СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ФАРМАКОТЕРАПИИ НИКОТИНОВОЙ ЗАВИСИМОСТИ

Полный текст

Введение В современном обществе регистрируется достаточно высокий процент людей, как мужского, так и женского пола, ежедневно употребляющих табачную продукцию. В РФ около 30% взрослого населения курят табак [18]. Причем контингент курильщиков абсолютно не зависит от социального статуса людей. Данную пагубную привычку в обществе рассматривают как актуальную социальную проблему, а не как личное увлечение отдельного потребителя. Поэтому на государственном уровне проводятся различные мероприятия по предупреждению развития никотиномании и снижению привлекательности табакокурения. Проблема никотиновой зависимости является социально значимой, прежде всего, из-за вредного воздействия продуктов курения табака на физиологические функции организма [1, 2]. При сжигании табака образуются токсичные вещества, вред которых для здоровья неоспорим. Во всем цивилизованном мире курение табака признается одной из основных причин преждевременной инвалидности и смертности. Сигаретный дым содержит около 7000 различных химических соединений, из которых не менее 70 являются доказанными или предполагаемыми канцерогенами для человека, включая бензол, формальдегид, свинец, нитрозамины, полоний-210 и многие другие. Табачный дым также содержит ядовитые газы: окись углерода, цианистый водород, бутан, толуол и аммиак [27]. Продукты сгорания табака токсичны для организма и часто являются причиной развития различных болезней [7]. Основным компонентом листьев табака, ради которого его и употребляют курильщики, является алкалоид никотин. Кроме высокой токсичности для сердечно-сосудистой, нервной и других систем организма человека никотин отличается тем, что вызывает зависимость и поддерживает пристрастие к употреблению табака. С середины XX века в научном сообществе стало общепризнанным, что никотин является своеобразным наркотиком, вызывающим зависимость, и именно его присутствие в табаке обеспечивает привлекательность курения и масштабность табачного бизнеса [27]. Никотиновая зависимость в виде курения сигарет наносит больше вреда общественному здоровью, чем любая другая наркомания. По выраженности аддиктивного потенциала никотин прочно занимает место в тройке лидеров наряду с некоторыми наркотическими веществами. Отсюда следует, что разработка эффективных методов борьбы с никотиновой зависимостью является актуальной медицинской и социальной проблемой [1]. Существуют различные подходы к лечению зависимости от курения табака, включающие как немедикаментозные (например, поведенческое консультирование, психологическое воздействие), так и фармакологические методы лечения [11]. Из лекарственных средств чаще других применяют модуляторы Н-холинорецепторов и психотропные препараты. Каждый из этих подходов имеет свои особенности, которые необходимо учитывать при разработке стратегии лечения никотиновой зависимости для конкретного человека. Целью настоящей работы явилась сравнительная оценка эффективности и безопасности современных средств фармакотерапии никотиновой зависимости Механизм действия никотина на ЦНС По химической структуре никотин представляет собой третичный амин, состоящий из пиридинового и пирролидинового колец. Никотин может существовать в форме двух стереоизомеров - S и R. (S)-никотин содержится в табаке, в организме он стереоселективно связывается с никотиновыми холинергическими рецепторами (Н-ХР). (R)-никотин в небольших количествах образуется в сигаретном дыме (вследствие рацемизации в процессе пиролиза) и представляет собой слабый агонист Н-ХР [5]. В настоящее время кроме традиционных никотинсодержащих продуктов (сигареты, сигары, папиросы) никотин поставляется на рынок для потребителей в расфасованных пакетиках бездымного табака (например, табак для снюса), в электронных устройствах, которые нагревают никотин до вдыхаемого аэрозоля из табачной пробки (например, нагретого табака или табака без нагревания) или из жидкости (например, электронная сигарета, вейп-ручка и капсула) [27]. В процессе традиционного курения никотин выделяется за счет сухой перегонки из табака, и в виде частиц сигаретного дыма попадает в легкие, где он быстро абсорбируется в легочный венозный кровоток. Затем никотин попадает в большой круг кровообращения и быстро достигает головного мозга. Никотин легко проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в ткань головного мозга, где он связывается с Н-ХР, которые представляют собой лиганд-зависимые ионные каналы (ионотропные рецепторы). После связывания никотина с Н-ХР каналы рецепторов открываются, позволяя катионам (натрия, кальция и др.) проникать в клетки. Вход катионов через каналы Н-ХР в клетки приводит к дальнейшей активации зависимых от потенциала кальциевых каналов, обусловливая дальнейший вход ионов кальция [5]. Н-ХР - это пентамерная структура, в состав которой входят несколько субъединиц, расположенных в определенном порядке. Субъединицы Н-ХР подразделяются на α- и β-подтипы. В состав каждого рецептора входят, как минимум, 2 α-субъединицы, из которых образуются участки связывания агонистов Н-ХР. Способность никотина воздействовать как на периферическую, так и центральную нервную систему (ЦНС) у курящих людей с развитием широкого спектра эффектов во многом связана с разнообразием Н-ХР. В головном мозге человека выявлено большое количество рецепторов, относящихся к подтипам α4β2, α3β4 и α7. Причем, наиболее распространен рецептор с субъединицей α4β2. Считается, что именно взаимодействие никотина с альфа-4-бета-2-ацетилхолиновыми рецепторами головного мозга вызывает развитие никотиновой зависимости [18]. В то время как субъединица α7 отвечает за сродство к никотину, а субъединица α3β4 Н-ХР связана с сердечно-сосудистыми эффектами никотина [5, 6]. Интересная роль в механизме действия никотина на ЦНС отводится рецепторам с субъединицей α7. Установлено, что никотин, действуя на содержащие α7-субъединицы Н-ХР, увеличивает высвобождение глутамата в области вентральной покрышки среднего мозга, который через N-метил-D-аспартатные (NMDA) рецепторы опосредует способность никотина стимулировать выброс дофамина в прилежащем ядре перегородки. Кроме того, никотин оказывает стимулирующее влияние на дофаминергические нейроны вентральной покрышки среднего мозга за счет угнетения ГАМК-ергической передачи [6]. В исследованиях с визуализацией структур головного мозга показана способность никотина повышать активность кортикобазальных ганглио-таламических путей. Стимуляция центральных Н-ХР никотином вызывает высвобождение различных нейромедиаторов в головном мозге, наиболее важным из которых считается дофамин. Никотин приводит к выделению дофамина в мезолимбической области, полосатом теле и лобной коре. Другие нейромедиаторы, включая норадреналин, ацетилхолин, серотонин, γ-аминомасляную кислоту, глутамат и эндорфины, также выделяются и обусловливают развитие различных эффектов никотина [5]. Установлено, что высвобождение нейромедиатора дофамина сопровождается чувством удовольствия и становится главным фактором (триггером) развития многообразия других медиаторно-метаболических изменений в функционировании ЦНС, усиливающих психотропные эффекты никотина. Подтверждением тому является известный факт, когда в результате химического или анатомического повреждения дофаминовых нейронов в головном мозге прекращается самостоятельное употребление никотина крысами [5]. Иными словами, нейротрансмиттеру дофамину принадлежит ведущая роль в формировании никотиновой зависимости (рис. 1.). Рис. 1. Механизм развития никотиновой зависимости по С.Р. Гиляревскому [5] Таким образом, употребление никотина (курение табака) и его взаимодействие с Н-ХР в ЦНС повышает выделение дофамина, что приводит к активации «системы вознаграждения» мозга. Соответственно, прекращение потребления никотина сопровождается уменьшением высвобождения дофамина. Снижение функции «системы вознаграждения» мозга, отмечаемое в период прекращения потребления никотина, считается важным компонентом никотиновой зависимости и ключевым фактором, препятствующим отказу от потребления никотина. Прекращение поступления никотина в организм курильщика проявляется симптомами отмены: плохое настроение, тревожность и ощущение эмоционального напряжения. Симптомы отмены могут стать мощным стимулом к возобновлению использования никотинсодержащей продукции. Сегодня для борьбы с никотиновой зависимостью используют, в основном, следующие фармакотерапевтические подходы и лекарственные средства: никотин-заместительная терапия, применение агонистов-антагонистов никотиновых холинорецепторов и терапия психотропными препаратами. Эффективность и безопасность этих схем фармакотерапии апробированы в клинической практике, даже у больных с сопутствующими хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Тем не менее, при выборе средств лечения никотиновой зависимости, необходимо принимать во внимание индивидуальные данные о состоянии здоровья пациента, о его психосоматическом статусе. Несмотря на то, что патогенетические пути формирования никотиновой зависимости у курильщиков идентичны, результаты их лечения одинаковыми схемами и средствами могут существенно различаться. Потому важно выбрать оптимальный подход и лекарственные средства для проведения успешной фармакотерапии никотиновой зависимости у конкретного пациента [18, 27]. Никотин-заместительная терапия В последние годы для лечения табачной зависимости стали активно использовать так называемую никотин-заместительную терапию (НЗТ). Более того, препараты, содержащие никотин, часто рекомендуются в качестве средств первой линии. Считается, что препараты никотина уменьшают проявления синдрома отмены при отказе от курения, при этом сами не вызывают развития зависимости. В России зарегистрированы никотинсодержащие препараты под торговыми названиями Никоретте и Никвитин, которые назначаются в период отказа от курения [10]. В зависимости от количества выкуриваемых сигарет в сутки предлагается несколько схем применения препаратов никотина. Для тех, кто курит 5-10 сигарет в сутки, рекомендуется по потребности использовать препараты НЗТ короткого действия в виде таблеток, жевательной резинки или спрея. Одна доза такого препарата обычно содержит 2 мг никотина и позволяет заменить около 2 сигарет. Спрей с никотином является наиболее быстродействующим средством НЗТ. При курении 10-20 сигарет в сутки рекомендуется использовать пластырь с замедленным высвобождением никотина 16-часового действия в дозе 15 или 25 мг. При выкуривании 20 сигарет и более следует назначать пластырь 25 мг и дополнительно одно из короткодействующих средств (жевательная резинка, таблетка, спрей) по потребности. Пластырь с никотином 24-часового действия рекомендуется использовать у пациентов при интенсивном утреннем курении или при круглосуточном курении (например, при работе в ночные смены). НЗТ предлагается назначать курильщикам в полной дозе двумя вариантами: за две недели до даты отказа от курения на фоне сокращения числа выкуриваемых сигарет, либо непосредственно в день отказа от курения. Продолжается НЗТ в течение 8-10 недель. В последние недели лечения используется пластырь (10 мг) или короткодействующие средства по потребности [8, 10]. Согласно данным литературы, препараты НЗТ обычно хорошо переносятся. В редких случаях отмечены побочные эффекты, связанные с адренергическим действием никотина (сердцебиение, головная боль, бессонница, повышение АД), возможны местные аллергические реакции при использовании пластыря. В этих случаях рекомендуется уменьшить дозу или сменить лекарственную форму препарата. Ограничениями к использованию препаратов НЗТ являются обострения сердечно-сосудистых заболеваний и беременность [10]. Продаются препараты никотина, как и табачные изделия, свободно. Несмотря на позитивную информацию производителей и потребителей о препаратах НЗТ, необходимо отметить, что применение препаратов никотина для отвыкания от курения, по сути, мало чем отличается от курения табачной продукции. В обоих случаях в организм (сначала в кровь, затем в ЦНС) поступает никотин. Разница лишь в том, что при традиционном курении вместе с никотином выделяются и всасываются в кровь другие вредные компоненты табачного дыма. Как известно, фармакодинамика никотина не зависит от того, из какой формы и через какие пути он поступает в кровь (через легкие из табачного дыма или электронной сигареты, через желудочно-кишечный тракт из таблеток или через кожу из пластыря), меняется только скорость развития и длительность вызываемых эффектов. С научной точки зрения НЗТ избавляет пациента не от никотиновой зависимости, а только от традиционной формы употребления табака. Вместо выкуривания сигарет, человек употребляет никотин в виде аэрозоля, жевательной резинки, пластыря и т.д. Отказавшись от курения табачных изделий на фоне НЗТ, пациент, разумеется, не испытывает тягостных симптомов отмены, потому что в организм продолжает поступать никотин. Похоже на то, что внедрение НЗТ для отвыкания от курения есть продуманный маркетинговый ход производителей никотинсодержащей продукции. А эффективность такой терапии в борьбе с никотиновой зависимостью справедливо подвергается скептической оценке и вызывает дискуссию [1, 20, 28]. В рандомизированных контролируемых исследованиях получены доказательства высокой достоверности того, что синтетический агонист Н-ХР варениклин помогает бросить курить большему количеству людей, чем препараты никотин-заместительной терапии [24] Агонисты-антагонисты никотиновых рецепторов Следующая группа препаратов для лечения табачной зависимости представлена агонистами-антагонистами никотиновых рецепторов (ААНР). Такое название препараты получили за счет сочетания агонистического и антагонистического действия по отношению к никотину. Они конкурентно связываются с Н-ХР «центра удовольствия» головного мозга, блокируя доступ никотина к рецепторам, при этом сами проявляют определенное миметическое действие. Нередко их называют частичными агонистами Н-холинорецепторов. Терапевтический эффект этой группы препаратов объясняется тем, что они препятствуют взаимодействию никотина с Н-ХР (действуя как антагонисты), в результате чего снижают удовлетворенность от курения табака. С другой стороны, являясь агонистами никотиновых рецепторов они поддерживают достаточный уровень дофамина и препятствуют развитию симптомов отмены, что помогает людям бросить курить [10, 24]. Наиболее известными и доступными препаратами этого типа являются Цитизин (табекс) и Варениклин (чампикс). Оба препарата относятся к типичным представителями ААНР и имеют достаточно большое количество клинических исследований. Цитизин - это алкалоид (содержится в семенах растений ракитника и термопсиса ланцетолистного). Он используется для лечения табачной зависимости в странах Восточной Европы уже более 50 лет. В последнее десятилетие в высококачественных клинических испытаниях этот препарат подтвердил свою высокую эффективность и безопасность, сопоставимую с другими лекарственными средствами для лечения табачной зависимости. Цитизин назначается за 1-5 дней до даты отказа от курения на фоне снижения числа выкуриваемых сигарет и принимается по схеме в течение одного месяца [10]. Препарат, как правило, хорошо переносится, отпускается без рецепта врача. Наиболее часто регистрируемые нежелательные реакции при приеме цитизина связаны с желудочно-кишечными симптомами, которые в основном оцениваются как легкие или умеренные по тяжести [10, 29] Единственным синтетическим ААНР на фармацевтическом рынке является препарат варениклин, который применяется с 2006 г. и демонстрирует хорошие результаты при лечении никотиновой зависимости [15]. Он сопоставим по эффективности с комбинированной НЗТ, повышает шансы на отказ от курения приблизительно в три раза [8, 10]. Схема назначения варениклина для пациентов с различной степенью никотиновой зависимости и мотивации к отказу от потребления табака является стандартной, период лечения составляет 12 недель: 1-3 день - по 0,5 мг 1 раз в день; 4-7 день - по 0,5 мг 2 раза в день; с 8 дня до конца лечения - по 1 мг 2 раза в день. Пациент может отказаться от курения либо в период с 7 по 14 день лечения, либо с 8 по 35 день лечения. Для лиц с низкой мотивацией к отказу от потребления табачных продуктов дата отказа от табака может определиться в процессе лечения. Одновременное проведение мотивационного консультирования или поведенческой терапии повышает эффективность терапии. Пациентам, которые успешно прекратили потребление табачных продуктов на 5-8 неделе, рекомендуется дополнительный курс лечения препаратом в дозе 1 мг 2 раза в сутки в течение 8 недель, при успешном прекращении курения к концу 12-й недели, рекомендуется дополнительный курс лечения препаратом в дозе 1 мг 2 раза/сут в течение 12 недель [11]. Варениклин в целом хорошо переносится, наиболее частым побочным эффектом является тошнота (до 30% пациентов). Ранее существовали опасения о повышении риска суицидальных и сердечно-сосудистых событий на фоне приема препарата, однако в последних крупных исследованиях эти данные не подтверждаются. Варениклин назначается лечащим врачом с учетом противопоказаний и индивидуальных особенностей пациента, отпускается по рецепту [10]. Анализ объединенных результатов клинических исследований показал, что цитизин и варениклин помогают большему количеству людей бросить курить как минимум на 6 месяцев, чем плацебо. Получены достоверные доказательства того, что варениклин более эффективен, чем антидепрессант бупропион или одна форма НЗТ (например, только пластырь), и может быть таким же или более эффективным, чем двойная форма НЗТ (например, пластырь и жевательная резинка вместе). Результаты сравнительных исследований, в которых пациенты рандомизировались для приема цитизина или варениклина, не выявили четких доказательств разницы в частоте отказа от курения. Варениклин и цитизин могут вызывать нежелательные эффекты, такие как плохое самочувствие, проблемы с желудком (тошнота), трудности со сном, головная боль [24]. В будущих исследованиях предстоит оценить эффективность и безопасность цитизина и варениклина в лечении никотиновой зависимости с возможностью их назначения в разных дозах и в течение разного периода времени. Психотропные средства Из психотропных средств в лечении никотиновой зависимости обычно используют транквилизаторы (анксиолитики) и антидепрессанты. Их редко назначают в виде монотерапии, чаще в комбинированной терапии или в дополнение к НЗТ или терапии ААНР. Так, транквилизаторы рекомендуется назначать в дополнение к другим средствам фармакотерапии никотиновой зависимости, если на фоне основного лечения проявляются такие выраженные симптомы отмены, как тревожность, беспокойство, раздражительность [11, 18]. Хорошие результаты у пациентов, решивших бросить курить, показал селективный анксиолитик нового поколения фабомотизол (Афабозол). Он не относится к агонистам бензодиазепиновых рецепторов и не угнетает функцию нейронов. Фабомотизол является мембранным модулятором ГАМК-БД-рецепторного комплекса, восстанавливает его чувствительность к эндогенным медиаторам торможения, повышает биоэнергетический потенциал нейронов. Действие фабомотизола реализуется через σ1-рецепторы в нейронах головного мозга. Сигма-рецепторы классифицируются как отдельный класс внутриклеточных рецепторов. К настоящему времени лучше всего изучен σ1-рецептор, который представляет собой трансмембранный белок эндоплазматического ретикулума. Предполагается, что указанный рецептор действует как сенсор нормального функционирования кальция и опосредованно регулирует синаптические связи в нервных клетках. Сигма1-рецептор можно рассматривать как потенциальную терапевтическую мишень для фармакологического воздействия [4] Фабомотизол, взаимодействуя с сигма1-рецепторами, оказывает модулирующее влияние на все основные нейромедиаторные системы (ГАМК-ергическую, серотонинергическую, дофаминергическую и др.). Сигма1-рецепторы опосредуют также регуляцию потенциалзависимых ионных каналов наружной мембраны нейронов, транспорт кальция через NMDA рецепторы, пресинаптическое высвобождение глутамата и активность глутамат-индуцированной NO-синтазы. Функциональная взаимосвязь сигма1-рецепторов с NMDA системой, которая играет ключевую роль в патогенезе нейродегенеративных процессов, свидетельствует о возможном механизме нейропротективного действия фабомотизола. Модулирующее влияние фабомотизола на нейромедиаторные системы мозга (ГАМК, NMDA, холинергическую, серотонинергическую и другие) обусловливает антидепрессивные и анксиолитические эффекты препарата [17]. Терапевтическое действие фабомотизола на ЦНС при лечении никотиновой зависимости проявляется в виде сочетания анксиолитического (противотревожного) и легкого стимулирующего (активизирующего) эффектов. В отличие от большинства транквилизаторов фабомотизол можно применять одновременно с лекарственными препаратами других фармакотерапевтических групп, без риска отрицательного влияния на эффективность терапии сопутствующих соматических заболеваний [3]. Особенно показано применение препарата у лиц с преимущественно астеническими личностными чертами в виде тревожной мнительности, неуверенности, повышенной ранимости и эмоциональной лабильности, склонности к эмоционально-стрессовым реакциям. Для оценки эффективности фабомотизола в комплексном лечении никотиновой зависимости был проведен анализ динамики симптомов отмены в процессе лечения. Период наблюдения составил 4 недели. В исследование включили пациентов с высокой степенью никотиновой зависимости и высокой мотивацией к отказу от курения табака, в возрасте от 18 до 60 лет. Назначали фабомотизол в двух режимах: с первого дня полного прекращения курения и за 5 дней до отказа от курения. При обоих режимах назначения фабомотизола в комплексном лечении никотиновой зависимости синдром отмены купировался быстрее, чем у пациентов, у которых фабомотизол не входил в программу лечения. Так, при назначении фабомотизола за 5 дней до даты отказа от табакокурения у пациентов с повышенной тревожностью происходит редукция тревоги, снижается выраженность сопутствующего депрессивного состояния ко дню отказа от табакокурения, которое продолжалось на фоне дальнейшей терапии препаратом [3] С целью облегчения отказа от курения возможно применение антидепрессантов, например, бупропиона (в Российской Федерации препарат не имеет соответствующего показания для медицинского применения). В клинической практике были выявлены случаи спонтанного отказа от курения на фоне применения бупропиона по поводу депрессии, что послужило основанием для изучения препарата с целью применения по новому показанию. Установлено, что прием бупропиона приводит к увеличению концентрации дофамина и норадреналина в крови, тем самым симулируя влияние никотина на уровень нейротрасмиттеров. Кроме того, бупропион проявляет некоторое блокирующее действие на Н-ХР, что также способствует уменьшению положительного подкрепления при выкуривании сигарет у лиц, решивших прекратить курение [5, 8]. Бупропион действует в тех областях мозга, которые контролируют уровень дофамина. Препарат препятствует нейтрализации в организме курильщика этого «гормона удовольствия», что дает бросающему курить пациенту психологический комфорт, который является важным фактором в процессе отказа от курения. Лечение никотиновой зависимости с помощью препарата бупропион основано на его антидепрессантных свойствах и в корне отличается от никотин-заместительной терапии, которая призвана поддержать привычный уровень никотина в крови в случае отказа от курения. Показана эффективность трициклического антидепрессанта нортриптилина, который подобно бупропиону помогает избавиться от табачной зависимости и по эффективности не уступает НЗТ. Причем действие нортриптилина, помогающее людям бросить курить, не зависит от его антидепрессивного эффекта. Поэтому его назначение для отказа от курения не ограничивается только людьми с депрессивными симптомами в анамнезе. Однако побочные эффекты, связанные с применением нортриптилина (сонливость, сухость во рту, нечеткость зрения и другие антихолинергические эффекты), плохо переносятся некоторыми пациентами, что ограничивает его применение по этому показанию [25]. При использовании антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (флуоксетин, пароксетин, сертралин) по отдельности или в сочетании с НЗТ положительного влияния на отказ от курения не наблюдали [23]. Другие средства Для облегчения отвыкания от курения возможно использование и других лекарственных препаратов. Например, в клинической практике с этой целью исследуется муколитик N-ацетилцистеин [22]. N-ацетилцистеин (NAC) обладает антиоксидантными свойствами, модулирует процессы детоксикации. Имеются данные, свидетельствующие о том, что он эффективен для сокращения количества выкуриваемых сигарет и профилактики рецидивов. NAC может также уменьшить некоторый физический вред, причиняемый воздействием табачного дыма, улучшая мукоцилиарный транспорт и предотвращая окислительное повреждение легких и других тканей [19]. По данным пилотных исследований о влиянии NAC на никотиновую зависимость имеются обнадеживающие результаты. В четырехнедельном открытом исследовании курильщиков табака, получавших NAC и варениклин, отмечено сокращение количества выкуриваемых сигарет в день. В другом рандомизированном исследовании показано, что после четырех недель приема 2,4 г/сут NAC количество выкуриваемых сигарет значительно уменьшилось, но тяга к курению, симптомы отмены или уровень окиси углерода не уменьшились [19]. Исследовали применение NOC в течении 12 недель по 3 г в день в дополнение к когнитивно-поведенческой терапии [26]. Лечение NAC значительно сократило количество ежедневно выкуриваемых сигарет, количество выдыхаемого угарного газа и улучшило показатели депрессии. Частота отказа от курения составила 47,1% у тех, кто получал NAC, по сравнению с 21,4% у пациентов, получавших плацебо. Не было выявлено существенных различий в побочных явлениях, возникающих при лечении между обеими группами. Эти пилотные данные очень многообещающие и указывают на необходимость более масштабных испытаний NAC в качестве эффективного и безопасного средства для прекращения курения табака [19]. Из других потенциальных кандидатов для разработки лекарственных средств, препятствующих развитию никотиновой зависимости, рассматриваются вещества с модулирующим влиянием на NMDA-рецепторы. Определенная роль этих рецепторов в развитии никотиновой зависимости установлена. В последние годы синтезированы соединения, селективные к различным подтипам ионотропных и метаботропных NMDA-рецепторов, что позволяет проводить изучение их физиологических функций и последующую оценку потенциальной терапевтической значимости фармакологического воздействия на них [21]. В процессе избавления от никотиновой зависимости важно восстановить нормальное функционирование нейромедиаторных систем и метаболических процессов в ЦНС. С этой целью, при наличии показаний, могут быть рекомендованы препараты с ноотропной активностью [12, 16], метаболические протекторы [9, 13, 14], а также общетонизирующие средства и препараты витаминов. Заключение Табакокурение приносит огромный вред здоровью людей и представляет собой актуальную медицинскую и социальную проблему для государства. Устранение табачной интоксикации и никотиновой зависимости позволяет повысить эффективность лечебно-профилактических мероприятий при многих заболеваниях. Потому оказание медицинской помощи людям в отказе от табакокурения и избавления от никотиновой зависимости рассматривается в качестве важнейшей социально значимой задачи в области здравоохранения. Современные подходы к фармакотерапии никотиновой зависимости предполагают использование, в основном, трех групп лекарственных средств: препаратов никотина (никотин-заместительная терапия), агонистов-антагонистов Н-холинорецепторов (цитизин, варениклин) и психотропных средств (бупропион, фабомотизол). В клинических исследованиях показано, что все указанные средства облегчают отвыкание от курения табака и уменьшают проявления синдрома отмены. Однако каждая группа препаратов имеет свои фармакодинамические особенности, что определяет их эффективность, безопасность и целесообразность использования для избавления пациентов от никотиновой зависимости. С этих позиций предпочтительнее применять агонисты-антагонисты никотиновых рецепторов. Препараты ААНР блокируют действие никотина и устраняют его негативные эффекты, включая зависимость. При сравнительном анализе результатов применения препаратов разных групп выявлено, что фармакотерапия агонистами-антагонистами Н-ХР не уступает НЗТ по эффективности, и может быть даже более эффективной. НЗТ - это продолжение приема никотина, только в другой форме. Применение препаратов никотина для лечения никотиновой зависимости не имеет убедительного научного обоснования. При выборе оптимальных подходов и лекарственных средств для проведения фармакотерапии никотиновой зависимости у конкретного человека следует руководствоваться не только имеющимися научными данными об эффективности применяемых препаратов, но и личностными особенностями пациента, включая его мотивацию к отказу от курения, количеством выкуриваемой табачной продукции в сутки, выраженностью симптомов отмены.

Об авторах

Василий Егорович Новиков

Смоленский государственный медицинский университет

Email: email@example.com
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России Россия, 214019, Смоленск, ул. Крупской, 28

Анастасия Ивановна Залеская

Смоленский государственный медицинский университет

Email: email@example.com
студентка фармацевтического факультета ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России Россия, 214019, Смоленск, ул. Крупской, 28

Елена Васильевна Пожилова

Смоленский государственный медицинский университет

Email: email@example.com
кандидат медицинских наук, доцент кафедры ортопедической стоматологии с курсом ортодонтии ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России Россия, 214019, Смоленск, ул. Крупской, 28

Список литературы

Дополнительные файлы