Волгоград

Андрей Валерьевич Стрыгин

Волгоградский государственный медицинский университет; Волгоградский медицинский научный центр

Email: drumsav@mail.ru

кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой фундаментальной медицины и биологии; заведующий лабораторией геномных и протеомных исследований

Россия, Волгоград; Волгоград

Список литературы

  1. Rolfe R.D. Interactions among microorganisms of the indigenous intestinal flora and their influence on the host // Rev Infect Dis. 1984. Vol. 6. Suppl 1. S. 73-79.
  2. Goodacre R. Metabolomics of a superorganism // J. Nutr 2007. Vol. 137 (1 Suppl). P. 259-266.
  3. Turnbaugh P.J., Ley R.E., Hamady M. et al. The human microbiome project // Nature. 2007. Vol. 449 (7164). P. 804-810.
  4. Пауков B.C., Угрюмов А.И., Беляева Н.Ю. Межорганные отношения при алкогольной интоксикации // Архив патологии. 1991. Т. 53, № 3. С. 3-10.
  5. Jenkins D.J.A., Kendall C.W.C., Vuksan V. Inulin, Oligofructose and Intestinal Function // J. Nutr. 1999. Vol. 129. P. 1431-1433.
  6. Тюренков И.Н., Куркин Д.В., Волотова Е.В., Бакулин Д.А. Роль микрофлоры кишечника, состава пищи, GPR41 и GPR43 рецепторов к короткоцепочечным жирным кислотам в энергетическом обмене позвоночных животных // Успехи физиологических наук. 2017. Т. 48, № 2. С. 141-153.
  7. Хавкин А.И. Микрофлора пищеварительного тракта. М.: Фонд социальной педиатрии, 2006. 416 с.
  8. Кнышова Л.П., Яковлев А.Т., Морковин Е.И., Доценко А.М. Динамика микробиологических показателей и провоспалительных интерлейкинов при моделировании хронической алкогольной интоксикации у крыс // Врач-аспирант. 2017. Т. 84, № 5. С. 69-75.
  9. Кнышова Л.П., Яковлев А.Т. Роль эндогенной интоксикации в нарушении гомеостаза организма человека при алкогольной интоксикации // Наука в современном информационном обществе: мат-лы IX междунар. науч.-практ. конф. М.: НИЦ «Академический», 2016. С. 31-33.
  10. Кнышова Л.П., Яковлев А.Т., Ларионов С.С. Экзо- и эндогенные этиологические факторы нарушения микробиоценоза // Современные инновации. 2016. № 5 (7). С. 53-57.
  11. Bode Ch., Schäfer C., Bode J.Ch. The role of gut-derived bacterial toxins (endotoxin) for the development of alcoholic liver disease in man // Gut and the Liver. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, Boston, London. 1998. P. 281-298.
  12. Paiva S.A.R., Sepe T.E., Booth S.L., Camilo M.E., O'Brien M.E., Davidson K.W., Sadowski J.A., Russell R.M. Interaction between vitamin K nutriture and bacterial overgrowth in hypochlorhydria induced by omeprazole // Am. J. Clin. Nutr. 1998. Vol. 68. P. 699-704.
  13. Gill S.R., Pop М., DeBoy R.T. et al. Metagenomic Analysis of the Human Distal Gut Microbiome // Science. 2 June 2006. Vol. 312. P. 1355-1359.
  14. Куценко С.А. Основы токсикологии. М.: Фолиант, 2004. 570 с.
  15. Черняк Ю.И., Колесников С.И., Черняк Е.В. Цитохром Р450: основные представления, методы исследования, значение для практической медицины: учеб.-метод. пособие. 2-е изд., испр. Иркутск: Изд-во ИГУ, 2014. С. 47.
  16. Кнышова Л.П., Поройский С.В., Яковлев А.Т., Морковин Е.И., Тарасов А.С. Критерии достоверности воспроизведения экспериментальной модели хронической алкогольной интоксикации // Волгоградский научно-медицинский журнал. 2016. № 4 (52). С. 48-52.
  17. Кнышова Л.П., Поройский С.В., Яковлев А.Т., Морковин Е.И. Влияние экспериментальной хронической эндогенной алкогольной интоксикации на микрофлору кишечника // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2016. № 4 (60). С. 40-44.
  18. Даштемирова Д.Х., Яковлев А.Т., Кнышова Л.П. Влияние хронической алкогольной интоксикации на состояние микрофлоры кишечника в эксперименте // Современные тенденции в науке и образовании: сб. материалов XVIII междунар. науч.-практ. конф. 2017. С. 303-304.
  19. Петров В.И., Магницкая О.В., Толкачев Б.Е. и др. Определение метаболического отношения N-деметиливабрадин/ивабрадин для оценки активности CYP3A4 // Вестник ВолгГМУ. 2013. № 3 (47). С. 30-32.
  20. Петров В.И., Магницкая О.В., Толкачев Б.Е. и др. Сравнительная оценка методов определения метаболического коэффициента N-деметиливабрадин/ ивабрадин в плазме и моче // Вестник ВолгГМУ. 2013. № 3 (47). С. 33-34.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок 1 - Состояние сахаролитической микробиоты кишечника крыс после алкоголизации. Примечание: ** – p<0,01 (U-критерий Манна-Уитни)

Скачать (29KB)
3. Рисунок 2 - Метаболическое соотношение N-десметиливабрадин/ивабрадин и их общая экскреция. Примечание: *** – p<0,05 (t-критерий Стьюдента)

Скачать (26KB)
4. Рисунок 3 - Корреляция показателей метаболизма ивабрадина и состоянием сахаролитической микробиоты. Примечание: показаны коэффициенты корреляции и уровень значимости по ранговому критерию Спирмена, сплошная линия – результаты линейной регрессии для лактобактерий, пунктирная – для бифидобактерий

Скачать (32KB)

© Толкачев Б.Е., Морковин Е.И., Кнышова Л.П., Яковлев А.Т., Стрыгин А.В., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».