CONTENT OF CIRCULATING ANNEXIN V MONONUCLEAR CELLS AT DIFFERENT STAGES OF APOPTOSIS IN VACCINATED AGAINST INFLUENZA AND PNEUMOCOCCAL INFECTION DURING EXACERBATION OF CHRONIC MUCOPURULENT BRONCHITIS

Full Text

Введение Апоптоз представляет собой строго регулируемый и энергозатратный процесс запрограммированной гибели клеток. Он играет огромную роль в различных физиологических процессах, включая эмбриогенез, гомеостаз и старение [4, 5]. Финал жизненного клеточного цикла характеризуется стадийностью. На начальном этапе изменяется фосфолипидный состав мембраны, хотя анатомически она ещё сохранена и функционирует. Фосфолипид фосфатидилсерин (ФС), в условиях физиологии находящийся на внутренней поверхности мембраны, перемещается на её наружную поверхность, где связывается с белком аннексином A5 (ANXA5) [7, 8, 10, 11]. Соответственно, идентификация ANXA5 при помощи специфического красителя 7 аминоактиномицина D (7AAD) позволяет оценивать лимфоциты на ранних этапах апоптоза [9, 12]. Апоптотический процесс запускается при различных патологических состояниях в организме человека, особенно при хронических заболеваниях, например, при хроническом слизисто-гнойном бронхите (ХСГБ). Хронический бронхит занимает лидирующие позиции в структуре общей заболеваемости населения с хроническими неспецифическими заболеваниями легких, как по числу осложнений, так и по инвалидности, и наносит большой ущерб здоровью людей и государству в целом [3, 6]. Известно, что грипп, пневмококковая инфекция и другие острые респираторные инфекции пагубно влияют на течение ХСГБ. Влияние острых респираторных инфекций на течение ХСГБ можно предотвратить или снизить тяжесть их течения за счёт своевременной вакцинации от гриппа и против пневмококковой инфекции. Вакцинация против гриппа и пневмококковой инфекций является эффективным средством профилактики острых и обострений болезней органов дыхания, снизить риск летальных исходов (класс рекомендаций 1, уровень доказательств А) [1, 2]. Огромный интерес представляет выявление и анализ процессов апоптоза у пациентов с ХСГБ в зависимости от вакцинации от гриппа и против пневмококковой инфекции. Выявление механизмов нарушения регуляции апоптоза позволит определить клинические и функциональные особенности течения ХСГБ, роль вакцинации пациентов и, как следствие, возможность коррекции нарушений регуляции запрограммированной гибели клетки. Исследование частоты встречаемости интактных клеток и патологических форм (ANXA5+7AAD- клетки) у лиц данной группы позволит оценить течение воспалительного процесса, предупредить прогрессирование заболевания и других осложнений. Цель исследования - изучить содержание циркулирующих аннексин V мононуклеаров на разных стадиях апоптоза у вакцинированных против гриппа и пневмококковой инфекции при обострении ХСГБ и у соматически здоровых лиц. Методика В рамках данного исследования было проведено наблюдение за 92 пациентами с обострением ХСГБ и 30 соматически здоровыми лицами. Соматически здоровые лица проходили диспансеризацию в поликлиниках г. Астрахани в соответствии с приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 03.02.2015 №36ан «Об утверждении порядка проведения диспансеризации определённых групп взрослого населения». Критериями включения пациентов в основную группу наблюдения являлись: больные с ХСГБ в фазе обострения, документально подтверждённое согласие участвовать в исследовании и соблюдать врачебные рекомендации; отсутствие иной значимой соматической патологии на момент обследования, способной оказать влияние на результаты исследования. Критериями невключения явились: бронхоэктатическая болезнь, онкопатология; психические заболевания; значительное снижение когнитивных способностей. Обследование пациентов с ХСГБ осуществлялось в соответствии с клиническими рекомендациями по ХСГБ (от 2022 г.). Мононуклеары, находящиеся в апоптозе, исследовали с использованием набора реагентов «Annexin-V-FITC/7AAD» («Beckman Coulter», США). Образцы клеток анализировали в течение 30 мин на проточном цитофлуориметре «Navious» («Beckman Coulter», США). Результаты исследования представлены двухпараметрической диаграммой, которая разделена на квадранты. В каждом из квадрантов регистрируются определенные популяции мононуклеаров: 1) живые клетки (дают низкие сигналы FITC и 7-AAD), 2) клетки раннем апоптозе (высокий сигнал FITC и низкий 7-AAD), 3) клетки с признаками позднего апоптоза (низкий сигнал FITC и высокий 7-AAD), 4) некротические клетки (высокие сигналы FITC и 7-AAD). Гендерное распределение в группе больных с ХСГБ было следующим: мужчины - 50 (54,3%) человек, женщины - 42 человека (45,7%). Среди группы контроля было 17 (56,7%) мужчин и 13 (43,3%) женщин. Медиана возраста в группе больных с ХСГБ составила: 44 [40; 47] года, в группе контроля - 43,5 [37; 49] лет. Продолжительность заболевания составила 10 [5, 5; 14] лет. Средняя частота обострений за предыдущие 12 месяцев составила 1 [1; 2] раз, за предыдущие 5 лет составила 2 [2; 2] раза. Клинически кашель и выделение мокроты отмечалось у 92 человек (в 100% случаев.). Увеличение объёма мокроты отмечалось у 42 человек (в 45,7% случаев.). Увеличение гнойности мокроты отмечалось у 18 человек (в 19,6% случаев.). Одышка выявлялась у 54 человек (58,7% случаев). Слабость отмечали 37 человек (в 40,2% случаев). Грудной дискомфорт отмечали 17 человек (в 18,5% случаев). Запах изо рта отмечали 14 человек (в 15,2% случаев). По данным компьютерной томографии органов грудной клетки в группе больных с ХСГБ сетчатая деформация выявлялась у 38 человек (в 41,3% случаев), у остальных - норма. Проведение исследования было одобрено локальным этическим комитетом 25 декабря 2024 г. Лицами, включёнными в исследование, было подписано информированное согласие на участие в исследовании. Формирование базы данных в соответствии с протоколом исследования проводилось в программе Microsoft Office Excel 2003. Статистический анализ проводился с использованием программы SPSS, версия 26.0 (США). Для количественных показателей проводилась проверка на нормальность распределения с помощью критерия Шапиро-Уилка. В связи с непараметрическим распределением данные представлены с помощью медианы (Me), нижнего и верхнего квартилей [Q1; Q3]. Категориальные данные описывались с указанием абсолютных значений и процентных долей. Сравнение двух групп несвязанных совокупностей по количественному показателю выполнялось с помощью U-критерия Манна-Уитни. Категориальные данные описывались с указанием абсолютных значений и процентных долей, их сопоставление осуществлялось с помощью критерия хи-квадрат Пирсона. Пороговое значение p-value было принято за 0,05. Результаты исследования На первом этапе нашей работы было изучено и сопоставлено между собой содержание циркулирующих аннексин V мононуклеаров на разных стадиях апоптоза в обеих группах наблюдения. Как видно из таблицы 1, медиана интактных циркулирующих аннексин V мононуклеаров в группе больных с ХСГБ составила: 93,7 [89, 85-95, 7]%, что было статистически значимо меньше (р<0,001), чем в группе контроля - 95,6 [94, 9-95, 9]%. Медиана циркулирующих аннексин V мононуклеаров с признаками апоптоза, на ранней и поздней стадиях апоптоза (аннексин V+/7AAD-) и на стадии некроза была статистически значимо больше (р<0,001), чем в группе контроля. Представлялось интересным изучить содержание циркулирующих аннексин V мононуклеаров в зависимости от пола у больных с ХСГБ и в группе контроля. Таблица 1. Содержание циркулирующих аннексин V мононуклеаров (%) в обследованных группах Показатели Больные с ХСГБ, n=92 Контроль, n=30 р Интактные циркулирующие аннексин V мононуклеары, % 93,7 [89, 85-95, 7] 95,6 [94, 9-95, 9] <0,001 Циркулирующие аннексин V мононуклеары с признаками апоптоза, % 5,9 [3, 8-9, 25] 3,1 [2, 5-3, 8] <0,001 Ранняя стадия апоптоза (аннексин V+/7AAD-) 4,45 [2, 95-6, 75] 2,35 [2, 1-3, 0] <0,001 Поздняя стадия апоптоза (аннексин V+/7AAD+) 1,0 [0, 4-1, 6] 0,5 [0, 2-1, 0] 0,001 Циркулирующие аннексин V мононуклеары на стадии некроза, % 1,4 [0, 9-1, 9] 0,5 [0, 3-0, 8] <0,001 Примечание: р - статистическая значимость различий между группой пациентов с ХСГБ и контрольной группой (критерий Манна-Уитни) Как видно из таблицы 2, межполовых различий ни по одному из показателей апоптоза в группе больных с ХСГБ выявлено не было. Табл. 2. Содержание циркулирующих аннексин V мононуклеаров в зависимости от пола у больных с ХСГБ Показатели Мужчины Женщины р Интактные циркулирующие аннексин V мононуклеары, % 92,65 [88, 4-95, 4] 94,35 [92, 8-96, 1] 0,063 Циркулирующие аннексин мононуклеары с признаками апоптоза, % 7,05 [3, 8-11, 6] 5,1 [3, 6-6, 7] 0,067 Ранняя стадия апоптоза (аннексин V+/7AAD-) 4,6 [2, 7-10, 1] 4,3 [3, 0-5, 4] 0,345 Поздняя стадия апоптоза (аннексин V+/7AAD+) 1,0 [0, 6-1, 9] 0,95 [0, 4-1, 7] 0,384 Циркулирующие аннексин V мононуклеары на стадии некроза, % 0,5 [0, 2-0, 8] 0,5 [0, 3-0, 8] 0,7 Примечание: р - статистическая значимость различий между мужчинами и женщинами в группе пациентов с ХСГБ (критерий Манна-Уитни) Как видно из таблицы 3, аналогичные результаты, свидетельствующие об отсутствии гендерных различий в показателях апоптоза, получены и в группе контроля. Таблица 3. Содержание циркулирующих аннексин V мононуклеаров (%) в зависимости от пола в группе контроля Показатели Мужчины Женщины р Интактные циркулирующие аннексин V мононуклеары, % 95,0 [94, 7-95, 3] 95,9 [95, 7-95, 9] 0,051 Циркулирующие аннексин V мононуклеары с признаками апоптоза, % 3,1 [2, 9-3, 8] 3,1 [2, 5-3, 7] 0,449 Ранняя стадия апоптоза (аннексин V+/7AAD-) 2,2 [2, 1-2, 3] 2,4 [2, 2-2, 5] 0,893 Поздняя стадия апоптоза (аннексин V+/7AAD+) 0,7 [0, 4-1, 0] 0,2 [0, 2-0, 7] 0,14 Циркулирующие аннексин V мононуклеары на стадии некроза, % 1,5 [1, 3-2, 1] 0,9 [0, 5-1, 7] 0,066 Примечание: р - статистическая значимость различий между мужчинами и женщинами в группе контроля (критерий Манна-Уитни) Для дальнейшего изучения влияния вакцинации против гриппа и пневмококкоковой инфекций мы изучили процент вакцинированных лиц в группах наблюдения. В группах исследования 40 человек (32,8%) были вакцинированы от гриппа, не были вакцинированы 82 человека (67,2%). В группе больных с ХСГБ были вакцинированы от гриппа 27 человек (29,3%). Не проводилась вакцинация от гриппа у 65 человек (70,7%). В группе контроля были вакцинированы от гриппа 13 человек (43,3%), не были вакцинированы 17 человек (56,7%). Группы наблюдения были сопоставимы по вакцинации от гриппа (p=0,182), (рис. 1). Как следует из данных, представленных на рис. 2, в группе больных с ХСГБ были вакцинированы против пневмококковой инфекции 14 человек (15,2%). Не проводилась вакцинация у 78 человек (84,8%). В группе контроля были вакцинированы против пневмококковой инфекции 6 человек (20,0%), не были вакцинированы 24 человека (80,0%). Группы наблюдения были сопоставимы по вакцинации против пневмококковой инфекции (p=0,574). Рис. 1. Распределение вакцинированных против гриппа лиц в группах наблюдения Рис. 2. Распределение вакцинированных против пневмококкоковой инфекции лиц в группах наблюдения Были сопоставлены показатели апоптоза у вакцинированных и не вакцинированных лиц в группе пациентов с ХСГБ. Как следует из табл. 4, у больных с ХСГБ, вакцинированных от гриппа, содержание циркулирующих интактных аннексин V мононуклеаров составило 94,4 [92, 85-95, 85]%. В группе больных, не вакцинированных от гриппа, медиана составила 92,8 [88, 7-95, 4]%. Значения в данных подгруппах были сопоставимы (p=0,257). У больных с ХСГБ, вакцинированных от гриппа, медиана циркулирующих аннексин V мононуклеаров с признаками апоптоза составила 4,9 [3, 85-6, 45]%. В группе больных, не вакцинированных от гриппа, медиана составила 6,5 [3, 8-10, 4]%. Значения в данных подгруппах были сопоставимы (p=0,275). У больных с ХСГБ, вакцинированных от гриппа, медиана циркулирующих аннексин V мононуклеаров на ранней стадии апоптоза составила 4,4 [2, 55-5, 45]%, что было статистически незначимо (р=0,555) меньше данного показателя в группе больных, не вакцинированных от гриппа, где медиана составила 4,5 [3, 1-8, 1]%. Таблица 4. Содержание циркулирующих аннексин V мононуклеаров (%) в зависимости от наличия вакцинации от гриппа у больных с ХСГБ Показатели Наличие вакцинации от гриппа, n=27 Отсутствие вакцинации от гриппа, n=65 р Интактные циркулирующие аннексин V мононуклеары, % 94,4 [92, 85-95, 85] 92,8 [88, 7-95, 4] 0,257 Циркулирующие аннексин V мононуклеары с признаками апоптоза, % 4,9 [3, 85-6, 45] 6,5 [3, 8-10, 4] 0,275 Ранняя стадия апоптоза (аннексин V+/7AAD-) 4,4 [2, 55-5, 45] 4,5 [3, 1-8, 1] 0,555 Поздняя стадия апоптоза (аннексин V+/7AAD+) 1,0 [0, 4-1, 65] 1,0 [0, 4-1, 7] 0,76 Циркулирующие аннексин V мононуклеары на стадии некроза, % 0,4 [0, 25-0, 8] 0,5 [0, 3-0, 8] 0,773 Примечание: р - статистическая значимость различий между вакцинированными и не вакцинированными от гриппа лицами в группе пациентов с ХСГБ (критерий Манна-Уитни) У больных с ХСГБ, вакцинированных от гриппа, медиана циркулирующих аннексин V мононуклеаров на поздней стадии апоптоза составила 1,0 [0, 4-1, 65]%. В группе больных, не вакцинированных от гриппа, медиана составила 1,0 [0, 4-1, 7]%. Значения в данных подгруппах были сопоставимы (p=0,76). У больных с ХСГБ, вакцинированных от гриппа, медиана циркулирующих аннексин V мононуклеаров на стадии некроза составила 0,4 [0, 25-0, 8]%. В группе больных, не вакцинированных от гриппа, медиана составила 0,5 [0, 3-0, 8]%. Значения в данных подгруппах были сопоставимы (p=0,773). Аналогичное сопоставление показателей апоптоза в зависимости от вакцинации было проведено и в контрольной группе (табл. 5). Таблица 5. Содержание циркулирующих аннексин V мононуклеаров (%) в зависимости от наличия вакцинации от гриппа в группе контроля Показатели Наличие вакцинации от гриппа, n=13 Отсутствие вакцинации от гриппа, n=17 р Интактные циркулирующие аннексин V мононуклеары, % 95,3 [94, 9-95, 7] 95,7 [95, 1-96, 1] 0,153 Циркулирующие аннексин V мононуклеары с признаками апоптоза, % 3,3 [2, 8-4, 0] 3,1 [2, 5-3, 7] 0,294 Ранняя стадия апоптоза (аннексин V+/7AAD-) 2,5 [2, 1-3, 3] 2,2 [1, 9-2, 5] 0,165 Поздняя стадия апоптоза (аннексин V+/7AAD+) 0,4 [0, 3-0, 9] 0,5 [0, 2-1, 0] 0,926 Циркулирующие аннексин V мононуклеары на стадии некроза, % 1,6 [0, 9-2, 0] 1,3 [0, 9-1, 8] 0,555 Примечание: р - статистическая значимость различий между вакцинированными и не вакцинированными от гриппа лицами в группе контроля (критерий Манна-Уитни) В группе контроля среди пациентов, вакцинированных от гриппа, содержание циркулирующих интактных аннексин V мононуклеаров составило 95,3 [94, 9-95, 7]%. У пациентов данной группы, не вакцинированных от гриппа, медиана составила 95,7 [95, 1-96, 1]%. Значения показателей в данных подгруппах были сопоставимы (p=0,153). Медиана в группе контроля у лиц, вакцинированных от гриппа, медиана циркулирующих аннексин V мононуклеаров с признаками апоптоза составил 3,3 [2, 8-4, 0]%. В группе контроля среди пациентов, не вакцинированных от гриппа, медиана составила 3,1 [2, 5-3, 7]%. Значения показателей в данных подгруппах были сопоставимы (p=0,294). В группе контроля среди пациентов, вакцинированных от гриппа, медиана циркулирующих аннексин V мононуклеаров на ранней стадии апоптоза составила 2,5 [2, 1-3, 3]%, что было статистически не значимо (р=0,165) больше данного показателя в группе контроля среди лиц, не вакцинированных от гриппа, где медиана составила 2,2 [1, 9-2, 5]%. В группе контроля среди лиц, вакцинированных от гриппа, медиана циркулирующих аннексин V мононуклеаров на поздней стадии апоптоза составила 0,4 [0, 3-0, 9]%. В группе контроля среди лиц, не вакцинированных от гриппа, медиана составила 0,5 [0, 2-1, 0]%. Значения показателей в данных подгруппах были сопоставимы (p=0,926). В группе контроля среди лиц, вакцинированных от гриппа, медиана циркулирующих аннексин V мононуклеаров на стадии некроза составила 1,6 [0, 9-2, 0]%. В группе контроля среди лиц, не вакцинированных от гриппа, медиана составила - 1,3 [0, 9-1, 8]%. Значения показателей в данных подгруппах были сопоставимы (p=0,555). Также были сопоставлены показатели апоптоза в группах наблюдения в зависимости от вакцинации против пневмококковой инфекции. Данные, полученные в группе пациентов с ХСГБ, представлены в таблице 6. Таблица 6. Содержание циркулирующих аннексин V мононуклеаров (%) в зависимости от наличия вакцинации против пневмококкоковой инфекции у больных с ХСГБ Показатели Наличие вакцинации от пневмококка, n=14 Отсутствие вакцинации от пневмококка, n=78 р Интактные циркулирующие аннексин V мононуклеары, % 94,85 [93, 7-96, 4] 93,1 [88, 9-95, 4] 0,069 Циркулирующие аннексин V мононуклеары с признаками апоптоза, % 4,8 [3, 2-5, 9] 6,2 [3, 9-10, 4] 0,075 Ранняя стадия апоптоза (аннексин V+/7AAD-) 4,05 [2, 1-5, 4] 4,5 [3, 1-7, 9] 0,244 Поздняя стадия апоптоза (аннексин V+/7AAD+) 0,8 [0, 3-1, 2] 1,0 [0, 4-1, 9] 0,125 Циркулирующие аннексин V мононуклеары на стадии некроза, % 0,5 [0, 3-0, 7] 0,5 [0, 3-0, 8] 0,963 Примечание: р - статистическая значимость различий между вакцинированными и не вакцинированными от пневмококка лицами в группе пациентов с ХСГБ (критерий Манна-Уитни) У больных с ХСГБ, вакцинированных от пневмококка, содержание циркулирующих интактных аннексин V мононуклеаров составило 94,85 [93, 7-96, 4]%. В группе больных, не вакцинированных от пневмококка, медиана составила 93,1 [88, 9-95, 4]%. Значения показателей в данных подгруппах были сопоставимы (p=0,069). У больных, вакцинированных от пневмококка, медиана циркулирующих аннексин V мононуклеаров с признаками апоптоза составила 4,8 [3, 2-5, 9]%. В группе больных, не вакцинированных от пневмококка, медиана составила 6,2 [3, 9-10, 4]%. Значения показателей в данных подгруппах были сопоставимы (p=0,075). У больных, вакцинированных от пневмококка, медиана циркулирующих аннексин V мононуклеаров на ранней стадии апоптоза составила 4,05 [2, 1-5, 4]%, что было статистически незначимо (р=0,244) меньше данного показателя в группе больных, не вакцинированных от пневмококка, где медиана составила 4,5 [3, 1-7, 9]%. У больных, вакцинированных от пневмококка, медиана циркулирующих аннексин V мононуклеаров на поздней стадии апоптоза составила 0,8 [0, 3-1, 2]%. В группе больных, не вакцинированных от пневмококка, медиана составила 1,0 [0, 4-1, 9] %. Значения показателей в данных подгруппах были сопоставимы (p=0,125). У больных, вакцинированных от пневмококка, медиана циркулирующих аннексин V мононуклеаров на стадии некроза составила 0,5 [0, 3-0, 7]%. В группе больных, не вакцинированных от пневмококка, медиана составила 0,5 [0, 3-0, 8]%. Значения показателей в данных подгруппах были сопоставимы (p=0,963). Данные, полученные в группе контроля, представлены в табл. 7. Таблица 7. Содержание циркулирующих аннексин V мононуклеаров (%) в зависимости от наличия вакцинации от пневмококка в группе контроля Показатели Наличие вакцинации от пневмококка, n=6 Отсутствие вакцинации от пневмококка, n=24 р Интактные циркулирующие аннексин V мононуклеары, % 95,3 [94, 9-95, 9] 95,65 [94, 95-96, 0] 0,534 Циркулирующие аннексин V мононуклеары с признаками апоптоза, % 3,15 [2, 5-3, 8] 3,1 [2, 5-3, 8] 0,909 Ранняя стадия апоптоза (аннексин V+/7AAD-) 2,95 [2, 4-3, 4] 2,2 [2, 0-2, 7] 0,058 Поздняя стадия апоптоза (аннексин V+/7AAD+) 0,25 [0, 1-0, 4] 0,7 [0, 2-1, 0] 0,062 Циркулирующие аннексин V мононуклеары на стадии некроза, % 1,65 [1, 4-2, 1] 1,3 [0, 75-1, 8] 0,244 Примечание: р - статистическая значимость различий между вакцинированными и не вакцинированными от пневмококка лицами в группе контроля (критерий Манна-Уитни) В группе контроля среди лиц, вакцинированных от пневмококка, содержание циркулирующих интактных аннексин V мононуклеаров составило 95,3 [94, 9-95, 9]%, а среди лиц, не вакцинированных от пневмококка, - 95,65 [94, 95-96, 0]%. Значения показателей в данных подгруппах были сопоставимы (p=0,534). В группе контроля среди лиц, вакцинированных от пневмококка, медиана циркулирующих аннексин V мононуклеаров с признаками апоптоза составила 3,3 [2, 8-4, 0]%. В группе контроля среди лиц, не вакцинированных от пневмококка, медиана составила 3,1 [2, 5-3, 7]%. Значения показателей в данных подгруппах были сопоставимы (p=0,294). В группе контроля среди лиц, вакцинированных от пневмококка, медиана циркулирующих аннексин V мононуклеаров на ранней стадии апоптоза составила 3,15 [2, 5-3, 8]%, что было статистически незначимо (р=0,909) больше данного показателя в группе контроля среди лиц, не вакцинированных от пневмококка, где медиана составила 3,1 [2, 5-3, 8]%. В группе контроля среди лиц, вакцинированных от пневмококка, медиана циркулирующих аннексин V мононуклеаров на поздней стадии апоптоза составила 0,25 [0, 1-0, 4]%. В группе контроля среди лиц, не вакцинированных от пневмококка, медиана составила 0,7 [0, 2-1, 0]%. Значения показателей в данных подгруппах были сопоставимы (p=0,062). В группе контроля среди лиц, вакцинированных от пневмококка, медиана циркулирующих аннексин V мононуклеаров на стадии некроза составила 1,65 [1, 4-2, 1]%. В группе контроля среди лиц, не вакцинированных от пневмококка, медиана составила 1,3 [0, 75-1, 8]%. Значения показателей в данных подгруппах были сопоставимы (p=0,244). Заключение На основании проведённого исследования нами было установлено, что при обострении ХСГБ отмечается интенсификация апоптотических процессов, что проявляется увеличением содержания как общего количества апоптотических клеток, так и клеток на каждой стадии апоптоза. Не было обнаружено межполовых различий ни по одному из показателей апоптоза в обеих группах наблюдения. Также нами не было выявлено статистически значимых различий в зависимости от вакцинации от гриппа и против пневмококковой инфекции как среди пациентов с ХСГБ, так и в группе контроля. Полученные данные нуждаются в дальнейшем исследовании и клинической интерпретации.

About the authors

A. V Vyazovoy

Astrakhan State Medical University

Email: viazovoiav@gmail.com
ординатор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России 121, Bakinskaya St., 414000, Astrakhan, Russia

O. S Polunina

Astrakhan State Medical University

Email: admed@yandex.ru
доктор медицинских наук, заведующая кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России 121, Bakinskaya St., 414000, Astrakhan, Russia

E. A Polunina

Astrakhan State Medical University

Email: gilti2@yandex.ru
доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России 121, Bakinskaya St., 414000, Astrakhan, Russia

T. V Prokofieva

Astrakhan State Medical University

Email: prokofeva-73@inbox.ru
кандидат медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России 121, Bakinskaya St., 414000, Astrakhan, Russia

References

Supplementary files