REACTION OF CORTICOLIBERIN IN THE BRAIN OF RATS TO FORCED ADMINISTRATION OF PSYCHOACTIVE SUBSTANCES


Cite item

Full Text

Abstract

Objective: to evaluate the expression of corticoliberin mRNA in modeling elements of dependence in rats by administering psychoactive substances in increasing doses. Methods. All animals were divided into 6 groups, which were administered intraperitoneally for 4 consecutive days one of the pharmacological agents in increasing doses: physiological solution (control; 0.1-0.2-0.4-0.8 ml/rat), 15% ethanol (0.5-1-2-4 g/kg), β-phenylisopropylamine (PHENIPA; 0.5-1-2-4 mg/kg); morphine hydrochloride (1-2-4-8 mg/kg), pentobarbital (2.5-5-10-20 mg/kg) or decadron (0.5-1-2-4 mg/kg). To assess the reinforcing properties of the studied pharmacological agents and the dynamics of dependence formation, the self-stimulation reaction of the lateral hypothalamus was used. Two hours after the last administration of the drug, the rats were decapitated, the brain was removed, the hypothalamus and amygdala were isolated, and the level of corticoliberin mRNA, normalized relative to the level of β-actin mRNA, was determined using the PCR method. Results. Forced administration of drug narcotics (ethanol, PHENIPA, morphine, pentobarbital, and decadron) for 4 days in increasing doses revealed a number of characteristic features. On the 1st day of administration of substances in normal (average) doses, only PHENIPA (0.5 mg/kg) caused activation of the self-stimulation reaction, the "mismatch" coefficient decreased, and the "addictivity" coefficient increased. On the 2nd day of administration (double doses of substances), an activating effect was found in PHENIPA (+38%) and decadron (+33%). On the 3rd day of administration (4-fold doses of substances), the psychoactivating effect was observed for FENIPA (+43%), morphine (+27%) and ethanol (+22%). On the 4th day of administration (8-fold doses of substances), the self-stimulation activating effect was retained only for PHENIPA (increased to +66%) and morphine (+31%). The highest values in the expression of corticoliberin mRNA in the amygdala were recorded after the administration of decadron (0.48±0.13 conventional units) and significantly lower values after the administration of pentobarbital (0.08±0.03) and morphine (0.04±0.02). In the hypothalamus, increased mRNA expression was determined after the administration of pentobarbital (0.85±0.14), ethanol (0.38±0.10) and morphine (0.04±0.02). PHENIPA did not activate mRNA expression in either the amygdala or the hypothalamus. Conclusion. Forced gradual administration of psychoactive drugs (PHENIPA, morphine, ethanol, pentobarbital, decadron) in increasing doses causes typical elements of drug dependence, manifested by changes in the response of the brain's reinforcement system. At the same time, they selectively increase the expression of corticoliberin mRNA in the hypothalamus and amygdala.

Full Text

Введение Кортиколиберин, или кортикотропин-рилизинггормон, выполняет роль триггера эмоциональных реакций, именуемых стрессогенными. Это пептид, состоящий их 41 аминокислотных остатков, экспрессируется в разных областях мозга. Наиболее всего изучено его влияние на ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники, ставшей удобной мишенью для изучения механизмов стресса с легкой подачи Г. Селье. В то же время кортиколиберин может выполнять и негормональную сигнальную функцию, прямо активируя свои рецепторы в головном мозге и на периферии. Роль периферических рецепторов кортиколиберина мало изучена, а в головном мозге кортиколиберин может опосредовать пусковые механизмы зависимости в эмоциогенных структурах головного мозга [11]. Показано, что последние активируются психоактивными веществами (этанол, психомоторные стимуляторы, морфиноподобные субстанции, психоделические средства) [12]. Доказательством активации эмоциогенной системы головного мозга под влиянием этих средств является увеличение экспрессии мРНК кортиколиберина преимущественно в вентральной области покрышки, прилежащем ядре, миндалине и гипоталамусе в результате действия указанных фармакологических веществ [7]. Однако не только наркогенные вещества способны активировать экспрессию мРНК кортиколиберина. Это могут быть и снотворные группы барбитуровой и тиобарбитуровой кислоты, ГАМК-ергические препараты, глюкокортикоидные гормоны и т.д., которые потенциально способны вызывать элементы зависимости Целью исследования явилась оценка экспрессии мРНК кортиколиберина при моделировании элементов зависимости у крыс введением психоактивных веществ в повышающихся дозах и последующей их отмены (так называемый форсированный режим наркотизации [1, 6]). В качестве фармакологических веществ использовали этанол, β-фенилизопропиламин, морфин, пентобарбитал и декадрон. Методика Выбор животных и их содержание. Опыты выполнены на104 крысах самцах Вистар массой 200-220 г, содержавшихся в группе по 10 особей в стандартных пластмассовых клетках в условиях вивария и инвертированного света 8.00-20.00. Температура воздуха поддерживалась в пределах 20-22°C, относительная влажность - 50-70%. Для животных был обеспечен свободный доступ к воде и пище. Все опыты проведены в осенне-зимний период. Фармакологические агенты.Все животные были разделены на 6 групп, которые в течение 4 дней подряд получали в возрастающих дозах внутрибрюшинно одно из фармакологических средств: физиологический раствор (контроль; 0,1-0,2-0,4-0,8 мл/крысу; группа 1), 15%-ный этанол (0,5-1-2-4 г/кг; группа 2), β-фенилизопропиламина гидрохлорид (ФЕНИПА; фенамин), психомоторный стимулятор (0,5-1-2-4 мг/кг; группа 3); морфина гидрохлорид (ФГУП «Московский эндокринный завод», Россия), наркотический аналгетик (1-2-4-8 мг/кг, группа 4) пентобарбитал (нембутал, Abbot, США), снотворное барбитурового ряда(2,5-5-10-20 мг/кг; группа 5) или дексаметазон (декадрон, Merck and Co, США), синтетический глюкокортикоид (0,5-1-2-4 мг/кг; группа 6). Выбранный режим введения веществ предусматривал повышение дозы препарата в 2 раза в каждый последующий день введения вплоть до субтоксических доз (всего 4 введения), чтобы обеспечить градуальную нагрузку организма веществом и препятствует развитию толерантности. Данный способ активно применяется для ускоренного формирования зависимости (или отдельных ее признаков) от ряда наркогенов [1, 4, 6]. Поведенческие исследования. Для оценки подкрепляющих свойств исследуемых фармакологических агентов и динамики формирования зависимости использовали реакцию самостимуляции латерального гипоталамуса. С этой целью части животных (n=31) вживляли нихромовые монополярные электроды в стеклянной изоляции (диаметр электрода 0,25 мм, длина оголенного кончика 0,25-0,30 мм, его толщина 0,12 мм) в латеральное гипоталамическое ядро билатерально по следующим координатам: АР = 2,5 мм назад от брегмы, SD = 2,0 мм латерально от сагиттального шва, Н = 8,4 мм от поверхности черепа [13]. Операции проводили под нембуталовым наркозом (50 мг/кг) с использованием стереотаксического прибора фирмы «Medicor», Венгрия. Индифферентный электрод из нихромовой проволоки закрепляли на черепе животного. Все электроды закрепляли на микроразъеме, который фиксировали на черепе крысы самотвердеющей пластмассой. Поведенческие эксперименты начинали не ранее 10 дней после операции. Для самораздражения мозга использовали классический вариант педальной самостимуляции в камере Скиннера для получения электрического раздражения мозга (прямоугольные импульсы отрицательной полярности, длительностью 1 мс, с частотой 100 Гц, в течение 0,4 с, пороговые значения тока в режиме «фиксированных пачек»). Частоту и длительность нажатий регистрировали автоматически. На основании этих результатов вычисляли коэффициент «рассогласования» [5, 8], который принимает значения от -1 до +1 и показывает долю активации положительной и отрицательной подкрепляющей фазы самостимуляции, и коэффициент «аддиктивности» как отношение прироста числа нажатий на педаль к коэффициенту «рассогласования», продемонстрировавший высокую информативность при оценке реакции самостимуляции мозга [8, 10]. Фармакологические препараты вводили, начиная с 3-го дня эксперимента после стабилизации реакции при использовании фиксированного значения силы тока. Каждый день регистрировали все 3 показателя (число нажатий на педаль в течение 10 мин эксперимента, коэффициент «рассогласования» и коэффициент «аддиктивности»), затем внутрибрюшинно вводили исследуемый препарат, и через 30 мин регистрировали те же показатели за 10-минутный интервал времени. По окончании всех опытов производили морфологический контроль локализации кончиков электродов на серии фронтальных срезов мозга, которые окрашивали по методу Ниссля, предварительно производили коагуляцию через вживленные электроды током силой 1 мА в течение 30 с. Биохимические исследования. Через 2 ч. после последнего введения наркогена крыс декапитировали, извлекали мозг, выделяли гипоталамус и миндалину на холоде, пробы замораживали и держали при -70оС до проведения биохимических опытов. Экспрессию мРНКкортиколиберина в гипоталамусе и миндалине крыс определяли методом обратной транскрипции с последующей полимеразной цепной реакцией (ПЦР). Тотальную мРНК выделяли в соответствии со стандартным протоколом с использованием гуанидина тиоционата (Promega, США). Специфические праймеры подбирали с помощью программы Primer-Master 1.0 по нуклеотидным последовательностям соответствующих мРНК и ДНК крыс, полученным из Европейского молекулярного банка данных. В качестве внутреннего стандарта для оценки прохождения реакции обратной транскрипции использовали мРНК b-актина [2, 3]. Анализ ПЦР-продуктов проводили с помощью электрофореза в 1,5%-ном агарозном геле, окрашенном бромистым этидием для визуализации мРНК. Фотографирование гелей производили цифровым фотоаппаратом Canon (Power Shot S30) в проходящем УФ-свете на трансиллюминаторе Vilber Lourmat (Франция). Денситометрический анализ электрофоретических полос проводили с помощью программы SCN Image. Уровень мРНКкортиколиберина нормировали относительно уровня мРНК b-актина, и представляли результат в виде соотношения этих величин. Статистика. Выборка для каждой группы животных составила не менее 10 крыс или 10-12 повторений. Результаты обрабатывали статистически с использованием t-критерия Стьюдента, непараметрического критерия U Вилкоксона-Манна-Уитни, дисперсионного анализа по методу ANOVA и однофакторного дисперсионного анализа с последующим Newman-Keulspost-hoc анализом. Для оценки соответствия распределений случайных величин гауссовым применяли критерий нормальности Колмогорова-Смирнова. Результаты исследования и их обсуждение Форсированное введение наркогенов (этанола, ФЕНИПА, морфина, пентобарбитала и декадрона) в течение 4 дней в возрастающих дозах выявило ряд характерных особенностей. В 1-й день введения веществ в обычных (средних) дозах только ФЕНИПА (0,5 мг/кг) вызывал активацию реакции самостимуляции. Число нажатий на педаль увеличивалось в этом случае на треть с 242±31 до 322±21 нажатий после введения ФЕНИПА. Коэффициент «рассогласования» при этом снижался с 0,15±0,03 до 0,09±0,02, что указывает на активацию внутримозговых систем подкрепления (табл. 1). Интересно отметить, что коэффициент «аддиктивности», наиболее ярко отражающий психоактивирующий эффект соединений [9, 10], значимо возрастал после введения ФЕНИПА (2,22±0,11 против 1,15±0,06 в контроле, p<0,01), этанола (до 1,67±0,08, p<0,05) и морфина (до 1,40±0,05, p<0,05), но уменьшался после введения пентобарбитала (0,61±0,04 против 1,15±0,06 в контроле, p<0,05) и декадрона (до 0,74±0,06, p<0,05). Таблица 1. Влияние психоактивных веществ (этанола, ФЕНИПА, морфина, пентобарбитала и декадрона) на показатели самостимуляции латерального гипоталамуса у крыс в 1-й день их форсированного введения (M±m) Препараты Число нажатий на педаль за 10 мин. (доля, %) Коэффициент «рассогласования», отн. ед. «Коэффициент аддиктивности», отн. ед. До После До После 0,9% раствор NaCl (контроль) 145±15 159±14 (1,09±0,08) 0,21±0,02 0,20±0,01 (0,95) 1,15±0,06 Этанол 153±19 164±16 (1,07±0,11) 0,33±0,11 0,21±0,07# (0,64±0,02) 1,67±0,08* ФЕНИПА 242±31 322±21*# (1,33±0,09) 0,15±0,03 0,09±0,02*# (0,60±0,03) 2,22±0,11** Морфин 207±18 238±19 (1,15±0,09) 0,28±0,03 0,23±0,06 (0,82±0,05) 1,40±0,05* Пентобарбитал 145±19 119±16 (0,82±0,10) 0,17±0,01 0,23±0,03 (1,35±0,02) 0,61±0,04* Декадрон 179±18 164±16 (0,92±0,08) 0,25±0,04 0,31±0,05 (1,24±0,04) 0,74±0,06* Примечание: *р<0,05; **р<0,01 в сравнении с группой контроля; #р<0,05 в сравнении с показателями до введения наркогенов. Во 2-й день введения (двойные дозы веществ) активирующее действие выявлено у ФЕНИПА (+38%) и декадрона (+33%). При этом декадрон существенно снижал и пороги самостимуляции с 211±23 до 166±13 мкА. Тенденцию к повышению числа нажатий на педаль регистрировали у морфина (+18%) и этанола (+10%). Параллельно этому достоверно снижались значения коэффициентов «рассогласования». Напротив, пентобарбитал на 28% угнетал самостимуляцию латерального гипоталамуса. Пороги самостимуляции ни один из исследованных препаратов (за исключением декадрона) достоверно не менял. Коэффициент «аддиктивности», соответственно, повышался после введения ФЕНИПА, морфина и этанола, мало менялся для декадрона и снижался для пентобарбитала. В 3-й день введения (4-кратные дозы веществ) психоактивирующее действие наблюдали у ФЕНИПА (+43%), морфина (+27%) и этанола (+22%). ФЕНИПА и морфин снижали пороги самостимуляции с 132±9 до 120±11 и с 218±20 до 166±24 мкА соответственно. В то же время декадрон на 30% снижал число нажатий на педаль в камере Скиннера, повышая пороги самостимуляции с 210±25 до 276±20 мкА. Коэффициент «аддиктивности» оставался повышенным для ФЕНИПА, морфина и этанола и снижался для пентобарбитала и декадрона. В 4-й день введения (8-кратные дозы веществ) активирующее самостимуляцию действие сохранялось лишь у ФЕНИПА (возрастало до +66%) и морфина (+31%). Параллельно ФЕНИПА и морфин снижали пороги самостимуляции с 173±11 до 112±32 и с 210±18 до 155±14 мкА соответственно. Умеренное угнетение (достоверно лишь по значениям коэффициента «рассогласования») наблюдали у пентобарбитала (-12%). Пороги самостимуляции при этом не изменялись. Коэффициент «аддиктивности» неизменно оставался повышенным для ФЕНИПА, морфина и этанола и сниженным для пентобарбитала и декадрона. Таким образом, форсированное (в возрастающих дозах) введение различных психоактивных веществ выявило следующую закономерность: у психостимулятора ФЕНИПА и опиоидного аналгетика морфина подкрепляющие эффекты возрастают по мере увеличения дозы веществ. Декадрон оказывает модулирующее действие на самостимуляцию, повышая (на 2-й день введения, доза 1 мг/кг) или подавляя (на 3-й день введения, доза 2 мг/кг) ее. Этанол умеренно активирует реакцию самостимуляции в дозах 1-2 г/кг. И, наконец, барбитурат пентобарбитал в целом оказывает умеренное угнетающее действие на реакцию самостимуляции независимо от дозы, повышая при этом пороги самостимуляции. Подводя итог, следует подчеркнуть, что форсированное (в возрастающих дозах) введение различных психоактивных веществ (ФЕНИПА, морфина, этанола, пентобарбитала, декадрона) вызывает формирование элементов зависимости от данных веществ. При форсированном способе введения подкрепляющие эффекты психостимулятора ФЕНИПА и опиоидного аналгетика морфина возрастают по мере увеличения дозы веществ; декадрон в зависимости от дозы (0,5-2 мг/кг) оказывает модулирующее действие на самостимуляцию, повышая или подавляя ее; этанол умеренно активирует реакцию самостимуляции в дозах 1-2 г/кг; пентобарбитал в целом оказывает умеренное угнетающее действие на реакцию самостимуляции независимо от дозы. В наших предыдущих работах [5, 8, 10] показано, что реакция самостимуляции латерального гипоталамуса является удобным методом оценки подкрепляющих свойств фармакологических веществ при их форсированном способе введения. ФЕНИПА и морфин в широком диапазоне доз активировали реакцию самостимуляции латерального гипоталамуса, причем эффект возрастал пропорционально использованной дозе веществ вплоть до максимально переносимых доз. При этом по исследованным показателям ФЕНИПА был приблизительно в 2 раза активнее морфина. Этот феномен мы отмечали и раньше в отношении опиоидного аналгетика фентанила [4, 6]. В то же время этанол оказывал умеренный психоактивирующий эффект, но в больших дозах (1-2 г/кг). Нужно отметить, что используемые в подобного рода опытах дозы этанола, как правило, значительно ниже, поскольку в дозе 2 г/кг, например, этанол вызывает выраженное нарушение поведения у крыс (неустойчивая походка, появление стереотипий, повышенная хаотическая двигательная активность). Декадрон (1 мг/кг, 2-й день введения) также стимулировал реакцию самораздражения мозга. Увеличение дозы в 2 раза (до 2 мг/кг) инвертировало эффект декадрона на ингибирующий, что указывает на весьма узкий диапазон его психостимулирующего действия. Пентобарбитал оказывал умеренное угнетающее действие на реакцию самостимуляции, в основном за счет повышения порогов самостимуляции. С целью уточнения механизмов участия кортиколиберина в подкрепляющих эффектах психоактивных веществ были исследованы изменения в экспрессии мРНК кортиколиберина в гипоталамусе и миндалине крыс самцов Вистар, получавших в течение 4 дней подряд внутрибрюшинно в возрастающих дозах физиологический раствор (контроль) или психоактивные вещества (этанол, ФЕНИПА, морфин, пентобарбитал, декадрон). Наибольшие значения в экспрессии мРНК кортиколиберина в миндалине (табл. 2) регистрировали после введения декадрона (0,48±0,13 усл. ед. в сравнении с β-актином, р<0,01) и существенно более низкие значения - после введения пентобарбитала (0,08±0,03, р<0,05) и морфина (0,04±0,02). В гипоталамусе повышенную экспрессию мРНК определяли после ведения пентобарбитала (0,85±0,0,14 усл. ед., p<0,001), этанола (0,38±0,10, p<0,01) и морфина (0,04±0,02). ФЕНИПА не активировал экспрессии мРНК ни в миндалине, ни в гипоталамусе. Таблица 2. Влияние психотропных агентов на экспрессию мРНКкортиколиберина в миндалине и гипоталамусе крыс (M±m) Препарат Миндалина Гипоталамус Раствор NaCl 0,9% (контроль) 0,00±0,00 0,00±0,00 Этанол 0,00±0,00 0,38±0,10** ФЕНИПА 0,00±0,00 0,00±0,00 Морфин 0,04±0,02* 0,04±0,02* Пентобарбитал 0,08±0,03* 0,85±0,14*** Декадрон 0,48±0,13** 0,00±0,00 Примечание: представлена активность по отношению к β-актину (усл. ед.). *р<0,05; **р<0,01; ***р<0,001 в сравнении с контролем Таким образом, форсированное (в течение 4 дней в возрастающих дозах) введение фармакологических агентов, обладающих наркогенной активностью, лишь выборочно активирует экспрессию мРНКкортиколиберина в гипоталамусе (пентобарбитал >> этанол > морфин) и миндалине (декадрон >> пентобарбитал > морфин). Видно, что степень экспрессии под влиянием психоактивных веществ различна: у морфина, например, она на уровне статистической погрешности (0,04±0,02 усл. ед.) в обеих исследованных структурах, то же самое можно сказать и о действии пентобарбитала на экспрессию мРНК в миндалине (0,08±0,03 усл. ед.). Однако нельзя пренебрегать значениями экспрессии мРНКкортиколиберина в гипоталамусе, полученными после введения пентобарбитала (0,85±0,14 усл. ед.) и этанола (0,38±0,10 усл. ед.), а также в миндалине после введения декадрона (0,48±0,13 усл. ед.). Повышенная экспрессии мРНКкортиколиберина в миндалине на введение декадрона (дексаметазона) вполне объяснима, поскольку он представляет собой мощный синтетический глюкокортикоид, по механизму обратной связи участвующий в обеспечении стрессогенных реакций. Тем более, что миндалина относится к важнейшим мозговым структурам, обеспечивающим эмоционально-мотивационные реакции [11, 12]. Что касается пентобарбитала и этанола, то их объединяет только гипноседативный тип действия. В наших опытах пентобарбитал не оказывал прямого активирующего действия на подкрепляющие механизмы мозга, а этанол их активировал только в достаточно высоких дозах (1-2 г/кг), вызывающих нарушение поведения. Другим аспектом понимания результатов является допущение, что механизмы подкрепления гипоталамуса, по-видимому, в меньшей степени связаны со стресс-лимитирующими системами мозга (в первую очередь с системой кортиколиберин-адренокортикотропный гормон), в то время как механизмы подкрепления структур расширенной миндалины в большей степени зависимы от внешнего и внутреннего стресса [14]. Тогда становится понятным, что реакция гипоталамуса на ведение наркогенов однотипна (в первую очередь наркогенов гипноседативной направленности - пентобарбитала, морфина, этанола), тогда как система расширенной миндалины включает элементы как собственно подкрепления, так и стресс-реактивности. В этом случае синтетический глюкокортикоид декадрон выполняет роль индуктора стресса и запуска подкрепляющих механизмов, не связанных с гипоталамусом. Подобные предположения вполне применимы и для объяснения отсутствия экспрессии мРНК других эндогенных сигнальных молекул, например аналогов вазопрессина, в структурах лимбической системы мозга, которые мы отмечали ранее [2, 3]. Следовательно, полученные данные подкрепляют результаты поведенческих исследований после форсированного введения психоактивных средств. Безусловно, форсированное введение психоактивных веществ в повышающихся дозах с последующей их отменой существенно изменяет поведение животных в экспериментальных тестах «открытое поле», приподнятый крестообразный лабиринт, «чужак-резидент», Порсолта [9] и самостимуляции головного мозга. При этом выявляются явные признаки как постинтоксикационного воздействия психотропных веществ, которые регистрируются в основном в течение первых 24 ч., так и элементы лекарственной зависимости, проявляющиеся на более поздних сроках (72 ч.) после окончания введения психоактивных средств. В обоих случаях уместно говорить о типичном синдроме отмены, характеризующемся изменением двигательной и исследовательской активности, эмоциональности, агрессивности, тревожности и депрессивности, что было описано ранее [4, 6, 9]. Наиболее ярко элементы формирования зависимости от психоактивных средств характеризует реакция самостимуляции головного мозга. При форсированном способе введения подкрепляющие эффекты психостимулятора ФЕНИПА и опиоидного аналгетика морфина возрастают по мере увеличения дозы веществ; декадрон в зависимости от дозы (0,5-2 мг/кг) оказывает модулирующее действие на самостимуляцию, повышая или подавляя ее; этанол умеренно активирует реакцию самостимуляции в дозах 1-2 г/кг; пентобарбитал в целом оказывает умеренное угнетающее действие на реакцию самостимуляции независимо от дозы, повышая пороги самостимуляции. Это доказывает, что реакция самостимуляции латерального гипоталамуса является удобным методом оценки подкрепляющих свойств фармакологических веществ при их форсированном способе введения. Выводы 1. Форсированное градуальное в возрастающих дозах введение психоактивных средств (ФЕНИПА, морфина, этанола, пентобарбитала, декадрона) вызывает типичные элементы лекарственной зависимости, проявляющиеся изменением реагирования подкрепляющей системы мозга. 2. При форсированном способе введения подкрепляющие эффекты психостимулятора ФЕНИПА и опиоидного аналгетика морфина, оцениваемые по реакции самостимуляции латерального гипоталамуса, возрастают по мере увеличения дозы веществ; декадрон в зависимости от дозы (0,5-2 мг/кг) оказывает модулирующее действие на самостимуляцию, повышая или подавляя ее, а барбитурат пентобарбитал оказывает даже угнетающее действие на реакцию самостимуляции независимо от дозы, повышая пороги самостимуляции. 3. Психоактивные препараты, обладающие наркогенной активностью, избирательно увеличивают экспрессию мРНКкортиколиберина в миндалине и гипоталамусе: в миндалине наибольшие значения экспрессии мРНКкортиколиберина регистрируются после введения декадрона, запускающего неспецифическую реакцию стресса, а в гипоталамусе - после введения пентобарбитала, этанола и морфина, отражающего собственно подкрепляющее действие веществ.
×

About the authors

P. D Shabanov

Institute of Experimental Medicine; S.M. Kirov Military Medical Academy

Email: email@example.com
доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом нейрофармакологии им. С.В. Аничкова ; профессор кафедры фармакологии 12, Pavlova St., 197022, St. Petersburg, Russia

Ya. B Likhtman

Institute of Experimental Medicine

Email: email@example.com
аспирант отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова 12, Pavlova St., 197022, St. Petersburg, Russia

References

  1. Константинопольский М.А., Колик Л.Г., Чернякова И.В. и др. Антинаркотические эффекты дипептида ГТС-201, миметика 2-й петли BDNF, у крыс, зависимых от морфина // Психофармакология и биологическая наркология. - 2023. - Т.14, №3. - С. 185-191. @@Konstantinopolsky M.A., Kolik L.G., Chernyakova I.V. i dr. Psychofarmakologiya i biologicheskaya narkologiya. Psychopharmacology and Biological Narcology. - 2023. - V.14, N3. - P. 185-191. (in Russian)
  2. Шабанов П.Д., Лебедев А.А. Экспрессия мРНК кортиколиберина и вазопресина в гипоталамусе и миндалине крыс при введении психоактивных веществ // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т.71, №4. - С. 3-6. @@Shabanov P.D., Lebedev A.A. Eksperimental’naya I klinicheskaya farmacologiya. Experimental and Clinical Pharmacology. - 2008. - V.71, N4. - P. 3-6 (in Russian)
  3. Шабанов П.Д., Лебедев А.А. Экспрессия мРНКкортиколиберина и вазопрессина в гипоталамусе и миндалине крыс при введении наркогенов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т.146, №9. - С. 292-296. @@Shabanov P.D., Lebedev A.A. Expression of corticoliberin and vasopressin mPNA in the hypothalamus and amygdala of rats after administration of narcogenics // Bulleten’ experimental’noibiologii I meditsiny. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2008. - V.146, N9. - P. 292-296. (in Russian)
  4. Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Корнилов В.А. Динамика самостимуляция латерального гипоталамуса при введении психоактивных веществ в возрастающих дозах (форсированного введения веществ) // Наркология. - 2009. - №10. - С. 20-24. @@Shabanov P.D., Lebedev A.A., Kornilov V.A. Narkologiya. Narcology. - 2009. - N10. - P. 20-24. (in Russian)
  5. Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Лихтман Я.Б. Простой количественный метод оценки активности подкрепляющих систем мозга по реакции самостимуляции // Наркология. - 2024. - Т.23, №4. - С. 36-43 @@Shabanov P.D., Lebedev A.A., Likhtman Y.B. A simple quantitative method for assessing the activity of the brain's reinforcement systems by the self-stimulation reaction // Narkologiya. Narcology. - 2024. - V.23, N4. - P. 36-43. (in Russian)
  6. Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Любимов А.В., Корнилов В.А. Динамика реакции самостимуляции мозга у крыс после форсированного введения психоактивных веществ // Психофармакология и биологическая наркология. - 2009. - Т.9, №1. - С. 2524-2529. @@Shabanov P.D., Lebedev A.A., Lyubimov A.V., Kornilov V.A. Psychofarmakologiya I biologicheskaya narkologiya. Psychopharmacology and Biological Narcology. - 2009. -V.9, N1. -P. 2524-2529. (inRussian)
  7. Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Роик Р.О. и др. Нейромедиаторные и гормональные механизмы прилежащего ядра в реализации подкрепляющих эффектов наркогенов у крыс // Наркология. - 2012. - №8(128). - С.49-57. @@Shabanov P.D., Lebedev A.A., Roik R.O. i dr. Narkologiya. Narcology. - 2012. - N8(128). - P. 49-57. (in Russian)
  8. Шабанов П.Д., Лихтман Я.Б., Лебедев А.А. Дополнительный количественный метод оценки реакции самостимуляции латерального гипоталамуса, отражающей активность подкрепляющих систем головного мозга // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2024. - V.23, №1. - C. 5-12. @@Shabanov P.D., Likhtman Ya.B., Lebedev A.A. Vestnik Smolenskoi gosudarstvennoi merditsinskoi akademii. Bulletin of the Smolensk State Medical Academy. - 2024. - V.23, N1. - P. 5-12. (in Russian)
  9. Шабанов П.Д., Лихтман Я.Б., Лебедев А.А. Поведенческие корреляты отмены этанола после его форсированного введения крысам // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2024. - Т.23, №2. - С. 5-12 @@Shabanov P.D., Likhtman Y.B., Lebedev A.A. Behavioral correlates of ethanol withdrawal following its forced administration to rats // Vestnik Smolenskoi gosudarstvennoi merditsinskoi akademii. Bulletin of the Smolensk State Medical Academy. - 2024. - V.23, N2. - P. 5-12 (in Russian)
  10. Шабанов П.Д., Лихтман Я.Б., Лебедев А.А. Подкрепляющие системы мозга и количественная оценка их работы // Психофармакология и биологическая наркология. - 2024. - Т.15, №2. - С.131-139. @@Shabanov P.D., Likhtman Ya.B., Lebedev A.A. Psychofarmakologiya I biologicheskaya narkologiya. Psychopharmacology and biological narcology. - 2024. - V.15, N2. - P. 131-139. (in Russian)
  11. Шабанов П.Д., Мещеров Ш.К., Лебедев А.А. Нейробиологические механизмы подкрепления, активируемые психостимуляторами и глюкокортикоидами // Наркология. - 2002. - №1. - С. 19-26. @@Shabanov P.D., Meshcherov Sh.K., Lebedev A.A. Narkologiya. Narcology. - 2002. - N1. - P. 19-26 (in Russian)
  12. Шабанов П.Д., Русановский В.В., Лебедев А.А. Различия в эффектах наркогенов при блокаде рецепторов кортиколиберина астрессином в гипоталамусе и миндалине крыс // Наркология. - 2006. - №4. - С. 17-22. @@Shabanov P.D., Rusanovsky V.V., Lebedev A.A. Narkologiya. Narcology. - 2006. - N4. - P. 17-22. (in Russian).
  13. König J.F.R., Klippel R.A. The rat brain: a stereotaxic atlas of the forebrain and lower parts of the bra instem. - Baltimore: Williams and Wilkins, 1963. - 162 р.
  14. Roik R.O., Lebedev A.A., Shabanov P.D. The value of extended amygdala structures in emotive effects of narcogenic with diverse chemical structure // Research Results in Pharmacology. - 2019. - V.5, N3. - P. 11-19.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».