Эффективность и безопасность оригинального препарата на основе сукцината гексапептида в комплексной терапии COVID-19 у взрослых госпитализированных пациентов

Обложка
  • Авторы: Балыкова Л.А.1, Радаева О.А.1, Заславская К.Я.1, Белый П.А.2, Павелкина В.Ф.1, Пятаев Н.А.1, Иванова А.Ю.3,4, Родоман Г.В.5, Костина Н.Э.6, Филимонов В.Б.4, Симакина Е.Н.7, Быстрицкий Д.А.8, Агафьина А.С.9, Корянова К.Н.10, Пушкарь Д.Ю.2,11
  • Учреждения:
    1. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева»
    2. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    3. Государственное бюджетное учреждение Рязанской области «Областная клиническая больница»
    4. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    5. Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 24 Департамента здравоохранения города Москвы»
    6. Бюджетное учреждение здравоохранения Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница № 1»
    7. Областное государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Клиническая больница № 1»
    8. Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Инфекционная клиническая больница № 1 Департамента здравоохранения города Москвы»
    9. Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 40 Курортного района»
    10. Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    11. Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени С.И. Спасокукоцкого Департамента здравоохранения города Москвы»
  • Выпуск: Том 10, № 6 (2022)
  • Страницы: 573-588
  • Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
  • URL: https://ogarev-online.ru/2307-9266/article/view/132949
  • DOI: https://doi.org/10.19163/2307-9266-2022-10-6-573-588
  • ID: 132949

Цитировать

Полный текст

Аннотация

На сегодняшний день имеются данные, позволяющие говорить о высокой клинической эффективности применения янтарнокислой соли тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина (гексапептида сукцинат) для лечения COVID-19. Настоящая статья посвящена результатам клинических исследований оригинального российского лекарственного препарата на его основе.

Цель. Оценить клиническую эффективность, безопасность и переносимость внутримышечного и ингаляционного применения препарата гексапептида сукцината в комплексной терапии в сравнении со стандартной терапией у пациентов со среднетяжелым течением COVID-19.

Материалы и методы. Исследование проводилось с 28 февраля 2022 г. по 22 ноября 2022 г. на базе 10 исследовательских центров на территории РФ. В исследование были включены госпитализированные пациенты (n=312) старше 18 лет со среднетяжелым течением COVID-19, которые прошли процедуру скрининга и были рандомизированы на 3 группы: группа 1 получала стандартную терапию в соответствии с Временными методическими рекомендациями, действующими на момент проведения исследования в течение 10 сут; группа 2 получала препарат гексапептида сукцинат (Амбервин® Пульмо) внутримышечно по 1 мг 1 раз/сут в течение 10 дней; группа 3 получала препарат гексапептида сукцинат (Амбервин® Пульмо) ингаляционно по 10 мг 1 раз/сут в течение 10 дней.

Результаты. По результатам исследования терапия лекарственным препаратом гексапептида сукцинат как при внутримышечном, так и при ингаляционном введении обеспечивала ускорение выздоровления вплоть до полного отсутствия признаков заболевания более, чем у 80% госпитализированных пациентов с COVID-19. К окончанию курса терапии препаратом более 60% пациентов соответствовали критериям выписки из стационара и могли продолжить лечение в амбулаторных условиях. Около 70% пациентов в группе ингаляционного введения и 80% в группе внутримышечного введения гексапептида сукцинат имели сопутствующие заболевания (гипертензию – 28%, ожирение – 14%), что говорит об эффективности применения указанного лекарственного препарата у коморбидных пациентов. Применение препарата способствовало восстановлению поврежденных тканей легких, нормализации оксигенации, исчезновению одышки и уменьшению продолжительности симптомов заболевания по сравнению со стандартной терапией. В результате сравнительного анализа нежелательных явлений по их наличию, степени тяжести, причинно-следственной связи с терапией и исходу не было выявлено статистически значимых различий между группами терапии.

Заключение. Таким образом, результаты проведенного клинического исследования эффективности и безопасности гексапептида сукцинат показали целесообразность применения препарата в схемах патогенетической терапии COVID-19.

Об авторах

Лариса Александровна Балыкова

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева»

Email: larisabalykova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2290-0013

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой педиатрии, директор Медицинского института

Россия, 430005, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Ольга Александровна Радаева

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева»

Email: radaevamed@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1383-2474

доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой иммунологии, микробиологии и вирусологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии

Россия, 430005, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Кира Яковлевна Заславская

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева»

Автор, ответственный за переписку.
Email: kiryonok@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7348-9412

ассистент кафедры биологической и фармацевтической химии с курсом организации и управления фармацией

Россия, 430005, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Петр Александрович Белый

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: pbely@ncpharm.ru
ORCID iD: 0000-0001-5998-4874

кандидат медицинских наук, старший лаборант кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии

Россия, 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1

Вера Федоровна Павелкина

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева»

Email: pavelkina@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-9582-9986

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней с курсами эпидемиологии, фтизиатрии, кожных и венерических болезней

Россия, 430005, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Николай Анатольевич Пятаев

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева»

Email: pyataevna@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9688-7640

доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой анестезиологии и реаниматологии

Россия, 430005, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Анастасия Юрьевна Иванова

Государственное бюджетное учреждение Рязанской области «Областная клиническая больница»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: Nastya_doctor@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-4112-5382

врач-кардиолог, ФГБОУ ВО РязГМУ им. академика И.П. Павлова Минздрава России; врач-анестезиолог ГБУ «Областная клиническая больница», г. Рязань

Россия, 390039, Россия, г. Рязань, ул. Интернациональная, д. 3-а; 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Григорий Владимирович Родоман

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 24 Департамента здравоохранения города Москвы»

Email: generalsurgery24@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6692-1425

доктор медицинских наук, главный врач

Россия, 127015, г. Москва, ул. Писцовая, д. 10

Наталья Эдуардовна Костина

Бюджетное учреждение здравоохранения Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница № 1»

Email: nata166k@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0002-5128-5005

заведующая отделением пульмонологии

Россия, 394066, г. Воронеж, Московский пр-т, д. 151

Виктор Борисович Филимонов

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: filimonov1974@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2199-0715

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой урологии с курсом хирургических болезней

Россия, 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Елена Николаевна Симакина

Областное государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Клиническая больница № 1»

Email: e.simakina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5709-8913

врач-инфекционист, заведующая инфекционным отделением

Россия, 214006, г. Смоленск, ул. Фрунзе, д.40

Дмитрий Алексеевич Быстрицкий

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Инфекционная клиническая больница № 1 Департамента здравоохранения города Москвы»

Email: bistritskiyda@ikb1.ru
ORCID iD: 0000-0001-9253-9684

специалист организационно-методического отдела Департамента здравоохранения г. Москвы по инфекционным болезням, врач-инфекционист, врач-методист, заведующий отделением по оказанию платных медицинских услуг

Россия, 125367, г. Москва, Волоколамское шоссе, д. 63

Алина Сергеевна Агафьина

Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 40 Курортного района»

Email: a.agafina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2598-4440

кандидат медицинских наук, заведующая отделением клинических исследований

Россия, 197706, г. Санкт-Петербург, г. Сестрорецк, ул. Борисова, д. 9, лит. Б

Ксения Николаевна Корянова

Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: kskor-16@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1571-9301

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии

Россия, 357532, г. Пятигорск, пр-т Калинина, д. 11

Дмитрий Юрьевич Пушкарь

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени С.И. Спасокукоцкого Департамента здравоохранения города Москвы»

Email: pushkardm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6096-5723

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой урологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России; врач-уролог ГКБ им. С.И. Спасокукоцкого Департамента здравоохранения города Москвы; академик РАН

Россия, 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1; 127206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 21

Список литературы

  1. Булгаков С.А. Агонисты опиатных рецепторов в гастроэнтерологической практике // Доказательная гастроэнтерология. – 2015. – Т. 4, № 1. – С. 14–18. doi: 10.17116/dokgastro201541-214-18
  2. Hughes J., Smith T.W., Kosterlitz H.W., Fothergill L.A., Morgan B.A., Morris H.R. Identification of two related pentapeptides from the brain with potent opiate agonist activity // Nature. – 1975. – Vol. 258, No. 5536. – P. 577–580. doi: 10.1038/258577a0
  3. Goldstein A., Lowney L.I., Pal B.K. Stereospecific and nonspecific interactions of the morphine congener levorphanol in subcellular fractions of mouse brain // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. – 1971. – Vol. 68, No. 8. – P. 1742–1747. doi: 10.1073/pnas.68.8.1742
  4. Petrocelli G., Pampanella L., Abruzzo P.M., Ventura C., Canaider S., Facchin F. Endogenous Opioids and Their Role in Stem Cell Biology and Tissue Rescue // Int. J. Mol. Sci. – 2022. – Viol. 23, No. 7. – Art. ID: 3819. doi: 10.3390/ijms23073819
  5. Fricker L.D., Margolis E.B., Gomes I., Devi L.A. Five Decades of Research on Opioid Peptides: Current Knowledge and Unanswered Questions // Mol. Pharmacol. – 2020. – Vol. 98, No. 2. – P. 96–108. doi: 10.1124/mol.120.119388
  6. Kibaly C., Xu C., Cahill C.M., Evans C.J., Law P.Y. Non-nociceptive roles of opioids in the CNS: opioids’ effects on neurogenesis, learning, memory and affect // Nat. Rev. Neurosci. – 2019. – Vol. 20, No. 1. – P. 5–18. doi: 10.1038/s41583-018-0092-2
  7. Eisenstein T.K. The Role of Opioid Receptors in Immune System Function // Front. Immunol. – 2019. – Vol. 10. – Art. ID:2904. doi: 10.3389/fimmu.2019.02904
  8. Булгаков С.А. Гексапептид даларгин в клинической гастроэнтерологии: 30-летний опыт использования препарата // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2016. – Т. 26, № 3. – С. 103–112. doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-3-103-112
  9. Шлозников Б.М., Лихванцев В.В., Кузнецов А.Ю., Перетрухин А.И., Тверской А.Л., Мачулин А.В., Гринько А.Н. Даларгин – основное средство интраоперационной защиты больного при коррекции дефекта межпредсердной перегородки в условиях искусственного кровообращения: новый метод анестезии // Анестезиология и реаниматология. – 1989. – № 4. – С. 21–25.
  10. Лихванцев В.В., Смирнова В.И., Кузнецов А.Ю., Перетрухин А.И., Какурин Ф.Ф., Гринько А.Н. Сравнительные аспекты применения Даларгина в комплексе анестезиол огической защиты при хирургической коррекции врожденных пороков сердца // Анестезиология и реаниматология. – 1992. – № 4. – С. 23–28.
  11. Sharp B.M. Multiple opioid receptors on immune cells modulate intracellular signaling // Brain Behav. Immun. – 2006. – Vol. 20, No. 1. – P. 9–14. doi: 10.1016/j.bbi.2005.02.002
  12. Гейн C.B. Опиоидергическая регуляция иммунных реакций. Молекулярная медицина. – 2010. – Т. 4. – С. 17–21.
  13. Franchi S., Moretti S., Castelli M., Lattuada D., Scavullo C., Panerai A.E., Sacerdote P. Mu opioid receptor activation modulates Toll like receptor 4 in murine macrophages // Brain Behav. Immun. – 2012. – Vol. 26, No. 3. – P. 480–488. doi: 10.1016/j.bbi.2011.12.010
  14. Brejchova J., Holan V., Svoboda P. Expression of Opioid Receptors in Cells of the Immune System // Int. J. Mol. Sci. – 2020. – Vol. 22, No. 1. – P. 315. doi: 10.3390/ijms22010315
  15. Забродин О.Н. К норадренергическому компоненту механизмов стресс-лимитирующего и заживляющего эффектов Даларгина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2016. – Т. 14, № 4. – С. 61–66. doi: 10.17816/RCF14461-66
  16. Ясенявская А.Л., Самотруева М.А., Башкина О.А., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф., Тюренков И.Н., Караулов А.В. Нейропептидная регуляция иммунитета // Иммунология. – 2018. – Т. 39, № 5–6. – С. 326–336. doi: 10.18821/0206-4952-2018-39-5-6-326-336
  17. Fara A., Mitrev Z., Rosalia R.A., Assas B.M. Cytokine storm and COVID-19: a chronicle of pro-inflammatory cytokines // Open Biol. – 2020. – Vol. 10, No. 9. – P. 200160. doi: 10.1098/rsob.200160
  18. Ye Q., Wang B., Mao J. The pathogenesis and treatment of the `Cytokine Storm’ in COVID-19 // J. Infect. – 2020. – Vol. 80, No. 6. – P. 607–613. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.037
  19. Chen R., Lan Z., Ye J., Pang L., Liu Y., Wu W., Qin X., Guo Y., Zhang P. Cytokine Storm: The Primary Determinant for the Pathophysiological Evolution of COVID-19 Deterioration // Front. Immunol. – 2021. – Vol. 12. – Art. ID: 589095. doi: 10.3389/fimmu.2021.589095
  20. 20. Mehta P., McAuley D.F., Brown M., Sanchez E., Tattersall R.S., Manson J.J.; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression // Lancet. – 2020. – Vol. 395, No. 10229. – P. 1033–1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0
  21. Thompson B.T., Chambers R.C., Liu K.D. Acute Respiratory Distress Syndrome // N. Engl. J. Med. – 2017. – Vol. 377, No. 19. – P. 1904–1905. doi: 10.1056/NEJMc1711824
  22. 22. Петров В.И., Амосов А.А., Герасименко А.С., Шаталова О.В., Пономарева А.В., Акинчиц А.Н., Кулакова И.С., Горбатенко В.С. Механизмы развития цитокинового шторма при covid-19 и новые потенциальные мишени фармакотерапии // Фармация и фармакология. – 2020. – Т. 8, № 6. – С. 380–391. doi: 10.19163/2307-9266-2020-8-6-380-391
  23. Земсков Д.Н., Балыкова Л.А., Радаева О.А., Заславская К.Я., Белый П.А., Семенова Е.В., Ширманкина М.В., Корянова К.Н. Актуальные аспекты этиотропной терапии COVID-19 // Фармация и фармакология. – 2022. – Т. 10, № 5. – С. 432–445. doi: 10.19163/2307-9266-2022-10-5-432-445
  24. Парахонский А.П. Регуляция иммунного ответа опиоидными пептидами // Успехи современного естествознания. – 2008. – № 10 – С. 77–78.
  25. Патент № 2728939 C1 Российская Федерация, МПК A61K 38/08, A61P 31/14. Применение даларгина для производства средств лечения коронавирусной инфекции COVID-19: № 2020113639: заявл. 16.04.2020: опубл. 03.08.2020 / В.А. Виноградов, В.И. Скворцова, В.Н. Каркищенко [и др.]; заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Научный центр биомедицинских технологий Федерального медико-биологического агентства» (ФГБУН НЦБМТ ФМБА России).
  26. Украинская Л.А., Васильева Л.С. Ограничение стресс-индуцированной альтерации легких путем активации стресс-лимитирующих систем // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). – 2002. – Т. 31, № 2. – С. 28–29.
  27. Балачевский Б.В., Курзанов А.Н., Славинский А.А. Даларгин-индуцируемая модуляция функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов // Успехи современного естествознания. – 2008. – № 5. – С. 75–77.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 1 – Распределение субъектов по группам

Скачать (124KB)
Метаданные
3. Рисунок 2 – Дизайн исследования

Скачать (139KB)
Метаданные

© Балыкова Л.А., Радаева О.А., Заславская К.Я., Белый П.А., Павелкина В.Ф., Пятаев Н.А., Иванова А.Ю., Родоман Г.В., Костина Н.Э., Филимонов В.Б., Симакина Е.Н., Быстрицкий Д.А., Агафьина А.С., Корянова К.Н., Пушкарь Д.Ю., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».