ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ РАПИТАЛАМА НА ОКСОТРЕМОРИН-ИНДУЦИРОВАННЫЙ ТРЕМОР


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Во всем мире идет поиск новых препаратов для лечения болезни Паркинсона, которая является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием после болезни Альцгеймера. До настоящего времени «идеального» лекарственного средства, обладающего минимальными побочными эффектами и способного полностью вылечить пациентов с данным заболеванием, не существует. В научно-исследовательском институте «Фармакология живых систем» (г. Белгород) изучается новое лекарственное средство для лечения дрожательной формы болезни Паркинсона - Рапиталам, механизм действия которого заключается в активации метаботропных рецепторов группы mGluR4.Цель - изучить влияние Рапиталама на оксотреморин-индуцированный тремор у крыс.Методы. В исследование было включено 60 крыс мужского пола, которые были разделены на 6 групп по 10 особей. Животным внутрижелудочно в течение 10 дней вводили исследуемые соединения. Всем группам животных, кроме группы Контроль 1, через 30 мин после введения Рапиталама и препарата сравнения Леводопа внутрибрюшинно вводили раствор оксотреморина в дозе 1,5 мг/кг. Животным из группы Контроль 1 аналогичным образом вместо оксотреморина вводили растворитель (0,9% раствор натрия хлорида) эквивалентном объеме.Результаты. Введение крысам исследуемого соединения Рапиталам в дозе 3 мг/кг вызывало достоверное в сравнении с группой контроля снижение выраженности тремора через 50 мин, в дозе 10 мг/кг уже через 30 мин после введения оксотреморина. Также введение Рапиталама в дозе 3 и 10 мг/кг приводило к уменьшению количества крыс (выраженное в %) в группе с проявлениями тремора через 60 мин и 50 мин соответственно.Заключение. В результате исследования выявлено, что Рапиталам обладает выраженным антитреморным эффектом, что подтверждалось снижением проявлений оксотреморин-индуцированного тремора у крыс после введения исследуемого препарата.

Об авторах

Н. В. Авдеева

ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет

Email: 7400468@mail.ru

Список литературы

  1. Schapira, A.H.V. Neurobiology and treatment of Parkinson’s disease. // Trends Pharmacol. Sci. - 2009. - Vol. 30(1). - P. 41-47. doi: 10.1016/j.tips.2008.10.005.
  2. Marino, M.J, Conn, P.J. Glutamate-based therapeutic approaches: allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors. // Curr. Opin. Pharmacol. - 2006. - Vol. 6(1) - P. 98-102. doi: 10.1016/j.coph.2005.09.006.
  3. Avdeeva, N.V., Nikitina, V.A., Kochkarova, I.S., Litvinova, A.S. The possibility of administration of glutamate receptors antagonists in the treatment of parkinson’s disease. // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. - 2016. - Vol. 2(3). - Р. 86-94. doi: 10.18413/2500-235X-2016-2-3-86-94.
  4. Avdeeva, N.V., Kulikov, A.L., Pokrovskii, M.V., Avtina, T.V. Pharmacokinetic studies of new antiparkinsonian drug Rapitalam. // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. - 2016. - Vol. 2(4). - P. 3-8. doi: 10.18413/2500-235X-2016-2-4-3-8
  5. Voronkov, A.V., Pozdnyakov, D.I. Endothelotropic activity of 4-hydroxy-3,5-di-tret-butylcinnamic acid in the conditions of experimental cerebral ischemia. // Research Results in Pharmacology. - 2018. - Vol. 4 (2). - Р. 1-10. doi: 10.3897/rrpharmacology.4.26519
  6. Corti, C., Aldegheri, L., Somogyi, P., Ferraguti, F. Distribution and synaptic localisation of the metabotropic glutamate receptor 4 (mGluR4) in the rodent CNS. // Neuroscience. - 2002. - Vol. 110(3). - Р. 403-420. doi: 10.1016/S0306-4522(01)00591-7
  7. Marino, M.J., Hess, J.F., Liverton, N. Targeting the metabotropic glutamate receptor mGluR4 for the treatment of diseases of the central nervous system. // Curr. Top. Med. Chem. - 2005. - Vol. 5(9). - Р. 885-895. doi: 10.2174/1568026054750263
  8. Yang, Z.Q. Agonists and antagonists for group III metabotropic glutamate receptors 6, 7, and 8. // Curr. Top. Med. Chem. - 2005. - Vol. 5(9). - Р. 913-918. doi: 10.2174/1568026054750272
  9. Johnson, K. A., Conn, P. J., and Niswender, C. M. Glutamate receptors astherapeutic targets for Parkinson’s disease. // CNS and Neurological Disorders. - 2009. - Vol. 8(6). - Р. 475-491. doi: 10.2174/187152709789824606
  10. Hopkins, C.R., Lindsley, C.W., Niswender, C.M. mGluR4-positive allosteric modulation as potential treatment for Parkinson’s disease. // Future Med Chem. - 2009. - Vol. 1(3). - Р. 501-513. doi: 10.4155/fmc.09.38.mGluR4-positive
  11. Wichmann, T., DeLong, M.R. Functional neuroanatomy of the basal ganglia in Parkinson’s disease. // Adv. Neurol. - 2003. - Vol. 91. - Р. 9-18.
  12. Авдеева. Н.В., Сидорова. С.А., Поветкин. С.В., и др. Позитивная аллостерическая модуляция рецепторов mGluR4 как потенциальный подход к лечению болезни Паркинсона. // Известия высших учебных заведений. Медицинские науки. - 2018. - № 3. - С. 194-206.
  13. Boraud, T., Bezard, E., Bioulac, B., Gross, C.E. From single extracellular unit recording in experimental and human parkinsonism to the development of a functional concept of the role played by the basal ganglia in motor control. // Prog. Neurobiol. - 2002. - Vol. 66(4). - Р. 265-283. doi: 10.1016/S0301-0082(01)00033-8
  14. Conn, P,J., Pin, J.P.,. Pharmacology and functions of metabotropic glutamate receptors. // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 1997. DOI: 37:205-237.10.1146/annurev.pharmtox.37.1.205
  15. Dauer, W., Predborski, S. Parkinson’s disease: mechanisms and models. // Neuron. - 2003. - Vol. 39(6). - Р. 889-909. doi: 10.1016/S0896-6273(03)00568-3
  16. Электронный ресурс, лекции белорусского государственного медицинского университета. https://studfiles.net/preview/6011051/
  17. Pisani, A., Bernardi, G., Ding, J., Surmeier, D.J. Re-emergence of striatal cholinergic interneurons in movement disorders. // Trends Neurosci. - 2007. - Vol. 30. - Р. 545-553. doi: 10.1016/j.tins.2007.07.008
  18. DiChiara, G., Morelli, M., Consolo, S. Modulatory functions of neurotransmitters in the striatum: ACh/ dopamine/NMDA interactions. // Trends Neurosci. - 1994. - Vol. 17(6). - Р. 228-233. doi: 10.1016/0166-2236(94)90005-1
  19. Lester, D.B., Rogers, T.D., Blaha, C.D. Acetylcholinedopamine interactions in the pathophysiology and treatment of CNS disorders. // CNS Neurosci Ther. - 2010. - Vol. 16(13). - Р. 137-162. doi: 10.1111/j.1755-5949.2010.00142.x

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Авдеева Н.В., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».