Фармакогенетические основы индивидуальной чувствительности и персонализированного назначения антиагрегантной терапии в различных этнических группах

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной инвалидности и смертности населения во всем мире. Повышенное тромбообразование является пусковым моментом развития различных ССЗ и их осложнений, в связи с чем, терапия ингибиторами P2Y12-рецепторов всегда является патогенетически обоснованной и жизненно необходимой. Однако, по разным данным, у 10-25% пациентов, получающих клопидогрел, отмечается «резистентность» к антиагрегантной терапии. Причины формирования резистентности до сих пор не ясны. Общепризнанной, стандартной методики определения резистентности к антиагрегантам не существует. Кроме того, нет методологических подходов по выявлению пациентов с невосприимчивостью к антиагрегационным препаратам и стандартизированных схем коррекции низкой чувствительности к ним.

Цель. Целью написания данного обзора было резюмировать имеющиеся результаты зарубежных и отечественных исследований, посвященных изучению вопросов эффективности и безопасности назначения антитромбоцитарных препаратов с позиции генетической предрасположенности к изменению их метаболизма.

Материалы и методы. Для обзора использовали сведения научной литературы из открытых и доступных источников за период 1996–2020 гг., размещенных в электронных базах данных: pharmgkb.org; PubMed; Scopus; Web of Science Core Collection; Elibrary. Поисковые запросы – «генетические особенности+антиагрегационная терапия+этнические группы», «CYP2C19+клопидогрел+эффективность антитромбоцитарной терапии»; «ретромбоз стента+полиморфизм CYP2C19+ остаточная реактивность тромбоцитов» и «полиморфизм CYP2C19+этнические группы+резистентность к клопидогрелу» как в русском, так и английском эквиваленте.

Результаты. Проблема формирования резистентности к антиагрегационным препаратам в настоящее время изучена недостаточно. Наиболее проработанным вопросом является изучение влияния носительства полиморфных аллелей гена CYP2C19 на остаточную реактивность тромбоцитов, у пациентов получающих двойную антиагрегационную терапию, включающую клопидогрел. Анализ открытых литературных источников, в целом, свидетельствует о наличии статистически значимой ассоциативной связи между носительством медленных аллелей гена CYP2C19 и остаточной реактивностью тромбоцитов, клинически проявляющуюся тромбозом и неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями. Частота встречаемости полиморфного носительства гена CYP2C19 варьирует в разных этнических группах, поэтому не может быть экстраполирована на отдельные субъекты, отличающиеся этническим разнообразием.

Заключение. Для разработки превентивных и предиктивных мер по преодолению резистентности к антиагрегантам, а также методологических подходов к персонализированному назначению препаратов этой группы, требуются дальнейшие исследования, с расширением поиска причин и изучением участия других генов системы цитохрома Р450.

Об авторах

Бэла Исмаиловна Кантемирова

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: belakantemirova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-3278-2556

доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры фармакологии

Россия, 414000, Россия, Астраханская область, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121

Екатерина Алексеевна Орлова

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: eorlova56@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9126-1171

кандидат медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой фармакологии

Россия, 414000, Россия, Астраханская область, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121

Ольга Сергеевна Полунина

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: admed@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8299-6582

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета

Россия, 414000, Россия, Астраханская область, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121

Елена Николаевна Чернышева

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: lena.chernysheva@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-8884-1178

д.м.н., доцент, заведующая кафедрой кардиологии факультета последипломной подготовки Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования

Россия, 414000, Россия, Астраханская область, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121

Мусалитдин Абсаламович Абдуллаев

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: abdullaev-musalitdin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7374-2660

аспирант кафедры фармакологии

Россия, 414000, Россия, Астраханская область, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121

Дмитрий Алексеевич Сычев

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: dimasychev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5195-4301

доктор медицинских наук, профессор, ректор

Россия, 125993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Список литературы

  1. Искаков Е.Б. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний // Медицина и экология. – 2017. – №2. – С. 19–28.
  2. Иванов Д.О., Орел В.И., Александрович Ю.С., Пшениснов К.В., Ломовцева Р.Х. Заболевания сердечно-сосудистой системы как причина смертности в Российской Федерации: пути решения проблемы // Медицина и организация здравоохранения. – 2019. – Т. 4. – №2. – С. 4–11.
  3. Mărginean A., Bănescu C., Moldovan V., Scridon A., Mărginean M., Bălaşa R., Maier S., Ţăruşi M., Dobreanu M. The Impact of CYP2C19 Loss-of-Function Polymorphisms, Clinical, and Demographic Variables on Platelet Response to Clopidogrel Evaluated Using Impedance Aggregometry // Clin Appl Thromb Hemost. – 2017. – Vol. 23. – No.3. – P. 255–265. doi: 10.1177/1076029616629211.
  4. Меситская Д.Ф., Никитина Ю.М., Копылов Ф.Ю., Нестерова С.Г. Резистентность к клопидогрелу: все ли мы знаем? // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. – 2013. Т. 6. – №1. – С. 27–32.
  5. Lewis J.P., Riaz M., Xie S., Polekhina G., Wolfe R., Nelson M., Tonkin A.M., Reid C.M., Murray A.M., McNeil J.J., Shuldiner A.R., Lacaze P. Genetic Variation in PEAR1, Cardiovascular Outcomes and Effects of Aspirin in a Healthy Elderly Population // Clin Pharmacol Ther. – 2020. – Vol. 108. – No.6. – P. 1289–1298. doi: 10.1002/cpt.1959.
  6. Gum P.A., Kottke-Marchant K., Welsh P.A., White J., Topol E.J. A prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease // J Am Coll Cardiol. – 2003. – Vol. 41. – No.6. – P. 961–965. doi: 10.1016/s0735-1097(02)03014-0.
  7. Курчева Н.П., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Многофакторный алгоритм прогнозирования антиагрегантного действия клопидогрела, как потенциальный способ повышения эффективности и безопасности антиагрегантной терапии // Фармакогенетика и Фармакогеномика. – 2015. – №2. – С. 29 –32.
  8. Gershlick A.H., Price M.J. Full Revascularization in the Patient With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction: The Story So Far // J Am Coll Cardiol. – 2019. – Vol. 74. – No.22. – P. 2724–2727. doi: 10.1016/j.jacc.2019.10.022.
  9. Mega J.L., Close S.L., Wiviott S.D., Shen L., Hockett R.D., Brandt J.T., Walker J.R., Antman E.M., Macias W., Braunwald E., Sabatine M.S. Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel // N Engl J Med. – 2009. – Vol. 360. – No.4. – P .354–362. doi: 10.1056/NEJMoa0809171.
  10. Мирзаев К.Б., Сычев Д.А., Андреев Д.А. Генетические основы резистентности к клопидогрелу: современное состояние проблемы // Российский кардиологический журнал. – 2015. – Т. 10. – №126. – С. 92–98. doi: 10.15829/1560-4071-2015-10-92-98.
  11. Saiz-Rodríguez M., Romero-Palacián D., Villalobos-Vilda C., Caniego J.L., Belmonte C., Koller D., Bárcena E., Talegón M., Abad-Santos F. Influence of CYP2C19 Phenotype on the Effect of Clopidogrel in Patients Undergoing a Percutaneous Neurointervention Procedure // Clin Pharmacol Ther. – 2019. – Vol. 105. – No.3. – P. 661–671. doi: 10.1002/cpt.1067.
  12. Грабуздов А.М., Шуев Г.Н., Сулейманов С.Ш., Рыжикова К.А., Сычёв Д.А. Сравнение частоты встречаемости однонуклеотидного варианта CYP3A5*3 в этнических группах русских и нанайцев // Фармакогенетика и Фармакогеномика. – 2017. – №2. – С. 48–49.
  13. Melissa M., Wen Ni T, Lana Yin Hui Lai, Lee Len Tiong, Adam Mohamad Bujang et all. CYP2C19 genotypes and their impact on clopidogrel responsiveness in percutaneous coronary intervention // International Journal of Clinical Pharmacy. – 2013. – Vol. 35. – P. 621–628. doi: 10.1007/s11096-013-9783-y
  14. Mirzaev K.B., Sychev D.A., Ryzhikova K.A., Konova O.D., Mammaev S.N., Gafurov D.M., Shuev G.N., Grishina E.A., Sozaeva Z.A. Genetic Polymorphisms of Cytochrome P450 Enzymes and Transport Proteins in a Russian Population and Three Ethnic Groups of Dagestan // Genet Test Mol Biomarkers. – 2017. – Vol. 21. – No.12. – P. 747–753. doi: 10.1089/gtmb.2017.0036.
  15. Price M.J., Berger P.B., Teirstein P.S., Tanguay J.F., Angiolillo D.J., Spriggs D., Puri S., Robbins M., Garratt K.N., Bertrand O.F., Stillabower M.E., Aragon J.R., Kandzari D.E., Stinis C.T., Lee M.S., Manoukian S.V., Cannon C.P., Schork N.J., Topol E.J.; GRAVITAS Investigators. Standard- vs high-dose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneous coronary intervention: the GRAVITAS randomized trial // JAMA. – 2011. – Vol. 305. – No.11. – P. 1097–1105. doi: 10.1001/jama.2011.290.
  16. Kuliczkowski W., Witkowski A., Polonski L., Watala C., Filipiak K., Budaj A., Golanski J., Sitkiewicz D., Pregowski J., Gorski J., Zembala M., Opolski G., Huber K., Arnesen H., Kristensen S.D., De Caterina R. Interindividual variability in the response to oral antiplatelet drugs: a position paper of the Working Group on antiplatelet drugs resistance appointed by the Section of Cardiovascular Interventions of the Polish Cardiac Society, endorsed by the Working Group on Thrombosis of the European Society of Cardiology // Eur Heart J. – 2009. – Vol. 30. – No.4. – P. 426–435. doi: 10.1093/eurheartj/ehn562.
  17. Desta Z., Zhao X., Shin J.G., Flockhart D.A. Clinical significance of the cytochrome P450 2C19 genetic polymorphism // Clin Pharmacokinet. – 2002. – Vol. 41. – No.12. – P. 913–958. doi: 10.2165/00003088-200241120-00002.
  18. Xie H.G., Kim R.B., Wood A.J., Stein C.M. Molecular basis of ethnic differences in drug disposition and response // Annu Rev Pharmacol Toxicol. – 2001. – No.41. – P. 815–850. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.41.1.815.
  19. Zand N., Tajik N., Moghaddam A.S., Milanian I. Genetic polymorphisms of cytochrome P450 enzymes 2C9 and 2C19 in a healthy Iranian population // Clin Exp Pharmacol Physiol. – 2007. – Vol. 34. – No.1–2. – P. 102–105. doi: 10.1111/j.1440-1681.2007.04538.x.
  20. Sorich M.J., Rowland A., McKinnon R.A., Wiese M.D. CYP2C19 genotype has a greater effect on adverse cardiovascular outcomes following percutaneous coronary intervention and in Asian populations treated with clopidogrel: a meta-analysis // Circ Cardiovasc Genet. – 2014. – Vol. 7. – No.6. – P. 895–902. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.114.000669.
  21. Verma S.S., Bergmeijer T.O., Gong L., Reny J.L., Lewis J.P., Mitchell B.D., Alexopoulos D., Aradi D., Altman R.B., Bliden K., Bradford Y., Campo G., Chang K., Cleator J.H., Déry J.P., Dridi N.P., Fernandez-Cadenas I., Fontana P., Gawaz M., Geisler T., Gensini G.F., Giusti B., Gurbel P.A., Hochholzer W., Holmvang L., Kim E.Y., Kim H.S., Marcucci R., Montaner J., Backman J.D., Pakyz R.E., Roden D.M., Schaeffeler E., Schwab M., Shin J.G., Siller-Matula J.M., Ten Berg J.M., Trenk D., Valgimigli M., Wallace J., Wen M.S., Kubo M., Lee M.T.M., Whaley R., Winter S., Klein T.E., Shuldiner A.R., Ritchie M.D.; ICPC Investigators. Genomewide Association Study of Platelet Reactivity and Cardiovascular Response in Patients Treated With Clopidogrel: A Study by the International Clopidogrel Pharmacogenomics Consortium // Clin Pharmacol Ther. – 2020. – Vol. 108. – No.5. – P. 1067–1077. doi: 10.1002/cpt.1911.
  22. Collet J.P., Hulot J.S., Pena A., Villard E., Esteve J.B., Silvain J., Payot L., Brugier D., Cayla G., Beygui F., Bensimon G., Funck-Brentano C., Montalescot G. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study // Lancet. – 2009. – Vol. 373. – No.9660. – P. 309–317. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61845-0.
  23. Simon T., Verstuyft C., Mary-Krause M., Quteineh L., Drouet E., Méneveau N., Steg P.G., Ferrières J., Danchin N., Becquemont L.; French Registry of Acute ST-Elevation and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (FAST-MI) Investigators. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events // N Engl J Med. – 2009. – Vol. 360. – No.4. – P. 363–375. doi: 10.1056/NEJMoa0808227.
  24. Sibbing D., Stegherr J., Latz W., Koch W., Mehilli J., Dörrler K., Morath T., Schömig A., Kastrati A., von Beckerath N. Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism and stent thrombosis following percutaneous coronary intervention // Eur Heart J. – 2009. – Vol. 30. – No.8. – P. 916–22. doi: 10.1093/eurheartj/ehp041.
  25. Mega J.L., Close S.L., Wiviott S.D., Shen L., Walker J.R., Simon T., Antman E.M., Braunwald E., Sabatine M.S. Genetic variants in ABCB1 and CYP2C19 and cardiovascular outcomes after treatment with clopidogrel and prasugrel in the TRITON-TIMI 38 trial: a pharmacogenetic analysis // Lancet. – 2010. – Vol. 376. – No.9749. – P. 1312–1319. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61273-1.
  26. Zhang H.Z., Kim M.H., Guo L.Z., Serebruany V. CYP2C19 but not CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, ABCB1, PON1 or P2Y12 genetic polymorphism impacts antiplatelet response after clopidogrel in Koreans // Blood Coagul Fibrinolysis. – 2017. – Vol. 28. – No.1. – P. 56–61. doi: 10.1097/MBC.0000000000000536.
  27. Rogério T., Manuela G., Pedro M., Francisco S., Margarida L., et al. CYP2C19 (+ or －)*2/(+ or －)*17 Diplotypes: Prognostic impactson patients with acute coronary syndrome // World Journal of Cardiovascular Diseases. – 2012. – Vol. 2. – No.4. – 9 pp. doi: 10.4236/wjcd.2012.24041
  28. Taubert D., von Beckerath N., Grimberg G., Lazar A., Jung N., Goeser T., Kastrati A., Schömig A., Schömig E. Impact of P-glycoprotein on clopidogrel absorption // Clin Pharmacol Ther. – 2006. – Vol. 80. – No.5. – P. 486–501. doi: 10.1016/j.clpt.2006.07.007.
  29. Miura G., Ariyoshi N., Sato Y., Yamaguchi H., Iwata Y., Fujimoto Y., Kobayashi Y., Ishii I. Genetic and non-genetic factors responsible for antiplatelet effects of clopidogrel in Japanese patients undergoing coronary stent implantation: an algorithm to predict on-clopidogrel platelet reactivity // Thromb Res. – 2014. – Vol. 134. – No.4. – P. 877–883. doi: 10.1016/j.thromres.2014.07.018.
  30. Jiang M., You J.H. CYP2C19 genotype plus platelet reactivity-guided antiplatelet therapy in acute coronary syndrome patients: a decision analysis // Pharmacogenet Genomics. – 2015. – Vol. 25. – No.12. – P. 609–617. doi: 10.1097/FPC.0000000000000177.
  31. Hokimoto S., Akasaka T., Tabata N., Arima Y., Tsujita K., Sakamoto K., Kaikita K., Morita K., Kumagae N., Yamamoto E., Oniki K., Nakagawa K., Ogawa H. Impact of esomeprazole on platelet reactivity and clinical outcome according to CYP2C19 genotype in coronary heart disease patients during dual antiplatelet therapy // Thromb Res. – 2015. – Vol. 135. – No.6. – P. 1081–-1086. doi: 10.1016/j.thromres.2015.03.033.
  32. Scott S.A., Sangkuhl K., Stein C.M., Hulot J.S., Mega J.L., Roden D.M., Klein T.E., Sabatine M.S., Johnson J.A., Shuldiner A.R.; Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for CYP2C19 genotype and clopidogrel therapy: 2013 update // Clin Pharmacol Ther. – 2013. – Vol. 94. – No.3. – P. 317–323. doi: 10.1038/clpt.2013.105.
  33. Jang J.S., Cho K.I., Jin H.Y., Seo J.S., Yang T.H., Kim D.K., Kim D.S., Seol S.H., Kim D.I., Kim B.H., Park Y.H., Je H.G., Jeong Y.H., Lee S.W. Meta-analysis of cytochrome P450 2C19 polymorphism and risk of adverse clinical outcomes among coronary artery disease patients of different ethnic groups treated with clopidogrel // Am J Cardiol. – 2012. – Vol. 110. – No.4. – P. 502–508. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.04.020.
  34. Tang X.F., Wang J., Zhang J.H., Meng X.M., Xu B., Qiao S.B., Wu Y.J., Chen J., Wu Y., Chen J.L., Gao R.L., Yuan J.Q., Yang Y.J. Effect of the CYP2C19 2 and 3 genotypes, ABCB1 C3435T and PON1 Q192R alleles on the pharmacodynamics and adverse clinical events of clopidogrel in Chinese people after percutaneous coronary intervention // Eur J Clin Pharmacol. – 2013. – Vol. 69. – No.5. – P. 1103–1112. doi: 10.1007/s00228-012-1446-8.
  35. Yang J., Zhao H.D., Tan J., Ding Y.L., Gu Z.Q., Zou J.J. CYP2C19 polymorphism and antiplatelet effects of clopidogrel in Chinese stroke patients // Pharmazie. – 2013. – Vol. 68. – No.3. – P. 183–186.
  36. Tassaneeyakul W, Tawalee A, Tassaneeyakul W, Kukongviriyapan V, Blaisdell J, Goldstein JA, Gaysornsiri D. Analysis of the CYP2C19 polymorphism in a North-eastern Thai population. Pharmacogenetics. 2002 Apr;12(3):221-5. doi: 10.1097/00008571-200204000-00006.
  37. Trenk D., Hochholzer W., Fromm M.F., Chialda L.E., Pahl A., Valina C.M., Stratz C., Schmiebusch P., Bestehorn H.P., Büttner H.J., Neumann F.J. Cytochrome P450 2C19681G>A polymorphism and high on-clopidogrel platelet reactivity associated with adverse 1-year clinical outcome of elective percutaneous coronary intervention with drug-eluting or bare-metal stents // J Am Coll Cardiol. – 2008. – Vol. 51. – No.20. – P. 1925–-1934. doi: 10.1016/j.jacc.2007.12.056.
  38. Malek L.A., Kisiel B., Spiewak M., Grabowski M, Filipiak KJ, Kostrzewa G, Huczek Z, Ploski R, Opolski G. Coexisting polymorphisms of P2Y12 and CYP2C19 genes as a risk factor for persistent platelet activation with clopidogrel // Circ J. – 2008. – Vol. 72. – No.7. – P. 1165–1169. doi: 10.1253/circj.72.1165.
  39. Giusti B., Gori A.M., Marcucci R., Saracini C., Sestini I., Paniccia R., Buonamici P., Antoniucci D., Abbate R., Gensini G.F. Relation of cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism to occurrence of drug-eluting coronary stent thrombosis // Am J Cardiol. – 2009. – Vol. 103. – No.6. – P. 806–811. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.11.048.
  40. Vicente J., González-Andrade F., Soriano A., Fanlo A., Martínez-Jarreta B., Sinués B. Genetic polymorphisms of CYP2C8, CYP2C9 and CYP2C19 in Ecuadorian Mestizo and Spaniard populations: a comparative study // Mol Biol Rep. – 2014. – Vol. 41. – No.3. – P. 1267–1272. doi: 10.1007/s11033-013-2971-y.
  41. Jurima-Romet M., Goldstein J.A., LeBelle M., Aubin R.A., Foster B.C., Walop W., Rode A. CYP2C19 genotyping and associated mephenytoin hydroxylation polymorphism in a Canadian Inuit population // Pharmacogenetics. – 1996. – Vol. 6. – No.4. – P. 329–339. doi: 10.1097/00008571-199608000-00006.
  42. Namazi S., Kojuri J., Khalili A., Azarpira N. The impact of genetic polymorphisms of P2Y12, CYP3A5 and CYP2C19 on clopidogrel response variability in Iranian patients // Biochem Pharmacol. – 2012. – Vol. 83. – No.7. – P. 903–908. doi: 10.1016/j.bcp.2012.01.003.
  43. Bozina N., Granić P., Lalić Z., Tramisak I., Lovrić M., Stavljenić-Rukavina A. Genetic polymorphisms of cytochromes P450: CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6 in Croatian population // Croat Med J. – 2003. – Vol. 44. – No.4. – P. 425–428.
  44. Vargas-Alarcón G., Ramírez-Bello J., de la Peña A., Calderón-Cruz B., Peña-Duque M.A., Martínez-Ríos M.A., Ramírez-Fuentes S., Pérez-Méndez O., Fragoso J.M. Distribution of ABCB1, CYP3A5, CYP2C19, and P2RY12 gene polymorphisms in a Mexican Mestizos population // Mol Biol Rep. – 2014. – Vol. 41. – No.10. – P. 7023–7029. doi: 10.1007/s11033-014-3590-y.
  45. Huay-Cheem Tan, Mark Y., Chan M.Y., Tan K., Tan H.C et al. Functional significance and differential prevalence of CYP2C19 and PON1 polymorphisms regulating clopidogrel
  46. bioactivation in сhinese, malay and indian subjects // Pharmacogenomics. – 2012. – No.13. – P. 533–542. doi: 10.2217/pgs.12.24
  47. Simon T., Steg P.G., Gilard M., Blanchard D., Bonello L., Hanssen M., Lardoux H., Coste P., Lefèvre T., Drouet E., Mulak G., Bataille V., Ferrières J., Verstuyft C., Danchin N. Clinical events as a function of proton pump inhibitor use, clopidogrel use, and cytochrome P450 2C19 genotype in a large nationwide cohort of acute myocardial infarction: results from the French Registry of Acute ST-Elevation and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (FAST-MI) registry // Circulation. – 2011. – Vol. 123. – No.5. – P. 474–482. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.965640.
  48. Mirzaev K.B., Zelenskaya E.M., Barbarash O.L., Ganyukov V.I., Apartsin K.A., Saraeva N.O., Nikolaev K.Y., Ryzhikova K.A., Lifshits G.I., Sychev D.A. CYP2C19 polymorphism frequency in Russian patients in Central Russia and Siberia with acute coronary syndrome // Pharmgenomics Pers Med. – 2017. – No.10. – P. 107–114. doi: 10.2147/PGPM.S126305.
  49. Рыткин Э.И., Мирзаев К.Б., Смирнов В.В., Рыжикова К.А., Созаева Ж.А., Андреев Д.А., Сычёв Д.А. Осложнения чрескожного коронарного вмешательства у пациентов с острым коронарным синдромом: связь с полиморфизмами генов CYP2C19, ABCB1, CYP3A5 и активностью изофермента CYP3A4 // Фармакогенетика и Фармакогеномика. – 2017. – №2. – С. 26–26.
  50. Голухова Е.З., Григорян М.В., Рябинина М.Н. Реактивность тромбоцитов на фоне двойной антиагрегантной терапии после стентирования коронарных артерий: генетический полиморфизм и клинические варианты // Креативная кардиология. – 2013. – Т. 7. – №2.
  51. Комаров А.Л., Шахматова О.О., Илющенко Т.А., Донников А.Е., Добровольский А.Б., Панченко Е.П. Оценка риска сердечно-сосудистых осложнений у больных стабильной ИБС, получающих клопидогрел: функция тромбоцитов или генетические исследования? // Кардиология; Доктор.ру. – 2012. – Т. 6. – №74. – С. 1–9.
  52. Кнауэр Н.Ю., Лифшиц Г.И., Воронина Е.Н., и др. Информативность генетических маркеров для оптимизации персонализированной терапии клопедогрелом // Кардиология. – 2013. – №8. – С. 72–75.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кантемирова Б.И., Орлова Е.А., Полунина О.С., Чернышева Е.Н., Абдуллаев М.А., Сычев Д.А., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».