Подходы к выбору вспомогательных веществ для геля стоматологического с цетилпиридиния хлоридом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучение влияния вспомогательных веществ на свойства гелей с цетилпиридиния хлоридом и выбор гелеобразователей, перспективных для разработки состава геля стоматологического. При этом учитывали свойства действующего вещества, особенности конкретных гелеобразователей, а также их влияние на устойчивость, биофармацевтические и потребительские свойства гелей.

Материалы и методы. В исследовании рассматривали полимеры с различными механизмами гелеобразования. Изучали их совместимость с цетилпиридиния хлоридом, устойчивость гелей при хранении, кинетическую устойчивость и коллоидную стабильность, pH водных извлечений, намазываемость и текстурные свойства, проникающую способность методом диффузии в агар, осмотическую активность и реологические свойства гелей. Для комплексного анализа результатов исследований гелевых композиций использовали обобщённую функцию желательности.

Результаты. Устойчивые однородные гели стоматологические с цетилпиридиния хлоридом могут быть получены при использовании в качестве основы 25% полоксамера 407 и 5,0% хитозана высокомолекулярного. Введение в гели хитозана высокомолекулярного полоксамера 188 позволяет получать стабильные системы c улучшенными текстурными характеристиками, а также значительно увеличивает их осмотическую активность. Добавление агара, а также хитозана низкомолекулярного значительно уменьшает, а полоксамера 188 и полиэтиленгликолей разных молекулярных масс – увеличивает осмотическую активность гелей 25% полоксамера 407, которые характеризуются также и высокой проникающей способностью.

Заключение. По итогам комплексной оценки биофармацевтических, физико-химических и потребительских свойств гелей установлено, что в качестве основы для геля стоматологического с цетилпиридиния хлоридом могут быть рекомендованы комбинации полоксамера 407 с поливинилпирролидоном, агаром и хитозаном низкомолекулярным.

Об авторах

Елена Юрьевна Загорулько

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: elena.zagorulko@pharminnotech.com
ORCID iD: 0000-0003-0103-3560

кандидат фармацевтических наук, научный сотрудник департамента науки и подготовки научно-педагогических кадров, старший преподаватель кафедры промышленной технологии лекарственных препаратов

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А

Александра Сергеевна Караваева

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: alessandra.karavaeva.96.5@mail.ru

студентка фармацевтического факультета

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А

Список литературы

  1. Всемирная организация здравоохранения. Здоровье полости рта. 2018. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/oral-health (Дата обращения 09.07.2019).
  2. Petersen P.E., Bourgeois D., Ogawa H. The global burden of oral diseases and risks to oral health // Bull World Health Organ. – 2005. – Vol. 83, No.9. – P. 661–669. DOI: /S0042-96862005000900011.
  3. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx (дата обращения – 09.07.2019).
  4. Рязанова Т.К., Варина Н.Р., Куркин В.А., Петрухина И.К., Авдеева Е.В., Климова Л.Д., Лапина А.С. Исследование номенклатуры лекарственных средств для местного лечения инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и горла, представленных на фармацевтическом рынке Российской Федерации // Медицинский альманах. – 2016. – Т. 5, №45. – С. 207–210.
  5. Лебединская Е. А., Уткина Н. П., Мерзлова Н. Б. Оценка эффективности препаратов, содержащих цетилпиридиния хлорид, в местной терапии острых фарингитов, ларингитов и катаральной ангины у детей // Вопросы современной педиатрии. – 2013. – Т. 12, №1. – С. 177–180. doi: 10.15690/vsp.v12i1.577
  6. FDA (Food and Drug Administration). Department of Health and Human Service (US).. 21 CFR Part 356. Oral health care drug products for over-the-counter human use; anti-gingivitis/anti-plaque drug products; establishment of a monograph; proposed rules. Federal Register. 2003. URL: https://federalregister.gov/a/03-12783
  7. Cetylpyridinium chloride. – URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/cetylpyridinium_chloride#section=Pharmacology-and-Biochemistry (Дата обращения – 09.07. 2019).
  8. Караваева А.С., Загорулько Е.Ю. Лекарственные препараты с цетилпиридиния хлоридом, применяемые для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и глотки // Сб. мат. VI Всероссийской науч.-практ. конф. с межд. уч. «Инновации в здоровье нации», Санкт-Петербург, 2018. СПб.: Изд-во СПХФУ. – С. 131–135.
  9. Rösing CK, Cavagni J, Gaio EJ, Muniz FWMG, Ranzan N, Oballe HJR, Friedrich SA, Severo RM, Stewart B, Zhang YP. Efficacy of two mouthwashes with cetylpyridinium chloride: a controlled randomized clinical trial // Braz Oral Res. – 2017. – Vol. 31, No.47. – e47. doi: 10.1590/1807-3107BOR-2017.
  10. Fini A., Bergamante V., Ceschel G. C. Mucoadhesive Gels Designed for the Controlled Release of Chlorhexidine in the Oral Cavity // Pharmaceutics. – 2011. – No.3. – P. 665–679. doi: 10.3390/pharmaceutics3040665.
  11. Elmowafy E., Cespi M., Bonacucina G., Soliman M.E. In situ composite ion-triggered gellan gum gel incorporating amino methacrylate copolymer microparticles: a therapeutic modality for buccal applicability // Pharm Dev Technol. – 2019. – Vol. 24, No.10. – P. 1258–1271. doi: 10.1080/10837450.2019.1659314.
  12. Jain H.K., Swami P.N., Gujar K.N. Formulation and evaluation of an antimicrobial mucoadhesive dental gel of Azadirachta indica and Glycyrrhiza glabra // Int J App Pharm. – 2019. – Vol. 11, No.2. – P. 176–184. doi: 10.22159/ijap.2019v11i2.29723.
  13. Kassab H.J., Thomas L.M., Jabir S.A. Development and physical characterization of a periodontal bioadhesive gel of gatifloxacin // Int J App Pharm. – 2017. – Vol. 9, No.3. – P. 31–36. doi: 10.22159/ijap.2017v9i3.17056.
  14. Raszewski Z., Nowakowska-Toporowska A., Wezgowiec J., Nowakowska D. Design and characteristics of new experimental chlorhexidine dental gels with anti-staining properties // Adv Clin Exp Med. – 2019. – Vol. 28, No.7. – P. 885–890. doi: 10.17219/acem/94152.
  15. Michał T., Katarzyna S., Małgorzata P., Jakub S., Adrian W., Daniel M. G., Monika T., Katarzyna W. Hydrogel Containing an Extract of Tormentillae rhizoma for the Treatment of Bioflim-Related Oral Diseases // Nat Prod Commun. – 2017. – Vol. 12. – No.3. – P. 417–421. doi: 10.1177/1934578X1701200328.
  16. Babickaite L., Ramanauskiene K., Grigonis A., Ivaškiene M., Daunoras G., Klimiene I., Virgailis M., Zamokas G., Inkeniene A.M., Matusevičius A.P. Determination of antimicrobial activity of chlorhexidine gel // Acta Pol Pharm. – 2016. – Vol. 73, No.6. – P. 1623–1630.
  17. Ashrafi B., Rashidipour M., Marzban A., Soroush S., Azadpour M., Delfani S., Ramak P. Mentha piperita essential oils loaded in a chitosan nanogel with inhibitory effect on biofilm formation against S. mutans on the dental surface // Carbohydrate Polymers. – 2019. – No. 212. – P. 142–149. doi: 10.1016/j.carbpol.2019.02.018.
  18. Rashid M., Hossain M.F., Nounou M., Rahman M., Sarkar S., Adeyemo A., Mullins R. Compounding and Comparative Study of a Superior, Faster, and More Adaptable Lidocaine Dental Gel Formulation // Int J Pharm Compd. – 2019. – Vol. 23, No.3. – P.250–257.
  19. Aslani A., Malekpour N. Design, formulation, and physicochemical evaluation of periodontal propolis mucoadhesive gel // Dental Research Journal. – 2016. – Vol. 13. No.6. – P. 484–493. doi: 10.4103/1735-3327.197037.
  20. Караваева, А.С. Выбор концентрации полоксамера как основы стоматологического геля с цетилпиридиния хлоридом // Сборник материалов IX Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация – потенциал будущего», Санкт-Петербург, 2019. СПб.: Изд-во СПХФУ. – С. 259–263.
  21. Mirtič J., Kogej K., Baumgartner S., Smistad G., Kristl J., Hiorth M. Development of Cetylpyridinium-Alginate Nanoparticles: A Binding and Formulation Study // International Journal of Pharmaceutics. - 2016. - Vol. 511. No. 2. – P. 774–784. doi: 10.1016/j.ijpharm.2016.07.065.
  22. Matsuo K., Yoshihara K., Nagaoka N., Makita Y., Obika H., Okihara T., Matsukawa A., Yoshida Y., Van Meerbeek B. Rechargeable anti-microbial adhesive formulation containing cetylpyridinium chloride montmorillonite // Acta Biomaterialia. – 2019. – No.100. – P. 388–397. doi: 10.1016/j.actbio.2019.09.045.
  23. Ali J., Khar R., Ahuja A. Buccoadhesive erodible disk for treatment of oro-dental infections: design and characterization // International Journal of Pharmaceutics. – 2002. – No.283. – P. 93–103. DOI: https://doi.org/10.1016/S0378-5173(02)00059-5.
  24. Collins A.E., Deasy P.B. Bioadhesive lozenge for the improved delivery of cetylpyridinium chloride // J. Pharm. Sci. – 1990. – No.79. – P. 116–119. doi: 10.1002/jps.2600790208
  25. Nafee N.A., Boraie N.A., Ismail F.A., Mortada L.M. Design and characterization of mucoadhesive buccal patches containing cetylpyridinium chloride // Acta Pharmaceutica. – 2003. – Vol. 53, No.3. – P. 199–212.
  26. Mittal K.L. Progress in Adhesion and Adhesives. New Jersey: John Wiley & Sons, Inc, 2015. - 496 p. doi: 10.1002/9781119162346
  27. Gad S.C. Pharmaceutical Manufacturing Handbook. Production and Processes. New Jersey: John Wiley & Sons, Inc, 2008. – 1370 p. doi: 10.1002/9780470259818.
  28. Russo E., Selmin F., Baldassari S. A focus on mucoadhesive polymers and their application in buccal dosage forms // Journal of Drug Delivery Science and Technology. – 2016. – No.32 – P. 113–125. doi: 10.1016/j.jddst.2015.06.016
  29. Chatterjee B., Amalina N., Sengupta P., Mandal U.K. Mucoadhesive Polymers and Their Mode of Action: A Recent Update. Journal of Applied Pharmaceutical Science. – 2017. – Vol. 7, No.05. – P. 195–203. doi: 10.7324/JAPS.2017.70533.
  30. Thakur V.K., Thakur M.K. Handbook of Polymers for Pharmaceutical Technologies: Structure and Chemistry; Vol. 1. New Jersey: John Wiley & Sons, Inc., 2015. – 529 p. doi: 10.1002/9781119041375.
  31. Тенцова А.И., Алюшин М.Т. Полимеры в фармации. М.: Медицина, 1985. – 256 с.
  32. Загорулько Е.Ю., Теслев А.А. Выбор вспомогательных веществ и определение характеристик геля для приёма внутрь «Ралитин» // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2018. - № 3. - С. 20–28.
  33. Тенцова А.И., Грецкий В.М. Современные аспекты исследования и производства мазей. М.: Медицина, 1980. 192 с.
  34. Кузнецова, Л.С. Разработка состава, технологии и анализ карандашей медицинских с камфорой / Л.С. Кузнецова, Т.Т. Лихота // Фундаментальные исследования. – 2011. – №11. – С. 522–525.
  35. Илиев К.И., Бачева Н.Н., Ларионов Л.П. Биофармацевтические и фармакологические исследования мази «Лидодиклозоль» // Медицинская наука и образование Урала. – 2016. – № 2. – С. 127–131.
  36. Государственная фармакопея Российской Федерации, XIV издание. Том 1. М., 2018. – 1814 с. URL: http://resource.rucml.ru/feml/pharmacopia/14_1/ HTML/index.html (Дата обращения 09.01.2019).
  37. Harrington E.C. The desirability function // Industrial Quality Control. – 1965. – Vol. 21, No.10. Р. 494–498.
  38. Fakhari А., Corcoran M., Schwarz A. Thermogelling properties of purified poloxamer 407 // Heliyon. - 2017. – No.3. – e00390. doi: 10.1016/j.heliyon.2017.e00390.
  39. Dumortier G., Grossiord J.L., Agnely F., Chaumeil J.C. A review of poloxamer 407 pharmaceutical and pharmacological characteristics. Pharm Res. – 2006. – Pharm Res. 2006 Dec;23(12):2709–28. doi: 10.1007/s11095-006-9104-4. Vol. 23, No.12. – P. 2709–2728. doi: 10.1007/s11095-006-9104-4.
  40. Akca G., Özdemir A., Öner Z.G., Şenel S. Comparison of different types and sources of chitosan for the treatment of infections in the oral cavity // Research on Chemical Intermediates. – 2018. – Vol. 44, No.8. – P. 4811–4825. doi: 10.1007/s11164-018-3338-8.
  41. Pella M.C.G., Lima-Tenorio M.K., Tenorio-Neto E.T., Guilherme M.R., Muniz E.C., Rubira A.F. Chitosan-based hydrogels: From preparation to biomedical applications // Carbohydrate Polymers. – 2018. – No.196. – P. 233–245. doi: 10.1016/j.carbpol.2018.05.033.
  42. Денисов А.Б. Слюна и слюнные железы. М.: РАМН, 2009. – 472 с.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 1 – Зависимость массовой доли поглощенного изотонического раствора от времени диализа гелей. Примечание: А – составы 1, 7, 8, 9, 10, 12 и 15; Б – составы 4, 8, 11, 13 и 14

Скачать (124KB)
Метаданные
3. Рисунок 2 – Кривые вязкости для составов 7, 12 (А) и 11, 14 (Б) при 20°С

Скачать (153KB)
Метаданные

© Загорулько Е.Ю., Караваева А.С., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».