Разработка пероральной лекарственной формы гиполипидемического действия на основе сульфатированного арабиногалактана в виде калиевой соли

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук разработан оригинальный гепариноид – сульфатированный арабиногалактан в виде калиевой соли, обладающий антикоагулянтной и гиполипидемической активностями.

Цель. Создание на основе сульфатированного арабиногалактана в виде калиевой соли твердых дозированных лекарственных форм для перорального применения в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и капсул для профилактики и лечения атеросклеротического повреждения кровеносных сосудов, которые в дальнейшем будут пригодны для клинического исследования.

Материалы и методы. Для получения твердых дозированных лекарственных форм использовались: сульфатированный арабиногалактан в виде калиевой соли, полученный в Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского СО РАН; Ludipress®; AEROSIL® 200 Pharma; кальция стеарат; Aquacoat ECD. Применялось брикетирование порошковых масс с последующим таблетированием и нанесением готового пленочного покрытия Aquacoat ECD и капсулирование в твердые желатиновые капсулы.

Результаты. На основе изученных физико-химических и технологических свойств сульфатированного арабиногалактана в виде калиевой соли обоснован состав и технология производства таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и капсул. Для разработанных твердых дозированных лекарственных форм определены технологические параметры и показатели качества в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи РФ XIV издания.

Заключение. Разработаны оптимальные составы и технологии получения таблеток, покрытых оболочкой, и капсул на основе сульфатированного арабиногалактана в виде калиевой соли для профилактики и лечения атеросклеротического повреждения кровеносных сосудов. Полученные данные положены в основу разработки нормативной документации.

Об авторах

Яна Антоновна Костыро

ФГБУН «Иркутский институт химии имени А.Е. Фаворского» СО РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: yanakos@irioch.irk.ru
ORCID iD: 0000-0003-2660-4796

кандидат фармацевтических наук, старший научный сотрудник группы фармацевтической разработки

Россия, 664033, Россия, г. Иркутск, ул. Фаворского, д. 1

Константин Викторович Алексеев

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова»

Email: alekseev@academpharm.ru
ORCID iD: 0000-0002-8350-2158

доктор фармацевтических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории готовых лекарственных форм

Россия, 125315, Россия, г. Москва, ул. Балтийская, д. 8

Список литературы

  1. Kumar N., Bentolila A., Domb A.J. Structure and biological activity of heparinoid // Mini Reviews in Medicinal Chemistry. – 2005. – Vol. 5, Issue 5. – P. 441–447. doi: 10.2174/1389557053765538.
  2. Borai I.H., Ezz M.K., Rizk M.Z., El-Sherbiny M., Matloub A.A., Aly H.F., Farrag A.R., Fouad G.I. Hypolipidemic and anti-atherogenic effect of sulphated polysaccharides from the green alga Ulva fasciata // Int. J. Pharm. Sci. Rev. Res. – 2015. – Vol. 31, Issue 1. – P. 1–12.
  3. Park J., Yeom M., Hahm D-H. Fucoidan improves serum lipid levels and atherosclerosis through hepatic SREBP-2-mediated regulation // J. Pharmacol. Sci. – 2016. – Vol. 131, Issue 2. – P. 84–92. doi: 10.1016/j.jphs.2016. 03.007.
  4. Rizk M.Z. The anti-hypercholesterolemic effect of ulvan polysaccharide extracted from the green alga Ulva fasciata on aged hypercholesterolemic rats // Asian J. Pharm. Clin. Res. – 2016. – Vol. 9, Issue 3. – P. 165–176.
  5. Yokota T., Nomura K., Nagashima M., Kamimura N. Fucoidan alleviates high-fat diet-induced dyslipidemia and atherosclerosis in ApoE(shl) mice deficient in apolipoprotein E expression // J. Nutr. Biochem. – 2016. – Vol. 32. – P. 46-54. doi: 10.1016/j.jnutbio.2016.01.011.
  6. Deniaud-Bouët E., Hardouin K., Potin P., Kloareg B., Hervé C. A review about brown algal cell walls and fucose-containing sulfated polysaccharides: cell wall context, biomedical properties and key research challenges // Carbohydr. Polym. – 2017. – Vol. 175. – P. 395–408. doi: 10.1016/j.carbpol.2017.07.082.
  7. Li W., Wang K., Jiang N., Liu X., Wan M., Chang X., Liu D., Qi H., Liu Sh. Antioxidant and antihyperlipidemic activities of purified polysaccharides from Ulva pertusa // J. Appl. Phycol. – 2018. – Vol. 30. – P. 2619–2627. doi: 10.1007/s10811-018-1475-5.
  8. Yulis K., Hakim B., Rosidah R. Effect of sodium alginate on prevention of hypercholesterolemia and atherosclerosis in rats // Asian J. Pharm. Clin. Res. – 2018. – Vol. 11, Issue 6. – P. 242–247. doi: 10.22159/ajpcr.2018.v11i6.24768.
  9. Баркаган З.С. Гепариноиды, их виды и клиническое применение // Сулодексид. Механизмы действия и опыт клинического применения. – М., 2000. – С. 42–56.
  10. Masola V., Zaza G., Onisto M., Lupo A., Gambaro G. Glycosaminoglycans, proteoglycans and sulodexide and the endothelium: biological roles and pharmacological effects // Int. Angiol. – 2014. – Vol. 33, Issue 3. – P. 243–254.
  11. Xin M., Ren L., Sun Ya., Li H-h., Guan H.-Sh., He X.-X., Li Ch.-X. Anticoagulant and antithrombotic activities of low-molecular-weight propylene glycol alginate sodium sulfate (PSS) // Eur. J. Med. Chem. – 2016. – Vol. 114. – P. 33–40. doi: 10.1016/j.ejmech.2016.02.063.
  12. Patil N.P., Le V., Sligar A.D., Mei L., Chavarria D., Yang E.Y., Baker A.B. Algal polysaccharides as therapeutic agents for atherosclerosis // Front. Cardiovasc. Med. – 2018. – Vol. 5. – P. 1–18. doi: 10.3389/fcvm.2018.00153.
  13. Braga W.F., Aguilar E.C., Alvarez-Leite Ja.I. Fucoidans as a potential nutraceutical in combating atherosclerotic cardiovascular diseases // Biomed. J. Sci. & Tech. Res. – 2019. – Vol. 21, Issue 3. – P. 15953–15958. doi: 10.26717/BJSTR.2019.21.003616.
  14. Coccheri S., Mannello F. Development and use of sulodexide in vascular diseases: implications for treatment // Drug Des. Devel. Ther. – 2014. – Vol. 8. – P. 49–65. doi: 10.2147/DDDT.S6762.
  15. Hoppensteadt D.A., Fareed J. Pharmacological profile of sulodexide // Int. Angiol. – 2014. – Vol. 33, Issue 3. – P. 229–235.
  16. Condorelli M., Chiariello M., Dagianti A., Penco M., Dalla Volta S., Pengo V., Schivazappa L., Mattioli G., Mattioli A.V., Brusoni B., Trotta E., Bingamini A. IPO-V2: A prospective, multicenter, randomized, comparative clinical investigation of the effects of sulodexide in preventing cardiovascular accidents in the first year after acute myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. – 1994. Vol. 23, Issue 1. – P. 27–34. doi: 10.1016/0735-1097(94)90498-7.
  17. Coccheri S., Scondotto G., Agnelli G., Palazzini E., Zamboni V. Sulodexide in the treatment of intermittent claudication. Results of a randomized, double-blind, multicentre, placebo-controlled study // Eur. Heart J. – 2002. – Vol. 23, Issue 13. – P. 1057–1065. doi: 10.1053/euhj.2001.3033.
  18. Chupin A.V., Katorkin S.E., Katelnitsky I.I., Katelnitskaya O.V., Prostov I.I., Petrikov A.S., Koshevoi A.P., Lyudkova L.F. Sulodexide in the treatment of chronic venous insufficiency: results of the All-Russian multicenter ACVEDUCT program // Adv. Ther. – 2020. – Vol. 37, Issue 5. – P. 2071–2082. doi: 10.1007/s12325-020-01270-9.
  19. Костыро Я.А., Ковальская Г.Н., Силизерцева О.А., Ильина О.П. Экспериментальная фармакокинетика сульфатированного арабиногалактана при различных путях введения // Фармация. – 2008. – № 1. – С. 45–46.
  20. Пат. 2532915 C08B37/00 Способ получения сульфатированных производных арабиногалактана, обладающих антикоагулянтной и гиполипидемической активностью / Костыро Я.А., Станкевич В.К., Трофимов Б.А. // Патент РФ. 2014.
  21. Kostyro Ya.A., Stankevich V.K. New approach to the synthesis of an active substance of Agsular® pharmaceutical for the prevention and treatment of atherosclerosis // Russ. Chem. Bull., Int. Ed. – 2015. – Vol. 64, Issue 7. – P. 1576–1580. doi: 10.1007/s11172-015-1044-x.
  22. Костыро Я.А., Колбасов С.Е. Исследование безопасности субстанции Агсулар® // Эксперим. и клин. фармакол. – 2017. – Т. 80, № S6. – С. 17.
  23. Костыро Я.А., Костыро В.В. Исследование фармакологической активности субстанции Агсулар® // Эксперим. и клин. фармакол. – 2018. – Т. 81, № S. – С. 124. doi: 10.30906/0869-2092-2018-81-5s-1-306.
  24. Меньшутина Н.В., Мишина Ю.В., Алвес С.В. Инновационные технологии и оборудование фармацевтического производства. – М.: Изд-во БИНОМ, 2012. – Т. 1. – 328 с.
  25. Alqahtani M.S., Kazi M., Alsenaidy M.A., Ahmad M.Z. Advances in Oral Drug Delivery // Front. Pharmacol. – 2021. – Vol. 12. – P. 1–21. doi: 10.3389/fphar.2021.618411.
  26. Вальтер М.Б., Тютенков О.Л., Филиппин Н.А. Постадийный контроль в производстве таблеток. – М.: Медицина, 1982. – 208 с.
  27. Hausner H.H. Friction conditions in a mass of metal powder. // Int. J. Powder Metall. – 1967. – Vol. 3. P. 7–13.
  28. Carr R.L. Evaluating flow properties of solids. // Chem. Eng. – 1965. – Vol. 72. – P. 163–168.
  29. Iqubal M.K., Singh P.K., Shuaib M., Iqubal A., Singh M. Recent advances in direct compression technique for pharmaceutical tablet formulation // Int. J. Pharm. Res. & Devel. – 2014. – Vol. 6, Issue 1. – P. 49–57.
  30. Басов Н.И., Любартович В.А., Любартович С.А. Контроль качества полимерных материалов. Л.: Химия, 1990. – 112 c.
  31. Махкамов С.М. Основы таблеточного производства. – Ташкент: ФАН, 2004. – 148 с.
  32. Cain J. An alternative technique for determining ANSI/CEMA standard 550 flowability ratings for granular materials // Powder Hand. Proc. – 2002. – Vol. 14, Issue 3. – P. 218–220.
  33. Ogata K. A review: recent progress on evaluation of flowability and floodability of powder // KONA Powder and Particle Journal. – 2019. – Vol. 36. – P. 33–49. doi: 10.14356/kona.2019002.
  34. Костыро Я.А., Ковальская Г.Н., Сухотерина Н.В., Турецкова В.Ф. Таблетированная лекарственная форма препарата AGSK // XV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». – Москва, 2008. – С. 643.
  35. Schmidt P.C., Rubensdörfer C.J.W. Evaluation of Ludipress as a “Multipurpose Excipeent” for direct compression: Part I: Powder characteristics and tableting properties // Drug Development and Industrial Pharmacy. – 1994. – Vol. 20, Issue 18. – P. 2899–2925. doi: 10.3109/03639049409042687.
  36. Sridevi G., Korangi V., Latha S.M. Review on a novel approach in recent advances of granulation techniques and technologies // Research J. Pharm. And Tech. – 2017. – Vol. 10, Issue 2. – P. 607–617. doi: 10.5958/0974-360X.2017.00119.6.
  37. Patil L.P., Rawal V.P. Review article on granulation process with novel technology: an overview // Indian Journal of Applied Research. – 2017. – Vol. 7, Issue 6. – P. 90–93. doi: 10.36106/ijar.
  38. Aulton M.E. Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design. – Edinburgh: Churchill Livingstone, 2004. – 679 p.
  39. Могилюк В. Функциональные пленочные покрытия и практические аспекты их применения // Фармацевтическая отрасль. – 2016. – № 1. – С. 52–65.
  40. Wasilewska K., Winnicka K. Ethylcellulose – a pharmaceutical excipient with multidirectional application in drug dosage forms development // Materials. – 2019. – Vol. 12. – P. 1–21. doi: 10.3390/ma12203386.
  41. Sepulveda E., Kildsig D.O., Ghaly E.S. Relationship between internal phase volume and emulsion stability: the cetyl alcohol / stearyl alcohol system // Pharm. Devel. Tech. – 2003. – Vol. 8, Issue 3. – P. 263-275. doi: 10.1081/PDT-120022155.
  42. Porter S.C. Preventing film coating problems through design // Pharmaceutical Technology. 2016. – Vol. 28, Issue 2. – P. 43-46.
  43. Himaja V., Sai K.O., Karthikeyan R., Srinivasa B.P. A comprehensive review on tablet coating // Austin Pharmacol. Pharm. – 2016. – Vol. 1, Issue 1. – P. 1–8.
  44. Elder D. Design, formulation and manufacture of film-coated drug products // Eur. Pharm. Rev. – 2017. – Vol. 22, Issue 5. – P. 37–40.
  45. Zaid A.N. A comprehensive review on pharmaceutical film coating: past, present, and future // Drug Design, Development and Therapy. – 2020. – Vol. 14. – P. 4613–4623. doi: 10.2147/DDDT.S277439.
  46. Amelian A., Winnicka K. Polymers in pharmaceutical taste masking applications // Polimery. – 2017. – Vol. 62, No.6. – P. 419–427. DOI: dx.doi.org/10.14314/polimery.2017.419.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 1 – Фрагмент структуры сульфатированного арабиногалактана в виде калиевой соли

Скачать (53KB)
Метаданные
3. Рисунок 2 – Форма и размер частиц сульфатированного арабиногалактана в виде калиевой соли

Скачать (35KB)
Метаданные
4. Рисунок 3 – Фрагмент технологической схемы производства «Агсулар® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг»

Скачать (270KB)
Метаданные
5. Рисунок 4 – Фрагмент технологической схемы производства «Агсулар® капсулы 500 мг»

Скачать (245KB)
Метаданные

© Костыро Я.А., Алексеев К.В., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».