Региональный опыт лечения хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Ретроспективный анализ результатов лечения хронического гепатита С (ХГС) у больных ВИЧ-инфекцией при применении различных схем терапии.

Материалы и методы. 388 больных, ко-инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С (ВГС), получавших терапию ГС, были распределены в 5 групп в зависимости от генотипа ВГС и принимаемых препаратов: 1-я группа – генотип 1, Пег-ИФН + рибавирин, 2-я – генотип 1, Пег-ИФН + рибавирин + нарлапревир; 3-я – генотип 1, препараты прямого противовирусного действия (ПППД); 4-я – генотип 3, Пег-ИФН + рибавирин; 5-я – генотип 3, ПППД. Эффективность терапии оценивали по уровню вирусной нагрузки ВГС и ВИЧ.

Результаты. Полный курс лечения завершили 367 (94,6%) больных. В 1-й, 2-й и 4-й группах отмечено снижение количества СD4+-лимфоцитов на 127 ± 24,9 клеток/мкл (25,0 ± 4,8%), в 3-й и 5-й группах – повышение на 59,5 ± 3,5 клеток/мкл (14,6 ± 1,8%). На 4-й, 12-й и 24-й неделе эффективность терапии во 2-й группе была выше, чем в 1-й (p ≤ 0,05), в 3-й – выше, чем в 1-й (p ≤ 0,05), в 5-й – выше чем в 4-й (p ≤ 0,05). Не было различий в показателях больных 2-й и 3-й групп. Зарегистрировано 3 случая неэффективности терапии ПППД у больных с ВГС генотипа 1, включенных в 3-ю группу.

Заключение Учитывая достаточно высокую эффективность схем, включающих ИФН и рибавирин, независимо от генотипа вируса, их можно применять у больных, ранее не получавших лечения. ПППД могут быть рекомендованы для лечения ХГС как у наивных пациентов, так и у больных с опытом терапии.

Об авторах

Стелла Валерьевна Минаева

Нижегородский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями; Приволжский исследовательский медицинский университет Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: mistella@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0004-9476-6214

к.м.н., заместитель главного врача по медицинской части, Нижегородский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями; доцент кафедры эпидемиологии, микробиологии и доказательной медицины, ПИМУ Минздрава России

Россия, Нижний Новгород; Нижний Новгород

Светлана Сергеевна Гуляева

Нижегородский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями

Email: guljaevasvtln@rambler.ru

врач-инфекционист

Россия, Нижний Новгород

Ирина Александровна Касьянова

Нижегородский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями; Приволжский исследовательский медицинский университет Минздрава России

Email: kasyanovaia7@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6066-8887

врач-эпидемиолог, Нижегородский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями; аспирант кафедры эпидемиологии, микробиологии и доказательной медицины, ПИМУ Минздрава России

Россия, Нижний Новгород; Нижний Новгород

Олеся Юрьевна Куракина

Нижегородский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями

Email: kyrakina.olesya@mail.ru

врач-инфекционист

Россия, Нижний Новгород

Александра Дмитриевна Рамушева

Нижегородский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями

Email: aleksa-evtushenko@yandex.ru

врач-инфекционист

Россия, Нижний Новгород

Список литературы

  1. Global progress report on HIV, viral hepatitis and sexually transmitted infections, 2021: accountability for the global health sector strategies 2016–2021: actions for impact. Geneva: WHO, 2021. https://apps.who.int/iris/ handle/10665/341412.
  2. Кравченко А.В., Куимова У.А., Канестри В.Г., Максимов С.Л., Голиусова М.Д., Ефремова О.С. 20 лет терапии хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации. Инфекционные болезни 2019; 17(1): 20–7. doi: 10.20953/1729-9225-2019-1-20-27. Kravchenko A.V., Kuimova U.A., Kanestri V.G., Maksimov S.L., Goliusova M.D., Efremova O.S. [20 years of therapy for chronic hepatitis C in patients with HIV infection in the Russian Federation]. Infectious diseases 2019; 17(1): 20–7. (In Russ.). doi: 10.20953/1729-9225-2019-1-20-27.(In Russ)
  3. Рассохин В.В., Боева Е.В. Вопросы эпидемиологии и патогенеза сочетанной инфекции ВГС и ВИЧ. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2020; 12(1): 32–46. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2020-12-1. Rassokhin V.V., Boeva E.V. [Epidemiology and pathogenesis of HCV and HIV co-infection]. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders 2020; 12(1): 32–46. (In Russ.). https://doi.org/10.22328/2077-9828-2020-12-1
  4. Дунаева Н.В., Улитина Ю.И., Колпащикова Е.Ю., Романова С.Ю., Гусев Д.А. Анализ смертности и риска наступления летального исхода у больных ВГС- и ВГС/ВИЧ-инфекцией с внепеченочными проявлениями. Журнал инфектологии 2022; 14(2): 87–95, https://doi.org/10.22625/2072-6732-2022-14-2. Dunaeva N.V., Ulitina Yu.I., Kolpashchikova E.Yu., Romanova S.Yu., Gusev D.A. [Analysis of mortality and risk of death in patients with HCV and HCV/HIV infection with extrahepatic manifestations]. Journal Infectology 2022; 14(2), 87–95. (In Russ.). https://doi.org/10.22625/2072-6732-2022-14-2
  5. Балмасова И.П., Аристанбекова М.С., Маслова Е.С., Сепиашвили Р.И. Механизмы взаимодействия вирусных возбудителей у больных, коинфицированных вирусами иммунодефицита человека и гепатита С. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2016; (5): 101–9. https://doi.org/10.36233/0372-9311-2016-5-101-109. Balmasova I.P., Aristanbekova M.S., Maslova E.S., Sepiashvili R.I. [Mechanisms of interaction of viral pathogens in patients coinfected with human immunodeficiency viruses and hepatitis C]. Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology 2016; (5): 101–9. (In Russ.). https://doi.org/10.36233/0372-9311-2016-5-101-109
  6. Руководство по оказанию помощи и лечению при хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С. Женева: ВОЗ, 2019. http://gepatitnews.ru/wp-content/uploads/2019/02/lexhenie-gepatita-c.pdf. [Guidelines for the care and treatment of persons diagnosed with chronic hepatitis C infection]. Geneva: WHO, 2019. (In Russ.). http://gepatitnews.ru/wp-content/uploads/2019/02/lexhenie-gepatita-c.pdf.
  7. Хронический вирусный гепатит С. Клинические рекомендации Минздрава России, 2021. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/516_2 [Chronic viral hepatitis C. Clinical recommendations of Ministry of Health of Russia], 2021. (In Russ.). https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/516_2
  8. Покровский В.В., ред. Рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции и связанных с ней заболеваний, химиопрофилактике заражения ВИЧ. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2020; 10(4, приложение): 48–54. Pokrovsky V.V., ed. [Recommendations for the treatment of HIV infection and related diseases, chemoprevention of HIV infection]. Epidemiology and infectious diseases. Сurrent items 2020; 10(4, application): 48–54. (In Russ).
  9. Государственный доклад. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2021 году. М., 2022. https://www.rospotrebnadzor.ru/ documents/dtails.php?ELEMENT_ID=21796&ysclid=letsksf37x674205882 [State report. On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in the Russian Federation in 2021]. Moscow, 2022. (In Russ.). https://www.rospotrebnadzor.ru/documents/dtails.php?ELEMENT_ID= 21796&ysclid=letsksf37x674205882
  10. Рудакова А.В., Гусев Д.А., Усков А.Н., Коновалова Л. Н., Лобзин Ю.В. Фармакоэкономические аспекты терапии ХГС (1 генотип) у пациентов, ранее не получавших противовирусные препараты. Журнал инфектологии 2017; 9(2): 101–10. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2017-9-2. Rudakova A.V., Gusev D.A., Uskov A.N., Konovalova L.N., Lobzin Yu.V. [Pharmacoeconomic aspects of CHC therapy (genotype 1) in patients who have not previously received antiviral drugs]. Journal of Infectology 2017; 9(2): 101–10. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.22625/2072-6732-2017-9-2
  11. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю, Крылов В.А. Анализ «влияния на бюджет» применения препаратов прямого противовирусного действия у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С (генотип 1b) в условиях российского здравоохранения. Инфекционные болезни 2020; 18(1): 116–25. doi: 10.20953/1729-9225-2020-1-116-125. Yagudina R.I., Kulikov A.Yu., Krylov V.A. [Analysis of the «budget impact» of the use of direct antiviral drugs actions in adult patients with chronic hepatitis C (genotype 1b) in Russian health care]. Infectious diseases 2020; 18(1): 116–25. (In Russ.). doi: 10.20953/1729-9225-2020-1-116-125
  12. Чуланов В.П., Городин В.Н., Сагалова О.И., Иванова М.Р., Кравченко И.Э., Симакова А.И. и др. Бремя вирусного гепатита С в Российской Федерации: от реальной ситуации к стратегии. Инфекционные болезни 2021; 19(4): 52–63. doi: 10.20953/1729-9225-2021-4-52-63. Chulanov V.P., Gorodin V.N., Sagalova O.I., Ivanova M.R., Kravchenko I.E., Simakova A.I. et al. [Hepatitis C disease burden in the Russian Federation: from the real-life situation to strategy]. Infectious diseases 2021; 19(4): 52–63. (In Russ.). doi: 10.20953/1729-9225-2021-4-52-63
  13. Михайлов М.И., Кюрегян К.К., Малинникова Е.Ю., Исаева О.В., Карлсен А.А., Потемкин И.А. и др. Вирусные гепатиты: прогнозы и проблемы. Эпидемиол инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2019, 9(1): 71–80, DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2019.9.1.71-80. Mikhailov M.I., Kyuregyan K.K., Malinnikova E.Yu., Isaeva O.V., Carlsen A.A., Potemkin I.A. et al. [Viral hepatitis: forecasts and problems]. Epidemiology and infectious diseases. Current Issues 2019, 9(1): 71–80, (In Russ.).DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2019.9.1.71-80
  14. Михайлов М.И., Ющук Н.Д., Малинникова Е.Ю. Вирусные гепатиты – проблема общественного здоровья в Российской Федерации (проект программы по контролю и ликвидации вирусных гепатитов. Оргздрав. Новости, мнения, обучение. Вестник ВШОУЗ 2018; (2): 20–9. doi: 10.24411/2411-8621-2018-12002. Mikhailov M.I., Yushchuk N.D., Malinnikova E.Yu. [Viral hepatitis is a public health problem in the Russian Federation (draft program for the control and elimination of viral hepatitis]. Orgzdrav. News, opinions, training. Bulletin of the Higher School of Public Health 2018; (2): 20–9. (In Russ.). doi: 10.24411/2411-8621-2018-12002
  15. Ющук Н.Д., Ивахненко О.И., Знойко О.О., Климова Е.А., Дудина К.Р., Белый П.А., Зайратьянц О.В. и др. Моделирование эпидемиологической ситуации по вирусному гепатиту С в Российской Федерации – возможности и проблемы. Инфекционные болезни 2019; 17(1): 105–14. doi: 10.20953/1729-9225-2019-1-105-114. Yushchuk N.D., Ivakhnenko O.I., Znoyko O.O., Klimova E.A., Dudina K.R., Bely P.A., Zayratyants O.V. et al. [Modeling the epidemiological situation of viral hepatitis C in the Russian Federation – opportunities and challenges]. Infectious diseases 2019; 17(1): 105–14. (In Russ.). doi: 10.20953/1729-9225-2019-1-105-114
  16. Попова Л.Л., Константинов Д.Ю., Стребкова Е.А., Васильев С.Ю., Константинова Е.А., Голик О.О. и др. Клинико-лабораторная и иммунологическая характеристика больных компенсированным циррозом печени в исходе хронического гепатита С на фоне лечения препаратом прямого противовирусного действия паритапревир/ритонавир/омбитасвир/дасабувир. Журнал инфектологии 2018; 10(4): 42–7. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2018-10-4-42-47. Popova L.L., Konstantinov D.Yu., Strebkova Y.A., Vasiliev S. Yu., Konstantinova Y.A., Golik O.O. et al. [Clinico-laboratory and immunological characteristics of patients with compensated cirrhosis of the liver in the outcome of chronic hepatitis C on the background of treatment with a direct antiviral drug paritrapeprir/ritonavir/ombitasvir/ dasabuvir]. Journal Infectology 2018; 10(4): 42–7. (In Russ.). https://doi.org/10.22625/2072-6732-2018-10-4-42-47
  17. Бурневич Э.З., Никулкина Е.Н., Филатова А.Л., Щаницына С.Е. Что мы еще должны знать о 3D-терапии? Клиническая фармакология и терапия 2017; 26(2: 20–6. eLIBRARY ID: 30683015. Edn: zvlitp. Burnevich E.Z., Nikulkina E.N., Filatova A.L., Shchanitsyna S.E. [What else should we know about 3D therapy?]. Clin. Pharmacol. Ther. 2017; 26(2): 20–6. (In Russ eLIBRARY ID: 30683015. Edn: zvlitp
  18. Чернова О.Э., Калышенко А.М., Вертоградова Г.А. Анализ результатов противовирусной терапии ХГС на стадии цирроза печени у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Инфекционные болезни 2022; 20(1): 57–62. doi: 10.20953/1729-9225-2022-1-57-62. Chernova O.E., Kalyshenko A.M., Vertogradova G.A. [Analysis of HCV antiviral therapy outcomes in HIV-infected patients with liver cirrhosis]. Infectious diseases 2022; 20(1): 57–62. (In Russ.). doi: 10.20953/1729-9225-2022-1-57-62
  19. Валутите Д.Э., Семенов А.В., Останкова Ю.В., Козлов К.В., Борисов А. Г., Назаров В.Д и др. Выявление мутаций лекарственной устойчивости вируса гепатита С у пациентов с неэффективной терапией препаратами прямого противовирусного действия. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2021; 98(1): 18–27. https://doi.org/10.36233/0372-9311-47. Valutite D.E., Semenov A.V., Ostankova Yu.V., Kozlov K.V., Borisov A.G., Nazarov V.D. et al. [Identification of hepatitis C virus drug resistance mutations in patients with ineffective therapy with direct antiviral drugs]. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology 2021; 98(1): 18–27. (In Russ.). https://doi.org/10.36233/0372-9311-47
  20. Нагимова Ф.И., Рассохин В.В., Линькова Ю.Н., Скляр Л.Ф., Козырев О.А., Шульдяков А.А. и др. Цепэгинтерферон альфа-2b в терапии хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов (итоговые результаты многоцентрового рандомизированного клинического исследования). Инфекционные болезни 2016; 14(1): 5–13. doi: 10.20953/1729-9225-2016-1-5-13. Nagimova F.I., Rassokhin V.V., Linkova Yu.N., Sklyar L.F., Kozyrev O.A., Shuldyakov A.A. et al. [Cepeginterferon alfa-2b in the treatment of chronic hepatitis C in HIV-infected patients (final results of a multicenter randomized clinical trial)]. Infectious diseases 2016; 14(1): 5–13. (In Russ.).doi: 10.20953/1729-9225-2016-1-5-13
  21. Стасишкис Т.А., Дунаева Н.В., Ковеленов А.Ю., Исаева Г.Н. Безопасность противовирусной терапии хронического гепатита С пегилированным интерфероном и рибавирином у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получающих ВААРТ. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2015; 7(2): 27–40. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2015-7-2-27-40. Stasishkis T.A., Dunaeva N.V., Kovelenov A.Yu., Isaeva G.N. [Safety of antiviral therapy for chronic hepatitis C with pegylated interferon and ribavirin in patients with HIV infection receiving HAART]. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders 2015; 7(2): 27–40. (In Russ.). https://doi.org/10.22328/2077-9828-2015-7-2-27-40
  22. Павлов А.И., Кириллов С.М., Пономаренко Д.С., Хаваншанов А.К., Фадина Ж.В., Бобкова И.В. и др. Эффективность и безопасность применения цепэгинтерферона альфа-2b в составе двойной схемы (цепэгинтерферон альфа 2b и рибавирин) противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом С, генотипами 2 и 3. Опыт реальной клинической практики. Журнал инфектологии 2016; 8(3): 92–8. Pavlov A.I., Kirillov S.M., Ponomarenko D.S., Khavanshanov A.K., Fadina Zh.V., Bobkova I.V. et al. [Efficacy and safety of cepeginterferon alfa-2b as part of a dual regimen (cepeginterferon alfa 2b and ribavirin) of antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C, genotypes 2 and 3. Experience from real clinical practice]. Journal of Infectology 2016; 8(3): 92–8. (In Russ.).
  23. Guidelines for the care and treatment of persons diagnosed with chronic hepatitis C infection]. http://apps.who EASL recommendations on treatment of hepatitis C: (Final update of the seriesq European Association for the Study of the Liver. Journal of Hepatology 2020; 73: 1170–218.
  24. Хохлова О.Н., Иванова Л.А., Макашова В.В., Покровский В.В., Рейзис А.Р. Иммунологические изменения у больных хроническим гепатитом С, получавших терапию препаратами прямого противовирусного действия. Инфекционные болезни 2019; 17(1): 33–8. doi: 10.20953/1729-9225-2019-1-33-38. Khokhlova O.N., Ivanova L.A., Makashova V.V., Pokrovsky V.V., Reizis A.R. [Immunological changes in patients with chronic hepatitis C treated with direct antiviral drugs]. Infectious diseases 2019; 17(1): 33–8. (In Russ.). doi: 10.20953/1729-9225-2019-1-33-38
  25. Alric L., Bonnet D. Grazoprevir + Elbasvir for the treatment of hepatitis virus infection. Expert Opinion on Pharmacotherapy 2016; 17(5): 735–42. http://dx.doi.org/10.1517/146565666.2016.1161028

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Динамика количества CD4+-лимфоцитов до начала противовирусной терапии ХГС и через 24 нед. после ее окончания

Скачать (144KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Сравнительная эффективность разных схем лечения

Скачать (114KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».