ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОРВИ С ОСЛОЖНЕННЫМ ТЕЧЕНИЕМ У ДЕТЕЙ

Полный текст

Введение Воздушно-капельные инфекции в структуре инфекционной заболеваемости детей занимают одно из ведущих мест, среди которых острые респираторные заболевания занимают 90%. Ежегодная заболеваемость детей острыми респираторными заболеваниями в 4 раза превышает заболеваемость у взрослых [1]. Возбудителями ОРЗ чаще являются вирусы, и на их долю приходится 95% всех случаев острых поражений дыхательных путей у детей. По статистическим данным МЗ РФ, пневмонии занимают приблизительно 75% всех легочных болезней в педиатрии. Чаще всего у детей пневмония возникает как осложнение после перенесенной ОРВИ [8]. Статистические данные Здравоохранения России показывают, что за январь-июль 2017 г. было зафиксировано 341421 случаев внебольничных пневмоний. Из них у детей до 17 лет - 112725 человек, у детей до 14 лет - 106870. А за январь-июль 2016 г. следующие показатели: всего - 367011 человек, у детей до 17 лет - 114687, у детей до 14 лет - 109467 [9]. Предрасполагающими факторами к развитию пневмонии у детей раннего возраста являются перинатальная патология, аспирационный синдром как следствие синдрома рвот и срыгиваний, врожденные пороки сердца, рахит, другие гиповитаминозы и дефицитные состояния, а также возрастные особенности иммунной системы у детей [4]. Возбудители этого заболевания отличаются у детей разных возрастных групп. Различны они и у детей с измененным иммунитетом, ослабленных пациентов и находящихся на стационарном лечении. Подавляющее большинство внебольничных пневмоний - результат активации эндогенной бактериальной флоры носоглотки, хотя возможно и экзогенное инфицирование. При ОРВИ, охлаждении или действии других стрессорных факторов эта флора может «активироваться», приводя к развитию пневмонии [4, 8]. Наиболее частыми возбудителями пневмонии у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, которые заболели в домашней обстановке, являются вирусы, гемофильная палочка, пневмококк и золотистый стафилококк. После 5-летнего возраста возрастает роль атипичных возбудителей инфекции, таких как: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniaeа [7]. Согласно литературным данным, у детей в возрасте от одного месяца до 3-х лет способность к продукции интерферона снижена в 9 раз, у детей в возрасте от 1 года до 3-х лет отмечено снижение способности к продукции в 6 раз по сравнению с взрослыми пациентами [3]. Доказана значимость нарушений в функционировании иммунной системы у детей с измененным состоянием здоровья в иммунопатогенезе ОРВИ. При этом в период разгара заболевания ОРВИ значительно снижается концентрация интерферона альфа и интерферона гамма в сыворотке крови. Также отмечается снижение способности к индуцированной продукции интерферона альфа и гамма иммунокомпетентными клетками, снижение функциональной активности натуральных киллеров на 30%. Особенность иммунологических реакций у детей II-IV групп здоровья, выражающаяся снижением резервных возможностей интерфероногенеза в период разгара и период ранней реконвалесценции ОРВИ (5-7 дни болезни), способствует затяжному течению заболевания, формированию осложнений, а также повышенной частоте рекуррентных инфекций респираторного тракта [2]. Основные эффекты интерферонов включают в себя противовирусную, антипролиферативную, иммуномодулирующую и радиопротективную активность [2, 3]. Преимуществом применения интерферон альфа-2b перед умифеновиром является отсутствие возрастных ограничений при назначении препарата. Согласно публикациям [10], разработана усиленная модифицированная схема терапии гриппа и ОРВИ для препарата Виферон® Суппозитории. Предложенная схема применения предполагает увеличение дозы и курса приема препарата до 10 дней. По данным проведенных исследований [5] следует, что умифеновир (арбидол) обладает иммуномодулирующей активностью, представленной в повышении общего количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов, стимуляции фагоцитарной функции нейтрофилов и индукции активности естественных киллеров. Препарат не оказывает иммуносупрессирующего эффекта на выработку специфических антител к респираторным вирусам, что выгодно отличает его от большинства противовирусных средств, применяющихся для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ. Цель исследования - изучить эффективность и безопасность иммуномодулирующих препаратов в комплексной терапии острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), осложненных пневмонией у детей от 2 до 6 лет, находившихся на стационарном лечении в инфекционном отделении г. Смоленска в 2019 г. Методика Проведен ретроспективный анализ 60 историй болезни детей в возрасте от 2 до 6 лет, с подтвержденной ОРВИ, осложненной пневмонией, находившихся на стационарном лечении в инфекционном отделении г. Смоленска в 2019 г. Пациенты были разделены на 2 группы: 1 группа (основная) - 30 пациентов, которые получали препарат интерферон альфа-2b (суппозитории ректальные) 150000 МЕ 2 раза в сутки через 12 часов ежедневно в течение 10 дней; 2 группа (сравнения) - 30 пациентов, которые получали препарат умифеновир по 50 мг 4 раза в день перорально в течение 5 дней. Стандартная терапия включала: симптоматические средства (капли в нос, ингаляции с физиологическим раствором), жаропонижающие препараты (по показаниям), антибактериальную терапию (по показаниям). Статистические гипотезы в отношении сравниваемых долей проверялись при помощи точного критерия Фишера. Алгоритм вычислений по данному критерию описан, например [6]. Для автоматизации вычислений использовался табличный процессор Excel. Рассчитывали среднее арифметическое и стандартную ошибку (M±m). Сравнение средних величин проводилось с помощью t- критерия Стьюдента [6]. Различия считали статистически значимыми при р<0,05. Предварительно выборки были проверены на нормальность по критерию хи- квадрат. Во всех случаях гипотеза о нормальности распределения не была отклонена (р>0,05). Критерии включения: 1) Возраст: 2-6 лет: 2) Диагноз основной: Острая респираторная вирусная инфекция. Осложнение: пневмония; 3) Форма тяжести заболевания: среднетяжелая; 4) Отсутствие терапии препаратами группы цитокинов и их индукторов или других иммуномодулирующих препаратов в течение последних 2 недель до начала исследования. Критерии исключения: 1) Возраст младше 2 лет и старше 6 лет; 2) Неосложненные формы ОРВИ; 3) Применение препаратов группы цитокинов и их индукторов или других иммуномодулирующих препаратов в течение последних 2 недель до начала исследования; 4) Форма тяжести заболевания: легкая, тяжелая. Результаты исследования и их обсуждение В ходе исследования выявлено, что ОРВИ, осложненные пневмонией, были вызваны следующими вирусами: в первой группе наблюдения лидировал респираторно-синцитиальный вирус, который составил 41,7% от всех верифицированных ОРВИ. Бокавирусы, аденовирусы, вирус гриппа А определялись в равном количестве (по 8,3%). Риновирус выделялся у 12,5% пациентов. Метапневмовирусная инфекция протекала как микст-инфекция у 4 детей (16,7%), сочетаясь с другими вирусами (коронавирусом, бокавирусом или риновирусом). Процент не верифицированных случаев составил 20%. В группе сравнения в этиологии ОРВИ также лидировал респираторно-синцитиальный вирус, который составил 33,3% от всех верифицированных ОРВИ. Метапневмовирус и вирус гриппа А определялись в равном количестве (по 22,2%). Коронавирусная и риновирусная инфекции выделялись у детей по 11,1% соответственно. В стационаре у 6,7% пациентов первой группы и у 13,3% пациентов второй группы отмечалась субфебрильная температура (р>0,05). Фебрильная температура тела (более 38оС) достоверно чаще зафиксирована в 1 группе детей (63,3% против 46,7%, р<0,05). В то время как высокая температура (более 39,5оС) отмечалась достоверно чаще во 2 группе детей (40% против 26,7%, р<0,05). При рентгенографическом исследовании легких в подавляющем большинстве случаев у пациентов выявлялось одностороннее поражение легочной ткани, причем чаще всего в виде правосторонней нижнедолевой пневмонии (по 73,3% случаев). Левосторонняя пневмония диагностировалась у 20 и 16,7% детей в 1 и 2 группах наблюдения соответственно, двусторонняя - у 6,7 и 10% соответственно. Оценка эффективности иммуномодулирующих препаратов проводилась на основании данных клинического, лабораторно-инструментального обследования при динамическом наблюдении за пациентами в разных стадиях течения заболевания. Оценивали: продолжительность интоксикационного, катарального и бронхолегочного синдромов, сроки госпитализации. Оценку безопасности (переносимости) применения иммуномодулирующих препаратов проводили путем сравнения частоты появления нежелательных явлений. Ретроспективный анализ показал, что длительность повышенной температуры тела у пациентов оказалась одинаковой и составила: 5,4±0,49 дней в группе детей, получавшие интерферон альфа-2b и 5,5±0,36 дней в группе детей, получавшие умифеновир (р>0,05) (табл. 1). Выявлены достоверные различия по длительности интоксикационного синдрома: в 1 группе он продолжался 6,6±0,59 дней, в то время как во 2 группе он был более продолжительным - 8,4±0,54 дней (р<0,05). По длительности катарального синдрома достоверных различий не выявлено: 9,3±0,66 против 8,93±0,56 дней соответственно в 1 и 2 группе (р>0,05). Длительность кашля также была сопоставимой и составила 10,9±0,69 дней в основной группе и 10,97±0,53 дней в группе сравнения. Улучшение общего состояния пациентов, которое оценивали, на основании положительной динамики основных клинических симптомов заболевания на фоне проводимой терапии, составило в 1 группе 5,4 ±0,49 дня, во 2 группе - 5,7±0,35 дня (р>0,05). По количеству койко-дней также достоверных различий не выявлено: 7,2±0,35 против 6,5±0,31 соответственно в 1 и 2 группе (р>0,05). Таблица 1. Эффективность терапии иммуномодулирующими препаратами в комплексной терапии ОРВИ, осложненных пневмонией у детей Показатели Группы детей Дети, получавшие интерферон альфа-2b (п=30) Дети, получавшие умифеновир (п=30) Р Длительность повышенной температуры, дни 5,4 ±0,49 5,5±0,36 >0,05 Длительность интоксикационного синдрома, дни 6,6±0,59 8,4±0,54 <0,05 Длительность кашля, дни 10,9±0,69 10,97±0,53 >0,05 Длительность катарального синдрома, дни 9,3±0,66 8,93±0,56 >0,05 Сроки наступления улучшения, дни 5,4 ±0,49 5,7±0,35 >0,05 Количество койко-дней, дни 7,2±0,35 6,5±0,31 >0,05 Проявления бронхолегочного синдрома имели тенденцию к угасанию в среднем к 5-6 дню пребывания в стационаре в обеих группах наблюдения. При оценке контрольного рентгенологического исследования, отмечена положительная динамика во всех случаях, как в основной группе, так и в группе сравнения. При оценке контрольного исследования общего анализа крови выявлено улучшение или нормализация показателей гемограммы у всех исследованных пациентов. При оценке безопасности иммуномодулирующих препаратов отмечена хорошая их переносимость в первой и второй группах наблюдения, существенных отличий в группах сравнения не отмечено. Все зафиксированные у пациентов нежелательные явления (НЯ), которые отмечены у 16,7% детей были представлены в слабой степени выраженности: диарея, боль в животе и тошнота. Серьезных и непредвиденных нежелательных явлений в ходе исследования зарегистрировано не было в обеих группах терапии. Взаимосвязь НЯ с иммуномодулирующими препаратами расценивалась как возможная или сомнительная, но не как определенная. Заключение В результате проведенного исследования доказана эффективность и безопасность применения иммуномодулирующих препаратов в комплексной терапии ОРВИ, осложненных пневмонией у детей 2-6 лет. Клиническая эффективность препарата интерферон альфа-2b, суппозитории ректальные обусловлена более быстрым купированием интоксикационного синдрома у пациентов (р<0,05). По длительности катарального и бронхолегочного синдромов, срокам наступления улучшения, результатам лабораторно-инструментальных методов обследования, достоверных отличий в основной группе и группе сравнения (с применением препарата умифеновир) не было выявлено (р>0,05). По истечении 5-дневного курса иммуномодулирующей терапии, дети основной группы по состоянию здоровья обоснованно нуждались в увеличении продолжительности курса терапии, который был увеличен до 10 дней. При оценке безопасности иммуномодулирующих препаратов отмечена хорошая их переносимость в первой и второй группах наблюдения.

Об авторах

Евгения Александровна Жилина

Смоленский государственный медицинский университет

Email: email@example.com
кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней у детей ФДПО ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России Россия, 214019, Смоленск, ул. Крупской, 28

Влада Вячеславовна Соколовская

Смоленский государственный медицинский университет

Email: email@example.com
кандидат медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой инфекционных болезней у детей ФДПО ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России Россия, 214019, Смоленск, ул. Крупской, 28

Николай Николаевич Смолянкин

Смоленский государственный медицинский университет

Email: email@example.com
кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней у детей ФДПО ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России Россия, 214019, Смоленск, ул. Крупской, 28

Список литературы

Дополнительные файлы