STUDY OF RAPITALAM INFLUENCE ON OXOTREMORINE-INDUCED TREMOR


Cite item

Full Text

Abstract

Parkinson’s disease is the second most common (after Alzheimer’s) neurodegenerative disease. All over the world, there is a search for new drugs aimed at the treatment of Parkinson’s disease. Till up to the present, there is no “ideal” medicine that can completely cure this disease and has minimal adverse side effects. Belgorod research institute of pharmacology of living systems is studying Rapitalam, a new drug for the treatment of tremulous Parkinson’s disease. This is an agonist of the mGluR4 group of metabotropic receptors.The aim of the article is to study Rapitalam influence on the oxotremorine-induced tremor in rats.Methods. The study comprised 60 rats (6 groups of 10 males), which were administered intragastrically with the studied substances for 10 days. All the animal groups except Control group 1, were administered with Rapitalam and the reference drug Levodopa. 30 minutes after Rapitalam and Levodopa, they were administered abdominally with the solution of Oxotremorine at the dose of 1.5 mg/kg. The animals of Control group 1, instead of Oxotremorine, were similarly administered with a solvent of 0.9% sodium chloride in the equivalent volume.Results. In comparison with the reference group, Rapitalam at the dose of 3 mg/kg significantly reduced the severity of tremor 50 min. after its administration. The same effect took place 30 min after the administration of Oxotremorine at the dose of 10 mg/kg. At the dose of 3 and 10 mg/kg, Rapitalam also decreased the number of rats in the group (in %) with the signs of tremor 60 min. and 50 min. after the administration of Oxotremorine, respectively.Conclusion. The study revealed that Rapitalam has a pronounced anti-tremor effect. Its administration at the studied doses reduced the symptoms of Oxotremorine-induced tremor in rats.

About the authors

N. V. Avdeeva

Belgorod National Research University

Email: 7400468@mail.ru

References

  1. Schapira, A.H.V. Neurobiology and treatment of Parkinson’s disease. // Trends Pharmacol. Sci. - 2009. - Vol. 30(1). - P. 41-47. doi: 10.1016/j.tips.2008.10.005.
  2. Marino, M.J, Conn, P.J. Glutamate-based therapeutic approaches: allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors. // Curr. Opin. Pharmacol. - 2006. - Vol. 6(1) - P. 98-102. doi: 10.1016/j.coph.2005.09.006.
  3. Avdeeva, N.V., Nikitina, V.A., Kochkarova, I.S., Litvinova, A.S. The possibility of administration of glutamate receptors antagonists in the treatment of parkinson’s disease. // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. - 2016. - Vol. 2(3). - Р. 86-94. doi: 10.18413/2500-235X-2016-2-3-86-94.
  4. Avdeeva, N.V., Kulikov, A.L., Pokrovskii, M.V., Avtina, T.V. Pharmacokinetic studies of new antiparkinsonian drug Rapitalam. // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. - 2016. - Vol. 2(4). - P. 3-8. doi: 10.18413/2500-235X-2016-2-4-3-8
  5. Voronkov, A.V., Pozdnyakov, D.I. Endothelotropic activity of 4-hydroxy-3,5-di-tret-butylcinnamic acid in the conditions of experimental cerebral ischemia. // Research Results in Pharmacology. - 2018. - Vol. 4 (2). - Р. 1-10. doi: 10.3897/rrpharmacology.4.26519
  6. Corti, C., Aldegheri, L., Somogyi, P., Ferraguti, F. Distribution and synaptic localisation of the metabotropic glutamate receptor 4 (mGluR4) in the rodent CNS. // Neuroscience. - 2002. - Vol. 110(3). - Р. 403-420. doi: 10.1016/S0306-4522(01)00591-7
  7. Marino, M.J., Hess, J.F., Liverton, N. Targeting the metabotropic glutamate receptor mGluR4 for the treatment of diseases of the central nervous system. // Curr. Top. Med. Chem. - 2005. - Vol. 5(9). - Р. 885-895. doi: 10.2174/1568026054750263
  8. Yang, Z.Q. Agonists and antagonists for group III metabotropic glutamate receptors 6, 7, and 8. // Curr. Top. Med. Chem. - 2005. - Vol. 5(9). - Р. 913-918. doi: 10.2174/1568026054750272
  9. Johnson, K. A., Conn, P. J., and Niswender, C. M. Glutamate receptors astherapeutic targets for Parkinson’s disease. // CNS and Neurological Disorders. - 2009. - Vol. 8(6). - Р. 475-491. doi: 10.2174/187152709789824606
  10. Hopkins, C.R., Lindsley, C.W., Niswender, C.M. mGluR4-positive allosteric modulation as potential treatment for Parkinson’s disease. // Future Med Chem. - 2009. - Vol. 1(3). - Р. 501-513. doi: 10.4155/fmc.09.38.mGluR4-positive
  11. Wichmann, T., DeLong, M.R. Functional neuroanatomy of the basal ganglia in Parkinson’s disease. // Adv. Neurol. - 2003. - Vol. 91. - Р. 9-18.
  12. Авдеева. Н.В., Сидорова. С.А., Поветкин. С.В., и др. Позитивная аллостерическая модуляция рецепторов mGluR4 как потенциальный подход к лечению болезни Паркинсона. // Известия высших учебных заведений. Медицинские науки. - 2018. - № 3. - С. 194-206.
  13. Boraud, T., Bezard, E., Bioulac, B., Gross, C.E. From single extracellular unit recording in experimental and human parkinsonism to the development of a functional concept of the role played by the basal ganglia in motor control. // Prog. Neurobiol. - 2002. - Vol. 66(4). - Р. 265-283. doi: 10.1016/S0301-0082(01)00033-8
  14. Conn, P,J., Pin, J.P.,. Pharmacology and functions of metabotropic glutamate receptors. // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 1997. DOI: 37:205-237.10.1146/annurev.pharmtox.37.1.205
  15. Dauer, W., Predborski, S. Parkinson’s disease: mechanisms and models. // Neuron. - 2003. - Vol. 39(6). - Р. 889-909. doi: 10.1016/S0896-6273(03)00568-3
  16. Электронный ресурс, лекции белорусского государственного медицинского университета. https://studfiles.net/preview/6011051/
  17. Pisani, A., Bernardi, G., Ding, J., Surmeier, D.J. Re-emergence of striatal cholinergic interneurons in movement disorders. // Trends Neurosci. - 2007. - Vol. 30. - Р. 545-553. doi: 10.1016/j.tins.2007.07.008
  18. DiChiara, G., Morelli, M., Consolo, S. Modulatory functions of neurotransmitters in the striatum: ACh/ dopamine/NMDA interactions. // Trends Neurosci. - 1994. - Vol. 17(6). - Р. 228-233. doi: 10.1016/0166-2236(94)90005-1
  19. Lester, D.B., Rogers, T.D., Blaha, C.D. Acetylcholinedopamine interactions in the pathophysiology and treatment of CNS disorders. // CNS Neurosci Ther. - 2010. - Vol. 16(13). - Р. 137-162. doi: 10.1111/j.1755-5949.2010.00142.x

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2019 Avdeeva N.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».