ПРИМЕНЕНИЕ ИНОВАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ В КАРДИООНКОЛОГИИ

Полный текст

Введение В качестве компонента комплексного лечения рака молочной железы (РМЖ) применяют различные схемы полихимиотерапии (ПХТ) с антрациклинами, что позволяет снизить рецидивы онкологического заболевания и увеличить выживаемость пациентов. Однако применение данного класса цитостатиков приводит к развитию кардиотоксичности (КТ) с клиническими проявлениями систолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ) [1-4]. В связи с этим коллективом авторов предложена прогностическая модель расчета фракции выброса (ФВ) по Симпсону при проведении ПХТ с доксорубицином, которая стала основанием для разработки мобильного приложения по расчету данного показателя. Благодаря приложению, практикующие врачи смогут на основании исходных инструментальных и антропометрических данных предположить изменение ФВ по Симпсону и разработать индивидуальный план превентивных мероприятий по профилактике КТ. Цель исследования - разработать мобильное приложение электронного статистического калькулятора по расчету фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) по Симпсону при проведении противоопухолевой терапии, используя исходные антропометрические и инструментальные данные пациента. Методика На базе онкологического маммологического отделения РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова с 2013 по 2020 год проведено обследование, включившее 55 женщин, страдающих РМЖ, получивших комплексное лечение: оперативное вмешательство, антрациклинсодержащие схемы ПХТ, по показаниям ЛТ. У пациентов было проведено от 2 до 8 курсов антрациклинсодержащей ПХТ. Доза доксорубицина составила 100,0 (80,0; 100,0) мг, суммарная - 405,0 (360,0; 520,0) мг, суммарная / ППТ - 240,3 (216,2; 291,4) мг/м2. Все пациенты перед включением в исследование проходили комплексное обследование сердечно-сосудистой системы (ССС): сбор жалоб, анамнеза, объективный осмотр, лабораторно-инструментальное обследование. Инструментальная диагностика включала проведение электрокардиограммы, вариабельности сердечного ритма (ВСР) при помощи программного обеспечения «Бриз» (РНПЦ «Кардиология»), эхокардиографию (ЭхоКГ), ультразвуковое исследование брахиоцефальных артерий (УЗИ БЦА) общей сонной артерии (ОСА) с исследованием толщины комплекса интима-медиа (КИМ), определение эндотелий зависимой дилатации плечевой артерии, определяемое как процент изменения диаметра плечевой артерии (%d). Временные точки в исследовании для оценки структурно-функционального состояния ССС являлись: 1 - до начала ПХТ и 2 - после окончания специального лечения. Статистическая обработка материала осуществлялась при помощи пакета прикладных программ Statistica 10.0, Microsoft Exel for Windows 8,1. Для описания количественных переменных использовали методы непараметрической статистики, данные представлены в виде медианы (Ме) и межквартильного размаха (25; 75 процентилей). Для прогнозирования ФВ по Симпсону после окончания лечения рака применяли множественную линейную регрессию. Отбор информативных признаков проводили с использованием пошагового регрессионного анализа. Результаты исследования В результате проведенного исследования после окончания противоопухолевой терапии выявлено достоверное снижение показателей систолической функции ЛЖ - фракции укорочения с 41,0 (38,0; 45,0) до 38,0 (35,0;43,0) % (р<0,05), ФВ по Тейнхольцу с 72,0 (69,0; 76,0) до 68,0 (64,0;73,0) % (р<0,05), ФВ по Симпсону с 66,0 (62,0; 71,0) до 60,0 (57,0;66,0) % (р<0,05). С целью уточнения структурно-функционального состояния эндотелия проводили пробу с эндотелий зависимой вазодилатацией плечевой артерии и УЗИ БЦА с оценкой толщины КИМ. В результате исследования значимой динамики толщины КИМ не выявили. Однако отмечалось достоверное снижение диаметра плечевой артерии после проведения постокклюзионной пробы (%d) с 12,5 (11,0;16,0) до 9,0 (6,0;12,0) (р<0,05), указывающее на наличие эндотелиальной дисфункции после окончания противоопухолевой терапии. Для изучения влияния методов лечения РМЖ на состояние вегетативной нервной системы проводили исследование ВСР в динамике. Выявили достоверное увеличение индекса вагосимпатического взаимодействия LF/HF (отношение низкочастотного (LF) и высокочастотного (HF) компонентов с 0,8 (0,7; 1,0) по 1,05 (0,8;1,2) (р<0,05). При помощи пошагового регрессионного анализа было отобрано 7 наиболее информативных признаков: суммарная доза доксорубицина (Сумм.д), рассчитанная на площадь поверхности тела (ППТ) (Сумм.д/ППТ), исходные показатели скорости транстрикуспидального кровотока (Е тк), КИМ ОСА слева, LF, %d, диаметр ствола легочной артерии (d ЛА), скорость циркулярного укорочения миокарда (Vcf), рассчитанного по формуле Vcf = (конечно-диастолический размер (КДР) - конечно-систолический размер (КСР) / КДР х период изгнания ЛЖ (dt). Все отобранные признаки являлись статистически значимыми. Таким образом, стандартизованное уравнение регрессии было представлено в следующем виде: Y = b0 - b1X1 + b2X2 - b3X3 - b4X4 - b5X5 + b6X6 - b7X7, где b0 = 94,4207; b1 = -0,0334; b2 = 15,0253; b3 = -17,6947; b4 = -7,8605; b5 = -0,0091; b6 = 0,4092; b7 = -0,5172; Y - ФВс после лечения; X1- Сумм.д/ПП; X2 - Е тк; X3 - КИМ ОСА слева; X4 - Vcf; X5 - LF; X6 - %d; X7 - d ЛА Построенная модель обладала высокой прогностической способностью, о чем свидетельствовал полученный коэффициент множественной детерминации, равный 0,90. С целью упрощения использования в клинической практике представленной модели было разработано мобильное приложение для операционной системы Android версий 6,0 и выше электронного статистического калькулятора расчета ФВ по Симпсону на фоне ХТ с доксорубицином при лечении РМЖ. Для улучшения зрительного восприятия и удобства введения значений в ячейки введены аббревиатуры, при нажатии на которые вверху калькулятора всплывает окно с расшифровкой данного показателя (рис. 1). Рис. 1. Электронный статистический калькулятор «Калькулятор расчета фракции выброса по Симпсону на фоне химиотерапии с доксорубицином при лечении РМЖ». Слева - исходный дизайн, Справа - с представлением окна с расшифровкой необходимого показателя Пример выполнения Пациентка Р., у которой выявлен РМЖ Т4N3M1 и запланировано неадъювантная ПХТ по схеме АС (доксорубицин в дозе 60 мг/м2 + циклофосфан 600 мг/м2) от 2-6 курсов, в зависимости от клинической эффективности, с последующим оперативным вмешательством. Исходные данные пациентки: рост - 159 см, вес - 69 кг, КИМ ОСА - 0,8 мм, %d - 13,5 %; КДР - 46 мм, КСР - 30 мм, d ЛА - 17 мм, Е тк - 0,4 м/с, dt - 233 мс., LF - 390,4 мс2/Гц. При введении данных в ячейки соответствующих значений и нажатии кнопки «Рассчитать» появляется окно со значением предполагаемой ФВ по Симпсону после заданного количества курсов доксорубицина (рис. 2). Рис. 2. Электронный статистический калькулятор «Калькулятор расчета фракции выброса по Симпсону на фоне химиотерапии с доксорубицином при лечении РМЖ», пример выполнения Вывод Разработанное мобильное приложение позволит врачам различных специальностей заблаговременно на этапе планирования противоопухолевой терапии предсказать ФВ по Симпсону при проведении заданного количества курсов с доксорубицином, что может быть дополнительным критерием для решения вопроса о своевременном назначении кардиотропной терапии.

Об авторах

Н. Б Конончук

Учреждение образования «Белорусский государственный медицинский университет»; Учреждение здравоохранения «Городская больница скорой медицинской помощи»

Email: email@example.com
Минск, Республика Беларусь

Н. А Козловская

Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова»

Email: email@example.com
Минск, Республика Беларусь

М. С Абрамович

Учреждение Белорусского государственного университета «Научно-исследовательский институт прикладных проблем математики информатики»

Email: email@example.com
Минск, Республика Беларусь

Е. С Удовиченко

ООО Системы благодарности (сервис безналичных чаевых «нетмонет»); Учреждение образования «Белорусский государственный медицинский университет»

Email: email@example.com
Россия, Москва; Республика Беларусь, Минск

А. А Удовиченко

ООО Яндекс; Учреждение образования «Белорусский государственный медицинский университет»

Email: email@example.com
Россия, Москва; Республика Беларусь, Минск

Н. П Митьковская

Учреждение образования «Белорусский государственный медицинский университет»; Учреждение здравоохранения «Минский городской клинический эндокринологический центр»

Email: email@example.com
УО «Белорусский государственный медицинский университет», Республика Беларусь Минск, Республика Беларусь

Список литературы

Дополнительные файлы