Применение многофакторного дисперсионного анализа и обобщённой желательности для оптимизации состава и технологии таблеток, содержащих N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло [1,2-a] пиразин-3-карбоксамид
- Авторы: Тишков С.В.1, Блынская Е.В.1, Алексеев К.В.1, Алексеев В.К.1, Гаврилов Д.И.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова»
- Выпуск: Том 10, № 1 (2022)
- Страницы: 69-81
- Раздел: Статьи
- URL: https://ogarev-online.ru/2307-9266/article/view/111723
- DOI: https://doi.org/10.19163/2307-9266-2022-10-1-69-81
- ID: 111723
Цитировать
Аннотация
Создание лекарственных средств (ЛС) с анксиолитической активностью, которые не обладают основными побочными эффектами, характерными для лекарственных препаратов (ЛП) данной группы, является важной и социально значимой задачей. Для её выполнения в рамках разработки оригинального ЛС с анксиолитической активностью проводится разработка состава и технологии таблеток ГМЛ-1 (N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло [1,2-a] пиразин-3-карбоксамид).
Цель. Изучение с помощью четырёхфакторного дисперсионного анализа влияния факторов состава на технологические свойства таблеток ГМЛ-1 и подборе типа, количества, стадии добавления дезинтегранта и смазывающего вспомогательного вещества (ВВ).
Материалы и методы. Используемые материалы: субстанция: ГМЛ-1 (N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a] пиразин-3-карбоксамид). Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза 101 (МКЦ), поливинилпирролидон (КВП), кросповидон, натрия кроскармелоза (НКК), натрия крахмала гликолят (НКГ), магния стеарат (МС), натрия стеарил фумарат (НСФ). Применялось получение таблеточных смесей с помощью влажной грануляции и таблетирование с изучением их основных фармацевтико-технологических свойств.
Результаты. Разработаны модельные составы и изучены их фармацевтико-технологические свойства. Данные результаты проанализированы, определена степень влияния факторов и их взаимодействия. Взаимодействия факторов в большинстве рассматриваемых случаев не вызывали существенное изменение критериев оптимизации. Время распадаемости при увеличении количества дезинтегранта сокращалось неравномерно. Так, увеличение количества данных ВВ с 4 до 6 мг оказывало более сильное влияние, чем с 2 до 4 мг. На степень высвобождения фактор B воздействовал нелинейно. Фактор А влиял на все рассматриваемые критерии оптимизации, особенно на высвобождение ФС. Наилучшее высвобождение и распадаемость наблюдались при использовании кросповидона, что имело особенное значение при обработке результатов испытаний методом обобщённой желательности.
Заключение. Ввиду противоречивых результатов дисперсионного анализа, для частных факторов, получившиеся значения дополнительно проанализированы с помощью обобщённой функции желательности. Использование данного метода позволило привести противоречивые результаты дисперсионного анализа к одному наиболее оптимальному составу.
Список сокращений: ЛС – лекарственное средство; ЛП – лекарственный препарат; ЛФ – лекарственная форма; ФС – фармацевтическая субстанция; ВВ – вспомогательные вещества; ПВП – поливинилпирролидон; МКЦ – микрокристаллическая целлюлоза; НKK – натрия кроскармелоза; НКГ – натрия крахмала гликолят; МС – магния стеарат, НСФ – натрия стеарил фумарат; ОФС – общая фармакопейная статья.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Сергей Валерьевич Тишков
ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова»
Email: sergey-tishkov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8321-6952
кандидат фармацевтических наук, старший научный сотрудник лаборатории готовых лекарственных форм
Россия, 125315, Москва, ул. Балтийская, 8Евгения Викторовна Блынская
ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова»
Email: mrsaureussnape@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9494-1332
доктор фармацевтических наук, заведующая лабораторией готовых лекарственных форм
Россия, 125315, Москва, ул. Балтийская, 8Константин Викторович Алексеев
ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова»
Email: convieck@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3506-9051
доктор фармацевтических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории готовых лекарственных форм
Россия, 125315, Москва, ул. Балтийская, 8Виктор Константинович Алексеев
ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова»
Email: conwieck@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3542-0024
младший научный сотрудник лаборатории готовых лекарственных форм
Россия, 125315, Москва, ул. Балтийская, 8Дмитрий Игоревич Гаврилов
ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова»
Автор, ответственный за переписку.
Email: dimagavrilov@list.ru
младший научный сотрудник лаборатории готовых лекарственных форм
Россия, 125315, Москва, ул. Балтийская, 8Список литературы
- Корабельникова Е.А. Современный подход к диагностике и терапии тревожных расстройств // Терапия. – 2018. – Т. 7, №8. – С. 63–68. doi: 10.18565/therapy.2018.7-8.63-68
- Середенин С.Б., Мокров Г.В., Гудашева Т.А. Деева О.А., Ярков С.А., Яркова М.А., Жердев В.П., Алексеев К.В., Дурнев А.Д., Незнамов Г.Г. 1-Арил-пиролло[1,2-а] пиразин-3-карбоксамиды с нейротропной активностью. Патент 2572076 РФ (2014 г.). Дата приоритета: 26.03.2014.
- Середенин С.Б., Яркова М.А., Поварнина П.Ю., Мокров Г.В., Гудашева Т.А. Лиганды транслокаторного белка TSPO, обладающие антидепрессивной и ноотропной активностью. Патент РФ № RU 2699568 C2 (2019 год). Дата приоритета: 21.12.2015.
- Ярков С.А., Мокров Г.В., Гудашева Т.А. Яркова М.А., Середенин С.Б. Фармакологическое изучение новых соединений—регуляторов 18 кДа транслокаторного белка // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2016. – Т. 79, № 1. – С. 7–11. doi: 10.30906/0869-2092-2016-79-1-7-11.
- Zhang M.R., Kumata K., Maeda J., Yanamoto K., Hatori A., Okada M., Higuchi M., Obayashi S., Suhara T., Suzuki K. 11C-AC-5216: a novel PET ligand for peripheral benzodiazepine receptors in the primate brain // J. Nucl. Med. – 2007. – Vol. 48, No.11. – P. 1853–1861. doi: 10.2967/jnumed.107.043505.
- Яркова М.А., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Анксиолитическое действие оригинальных производных пирроло [1, 2-a] пиразина, лигандов TSPO, зависит от биосинтеза нейростероидов // Химико-фармацевтический журнал. – 2016. – Т. 50, № 8. – С. 3–6. doi: 10.30906/0023-1134-2016-50-8-3-6.
- Яркова М.А., Поварнина П.Ю., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Антидепрессивный и ноотропный эффекты оригинальных лигандов транслокаторного белка TSPO // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2017. – Т. 80, № 4. – С. 3–7. doi: 10.30906/0869-2092-2017-80-4-3-7.
- Новицкий А.А., Бочков П.О., Шевченко Р.В., Грибакина О.Г., Литвин А.А., Колыванов Г.Б., Колыванов Г.Б., Жердев В.П., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Яркова М.А., Середенин С.Б. Фармакокинетика потенциального анксиолитика ГМЛ-1 у крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2018. – Т. 81, № 6. – С. 24–28. doi: 10.30906/0869-2092-2018-81-6-24-28.
- Юдина Д.В., Блынская Е.В., Алексеев К.В. Разработка состава таблеток ГМЛ-1, полученных методом влажного гранулирования: выбор наполнителя и связующего // Фармация. – 2018. – Т. 67, № 3. – С. 35–40. doi: 10.29296/25419218-2018-03-07.
- Яркова М.А., Блынская Е.В., Юдина Д.В., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Алексеев К.В. Разработка и оценка анксиолитического действия таблетированной лекарственной формы ГМЛ-1 // Химико-фармацевтический журнал. – 2019. – Т. 53, № 4. – С. 39–43. doi: 10.30906/0023-1134-2019-53-4-39-43.
- Гаевая Л.М., Грушевская Л.Н., Сергеева М.С., Дуденкова М.Е., Авдюнина Н.И., Пятин Б.М. Разработка методики определения показателя «Растворение» для таблеток нового соединения с анксиолитической активностью ГМЛ-1 // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2018. – Т. 81, № 5s. – С. 50–50a. doi: 10.30906/0869-2092-2018-81-5s-50-50a.
- Гаевая Л.М., Грушевская Л.Н., Сергеева М.С., Илларионов А.А., Авдюнина Н.И., Пятин Б.М., Байбуртский Ф.С., Мокров Г.В. Физико-химические свойства и разработка методик анализа субстанции нового оригинального анксиолитического препарата ГМЛ-1 // Химико-фармацевтический журнал. – 2018. – Т. 52, № 9. – С. 43–48. doi: 10.30906/0023-1134-2018-52-9-43-48.
- Юдина Д.В., Блынская Е.В., Алексеев К.В., Минаев С.В., Марахова А.И. Фармацевтическая разработка-инструмент контроля качества оригинального лекарственного средства с анксиолитическим действием // Фармация. – 2018. – Т. 67, № 8. – С. 27–36. doi: 10.29296/25419218-2018-08-05.
- Блынская Е.В., Тишков С.В., Алексеев К.В., Минаев С.В., Алексеев В.К. Применение дисперсионного анализа с целью подбора вспомогательных веществ для получения лиофилизированных таблеток ГК-2 // Вестник ВГУ. Серия Химия. Биология. Фармация. – 2019. – № 1. С. 117–126.
- Khoshvaght H., Delnavaz M., Leili M. Optimization of acetaminophen removal from high load synthetic pharmaceutical wastewater by experimental and ANOVA analysis // Journal of Water Process Engineering. – 2021. – Vol. 42. – P. 102–107. doi: 10.1016/J.JWPE.2021.102107
- Rashwan S., Abdelkader B., Abd Almonem A., Abou-Arab T., Nemitallah M., Habib M. A., Ibrahim A. Experimental and statistical ANOVA analysis on combustion stability of CH4/O2/CO2 in a partially-premixed gas turbine combustor // Journal of Energy Resources Technology. – 2022. – Vol. 144, No.6. – Art. No.062301. doi: 10.1115/1.4051755.
- Blynskaya E., Tishkov S., Alekseev K., Povarnina P., Marakhova A., Sachivkina N. Development and optimization of the lyophilized tablets containing a dipeptide mimetic of the Nerve Growth Factor using the desirability function and analysis of variance (ANOVA) // International Journal of Pharmaceutical Research. – 2020. – Vol.12. – P. 925–940. doi: 10.31838/ijpr/2020.SP1.14.
- Wu J., Jiang Z., Wan L., Song H., Abbass K. Robust Optimization for Precision Product using Taguchi-RSM and Desirability Function // Arabian Journal for Science and Engineering. – 2021. – Vol. 46, No.3. – P. 2803–2814. doi: 10.1007/s13369-020-05326-4.
- D’Addona D.M., Raykar S.J., Singh D., Kramar D. Multi Objective Optimization of Fused Deposition Modeling Process Parameters with Desirability Function // Procedia CIRP. – 2021. – Vol. 99. – С. 707–710. doi: 10.1016/j.procir.2021.03.117.
- Блынская Е.В., Тишков С.В., Алексеев К.В., Алексеев В.К., Минаев С.В. Разработка состава и технологии таблеток-лиофилизатов ГК-2 // Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. – 2019. – Т. 3, №25. – С. 18–25.
- Dadhich M., Prajapati O.S., Sharma V. Investigation of boiling heat transfer of titania nanofluid flowing through horizontal tube and optimization of results utilizing the desirability function approach // Powder Technology. – 2021. – Vol. 378. – P. 104–123. doi: 10.1016/j.powtec.2020.09.077
- Castillo D.E., Montgomery D.C., McCarville D.R. Modified Desirability Functions for Multiple Response Optimization // Journal of Quality Technology. – 1996. – Vol. 28, No.3. P. 337–345. doi: 10.1080/00224065.1996.11979684.
- Costa N.R., Lourenço J., Pereira Z.L. Desirability function approach: a review and performance evaluation in adverse conditions // Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems. – 2011. – Vol. 107, No.2. – С. 234–244. doi: 10.1016/j.chemolab.2011.04.004.
- Ganeshpurkar A., Pandey V., Asati S., Maheshwari R., Tekade M., Tekade R.K. Experimental Design and Analysis of Variance // Dosage Form Design Parameters. – Academic Press, 2018. – P. 281–301. doi: 10.1016/B978-0-12-814421-3.00008-7.
Дополнительные файлы
