ПРОБЛЕМЫ КОМОРБИДНОСТИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА И ОЖИРЕНИЯ У ДЕТЕЙ
- Авторы: Алимова И.Л.1, Демяненко А.Н.1, Игнатьева А.А.1
-
Учреждения:
- Смоленский государственный медицинский университет
- Выпуск: Том 24, № 2 (2025)
- Страницы: 143-150
- Раздел: Клиническая медицина: обзоры литературы
- URL: https://ogarev-online.ru/2225-6016/article/view/354349
- DOI: https://doi.org/10.37903/vsgma.2025.2.%25u
- EDN: https://elibrary.ru/KVWKMO
- ID: 354349
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Ключевые слова
Полный текст
Введение К важнейшим особенностям современной патологии относится преобладание хронических заболеваний, генез которых имеет преимущественно мультифакториальный характер, а особенностью течения является системность поражения и коморбидность. Все это обусловливает сложность диагностики, лечения, реабилитации и прогноза коморбидной патологии [10]. В настоящее время отмечается рост распространенности и заболеваемости сахарным диабетом 1 типа (СД1) среди детей и подростков. Анализ основных эпидемиологических показателей СД1 у детей в Российской Федерации за последние 10 лет показал, что распространенность СД1 увеличилась с 238,6 в 2014 г. до 374,2 случая на 100 000 детского населения в 2023 г. и ежегодный прирост в среднем составил 6,3%. Заболеваемость СД1 за анализируемый период составила 19,1-27,2 случая на 100 000 детского населения и также имела общую тенденцию к ежегодному приросту новых случаев - 4,9% При этом показатели распространенности и заболеваемости сахарным диабетом 1 типа среди детей и подростков в Смоленской области соответствуют средним показателям в сравнении с другими субъектами РФ [8]. Благодаря значительным успехам и достижениям современной диабетологии, внедрению в клиническую практику помповой инсулинотерапии и непрерывного мониторинга глюкозы, за последние годы среди пациентов с СД1 в возрасте до 18 лет наблюдается снижение показателей гликированного гемоглобина (HbA1c) и увеличение числа детей с HbA1c<7,0%. Так, в Смоленской области в 2024 г. средний показатель HbА1с у детей и подростков составил 7,8% и у 37,9% пациентов показатель HbА1с находился в целевом диапазоне (<7,0%). В то же время следует отметить, что большая часть детей с СД1 по-прежнему не достигает целевого уровня HbA1c [9]. Одним из факторов, препятствующих достижению компенсации при СД1 у детей, являются сопутствующие заболевания или коморбидные состояния, среди которых немаловажное значение имеет ожирение [18]. Цель исследования - провести анализ основных результатов научных исследований кафедры госпитальной педиатрии с курсом неонатологии ФДПО по проблеме коморбидности сахарного диабета 1 типа и простого ожирения у детей и подростков, а также анализ имеющихся литературных данных по данной проблеме. Эпидемиология простого ожирения у детей с сахарным диабетом 1 типа Исследования различных лет, включающие детей и подростков, показали, что частота встречаемости избытка массы тела при СД1 составляет 9,5%-30,3%, а ожирения - от 2,8% до 13% [13, 21, 23, 26, 31]. В Смоленской области при проведении антропометрического обследования 330 детей с СД1 было установлено, что частота встречаемости избытка массы тела и ожирения составляет 31,9%, из них избытка массы тела - 21,7%, ожирения - 10,2% (рис.1), что примерно совпадает с другими регионами РФ, но превышает средней показатель в детской популяции. Так, по данным мета-анализа в России у детей частота встречаемости избытка массы тела и ожирения составляет 25,3%, только избытка массы тела - 18,8% (от 2,1 до 28,8%), только ожирения - 6,5% (от 1,2 до 25,3%) [4]. Рис.1. Частота встречаемости избытка массы и ожирения у пациентов с сахарным диабетом 1 типа В возрастной структуре наиболее часто ожирение и избыток массы тела диагностируются среди пациентов с СД1 в возрастной группе 10-14 лет (12,3% и 26%), что соответствует пику наибольшей частоты встречаемости как ожирения, так и СД1 в данной возрастной группе [3]. Традиционно СД1 ассоциируется со снижением массы тела в дебюте заболевания. Между тем в литературе все чаще появляются сведения об увеличении частоты встречаемости избытка массы тела и ожирения у пациентов с СД1, в том числе и при первичной постановке диагноза. Так, частота ожирения в дебюте диабета у детей составляет 6-11%, избытка массы тела - 11,2%, а избытка и ожирения 22-29,6% [14, 20, 28]. Отмеченная тенденция объясняется ростом ожирения в детской популяции в целом, обусловленным наследственными факторами, особенностями образа жизни и питания. В нашем регионе также отмечается рост частоты избытка массы и ожирения у детей в дебюте СД1 за последние 5 лет. Так, в 2019 г. частота избытка массы тела и ожирения при впервые выявленном СД1 составляла 10%, а в 2023 г. - 18%, при этом максимальная частота встречаемости приходилась на периоды ограничительных мероприятий по новой коронавирусной инфекции (рис. 2) [6]. Рис. 2. Частота встречаемости избытка массы тела и ожирения при впервые выявленном сахарным диабетом 1 типа Результаты ранее проведенных исследований с участием молодых пациентов показали, что через 5 лет с момента установления диагноза СД1 частота избытка массы тела и ожирения возрастает от 35,5% до 53,8%. При большей длительности наблюдения частота избыточной массы тела увеличивается на 47%, а ожирения - в 7 раз, причем наиболее выраженная тенденция к увеличению SDS ИМТ выявляется при дебюте СД1 после полового созревания [16, 25]. В нашем регионе также прослеживается увеличение частоты встречаемости избытка массы тела и ожирения с увеличением длительности сахарного диабета. Так, при впервые выявленном СД1 частота ожирения составляет 5,4%, избытка массы тела - 10,8%, а через 5 лет - 14,3% и 28,6% соответственно (рис. 3). Эти тенденции актуальны как для детей, так и подростков. Так, у детей частота ожирения возрастает с 5,1% при диагностике СД1 до 14,8% после 5 лет заболевания, а избытка массы тела соответственно с 15,4% до 31,1%. У подростков частота встречаемости ожирения возрастает в 4 раза - с 4% до 10,4%, частота избытка массы тела - с 16,6% до 18,4% [2]. Факторы риска ожирения при сахарном диабете 1 типа у детей Избыточный вес при сахарном диабете 1 типа является результатом взаимодействия различных факторов, которые отмечаются как причины простого ожирения в детской популяции в целом (нарушение диеты, малоподвижный образ жизни, поведенческие и психосоциальные факторы, наследственность, возраст), так и при СД1 (интенсифицированная инсулинотерапия) [11, 29, 30]. По нашим данным при анализе основных факторов риска ожирения у детей и подростков с СД1 установлено, что они имели большую длительность заболевания, отягощенный семейный анамнез по ожирению. Нарушение диеты и физической активности приводило к увеличению суточной дозы инсулина, ухудшению компенсации углеводного обмена. Так, средний HbA1c пациентов с СД1 и ожирением составлял 9,1% в сравнении с 7,6 % у пациентов с СД1 и нормальной массой тела, ни один пациент с ожирением не имел целевой уровень HbA1c <7,0% (табл.1). Рис. 3. Частота встречаемости ожирения и избытка массы тела в зависимости от длительности сахарного диабета 1 типа Таблица 1. Клиническая характеристика обследуемых пациентов Показатели Пациенты с СД1 и ожирением Пациенты с СД1 и нормальной массой тела Возраст дебюта СД1, лет 8,0 [6, 3-10, 8] 7,0 [4, 0-11, 0] Длительность СД1, годы* 4,2 [1, 0-5, 5] 2,0 [1, 0-3, 0] Пол м/ж, % 70/30 49/51 Отягощенный наследственный анамнез по ожирению, %* 100 20 HbA1c, %* 9,1 [8, 1-11, 1] 7,6 [6, 7-8, 0] Количество пациентов с HbA1c < 7,0%, %* 0 28% Суточная доза инсулина, ЕД/кг * 0,88 [0, 75-0, 98] 0,69 [0, 56-0, 80] Примечание: * - р<0,05 Показатели непрерывного мониторирования глюкозы у детей с сахарным диабетом 1 типа и ожирением В последние годы для оценки гликемического контроля и проводимой терапии в дополнение к НbА1с у детей с СД1 используются данные стандартизированных показателей непрерывного мониторирования глюкозы (НМГ), включая время в диапазонах (время в целевом диапазоне, время выше целевого диапазона, время ниже целевого диапазона) [1]. Следует отметить, что в РФ все пациенты с СД1 в возрасте до 18 лет используют непрерывный мониторинг глюкозы за счет государственного бюджета в рамках национальной программы «Сахарный диабет». Проведенный нами анализ данных флеш-мониторинга глюкозы показал, что пациенты с ожирением имеют более низкий показатель времени в целевом диапазоне и более высокий показатель времени выше целевого диапазона [5]. При этом у пациентов с ожирением отмечаются большие продолжительность гипогликемических явлений и вариабельность гликемии (табл. 2). В целевом диапазоне находились 13% пациентов с ожирением, 87% имели показатели выше целевого диапазона, нормальная вариабельность гликемии отмечалась только у 19% пациентов (рис. 4). Таблица 2. Показатели флеш-мониторинга глюкозы у обследованных пациентов Показатели Ме [25-75] Пациенты с СД1 и ожирением Пациенты с СД1 и нормальной массой тела Время в целевом диапазоне (3,9-10,0 ммоль/л), %* 37,5 [27, 3-55, 3] 62,0 [45, 5-73, 8] Время выше целевого диапазона (>10,0 ммоль/л), %* 27,5 [21, 0-32, 0] 17,0 [13, 3-24, 9] Время выше целевого диапазона (>13,9 ммоль/л), %* 37,0 [16, 0;51, 0] 19,0 [10, 0;38, 0] Время ниже целевого диапазона (<3,9 ммоль/л), % 3,0 [2, 0-5, 8] 4,0 [1, 3-5, 8] Время ниже целевого диапазона (<3,0 ммоль/л), % 3,5 [2, 0;6, 3] 4,0 [3, 0-5, 0] Длительность гипогликемии, мин* 86 [60-113] 58 [46-102] Вариабельность гликемии, %* 45 [28-66] 38 [17-52] Примечание: * - р<0,05 Рис. 4. Частота встречаемости различных показателей флеш-мониторинга глюкозы, * - р<0,05 Нарушения липидного обмена у детей с сахарным диабетом 1 типа и ожирением Декомпенсация СД сопровождается не только нарушениями углеводного, но и жирового обменов. Эти нарушения более точно характеризуются термином дислипидемия, определяющим не столько гиперлипидемию, сколько возникающий дисбаланс между основными липидными фракциями крови в сторону повышения атерогенных, которые развиваются и усугубляются при наличии ожирения у пациентов с СД1. В исследованиях с участием подростков и молодых взрослых с СД1 и ожирением показано, что нарушения в липидограмме в виде снижения ЛПВП диагностируются в 3 раза чаще (17,6% против 4,5%), а артериальная гипертензия - в 4 раза чаще в сравнении с пациентами с СД1 и нормальной массой тела (64,7% и 16,6%) [26]. Также было установлено, что 32,7% пациентов с СД1 (подростков и лиц молодого возраста) имеют показатели ЛПНП выше целевых значений (более 2,6 ммоль/л), при этом у 21,5% из них диагностируется ожирение [22]. По собственным данным, у детей с СД1 типа и ожирением чаще отмечалась гиперхолестеринемия (45% в сравнении с 18% детей с СД1 и нормальной массой) и дислипидемия (30% и 9% соответственно) [7]. Мобилизация липидов из жировой ткани в виде неэстерифицированных жирных кислот является основным патофизиологическим механизмом развития вялотекущего воспаления, окислительного стресса, резистентности к инсулину, метаболических и сердечно-сосудистых осложнений. Инсулинорезистентность является важным метаболическим компонентом ожирения и повышенным риском микро- и макрососудистых осложнений, так как связана с изменениями в метаболизме липидов и липопротеидов, приводящими к атерогенной дислипидемии у пациентов с СД1 [12, 27]. Заключение Таким образом, литературные сведения и полученные нами результаты показали, что частота встречаемости избытка массы тела и ожирения у детей и подростков с СД1, в том числе и при первичной постановке диагноза, возрастает. Коморбидность СД1 и ожирения приводит к ухудшению компенсации углеводного обмена, развитию инсулинорезистентности, дислипидемии, увеличивает риск микрососудистых и кардиоваскулярных осложнений, метаболически ассоциированной жировой болезни печени, в связи с чем необходимо уделять особое внимание разработке адекватных подходов к коррекции ожирения при СД1 и его профилактике.Об авторах
Ирина Леонидовна Алимова
Смоленский государственный медицинский университет
Email: email@example.com
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой госпитальной педиатрии с курсом неонатологии ФДПО ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России Россия, 214019, Смоленск, ул. Крупской, 28
Александра Николаевна Демяненко
Смоленский государственный медицинский университет
Email: email@example.com
кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной педиатрии с курсом неонатологии ФДПО ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России Россия, 214019, Смоленск, ул. Крупской, 28
Александра Александровна Игнатьева
Смоленский государственный медицинский университет
Email: email@example.com
аспирант кафедры госпитальной педиатрии с курсом неонатологии ФДПО ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России Россия, 214019, Смоленск, ул. Крупской, 28
Список литературы
Алимова И.Л., Демяненко А.Н. Клиническое значение показателей флеш-мониторинга гликемии у детей с сахарным диабетом 1-го типа // Российский медицинский журнал. - 2024. - Т.30, №4. - Р. 417-425. @@ Alimova I.L., Demjanenko A.N. Rossijskij medicinskij zhurnal.Russian Medical Journal. - 2024. - V.30, N4. - P. 741-748. (in Russian) Алимова И.Л., Демяненко А.Н. Простое ожирение и избыток массы тела у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа. Сборник тезисов II Международного конгресса «Ожирение и метаболические нарушения: осознанная перезагрузка» 10-12 октября 2024 г. - Москва, 2024. - С.27-28. @@ Alimova I.L., Demjanenko A.N. Sbornik tezisov II Mezhdunarodnogo kongressa «Ozhirenie i metabolicheskie narushenija: osoznannaja perezagruzka». Collection of abstracts of the II International Congress "Obesity and Metabolic Disorders: a conscious reboot". - Moskva, 2024. - P.27-28. (in Russian) Алимова И.Л., Демяненко А.Н. Распространенность избытка массы тела и ожирения у детей с сахарным диабетом 1-го типа // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2025. - Т.70, №1. - P. 50-55. @@ Alimova I.L., Demjanenko A.N. Rossijskij vestnik perinatologii i pediatrii.Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. - 2022. - V.70, N1. - P. 50-55. (in Russian) Грицинская В.Л., Новикова В.П., Хавкин А.И. К вопросу об эпидемиологии ожирения у детей и подростков (систематический обзор и мета-анализ научных публикаций за 15-летний период) // Вопросы практической педиатрии. - 2022. - Т.17, №2. - С. 126-135. @@ Gricinskaja V.L., Novikova V.P., Havkin A.I. Voprosy prakticheskoj pediatrii. Clinical Practice in Pediatrics. - 2022. - V.17, N2. - P. 126-135. (in Russian) Демяненко А.Н. Особенности flash-мониторинга гликемии у детей школьного возраста с сахарным диабетом 1 типа с избыточной массой тела и простым ожирением // Сборник тезисов X (XXIX) Национального конгресса эндокринологов с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение». Москва, 23-26 мая 2023 г. - Москва, 2023. - С. 286. @@ Demjanenko A.N. Sbornik tezisov X (XXIX) Nacional'nogo kongressa jendokrinologov s mezhdunarodnym uchastiem «Personalizirovannaja medicina i prakticheskoe zdravoohranenie» Collection of abstracts of the National Congress of Endocrinologists in the USA with the International Seminar "Personalized Medicine and Practical Healthcare". - Moskva, 2023. - P. 286. (in Russian) Демяненко А.Н., Алимова И.Л. Частота встречаемости избытка массы тела и простого ожирения у детей при впервые выявленном сахарном диабете 1 типа // Сборник тезисов V (XXX) Национального конгресса эндокринологов «Инновационные технологии в эндокринологии» с международным участием. Москва, 21-24 мая 2024 г. - Москва, 2024. - С. 32. @@ Demjanenko A.N., Alimova I.L. Sbornik tezisov V (XXX) Nacional'nogo kongressa jendokrinologov «Innovacionnye tehnologii v jendokrinologii» s mezhdunarodnym uchastiem. Collection of abstracts of the V (XXX) National Congress of Endocrinologists "Innovative technologies in Endocrinology" with international participation. - Moskva, 2024. - P. 32. (in Russian) Демяненко А.Н., Игнатьева А.А., Демьянова Е.А. и др. Частота выявления маркеров нарушения функции печени и формирования неалкогольной жировой болезни печени у детей и подростков с метаболическими нарушениями // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2024. - Т.23, №2. - С. 167-172. @@ Demjanenko A.N., Ignat'eva A.A., Dem'janova E.A. i dr. Vestnik Smolenskoj gosudarstvennoj medicinskoj akademii. Bulletin of the Smolensk State Medical Academy. - 2024. - V.23, N2. - P. 167-172. (in Russian) Лаптев Д.Н., Безлепкина О.Б., Шешко Е.Л. и др. Основные эпидемиологические показатели сахарного диабета 1 типа у детей в Российской Федерации за 2014-2023 годы // Проблемы эндокринологии. - 2024. - Т.70, №5. - С. 76-83. @@ Laptev D.N., Bezlepkina O.B., Sheshko E.L. i dr. Problemy jendokrinologii. Problems of endocrinology. - 2024. - V.70, N5. - P. 76-83. (in Russian) Лаптев Д.Н., Князева Т.Т., Безлепкина О.Б. Внедрение новых технологий инсулинотерапии и контроля гликемии в клинической практике в период 2016-2023 гг., и их влияние на достижение целевых показателей лечения у детей с сахарным диабетом 1 типа // Сахарный диабет. - 2024. - Т.27, №5. - C. 461-467. @@ Laptev D.N., Knjazeva T.T., Bezlepkina O.B. Saharnyj diabet. Diabetes mellitus. - 2024. - V.27, N5. - P. 461-467. (in Russian) Оганов Р.Г., Денисов И.Н., Симаненков В.И. и др. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т.16, №6. - С. 5-56. @@ Oganov R.G., Denisov I.N., Simanenkov V.I. i dr. Kardiovaskuljarnaja terapija i profilaktika. Cardiovascular therapy and prevention. - 2017. - V.16, N6. - P. 5-56. (in Russian) Alderisio A., Bozzetto L., Franco L. et al. Long-term body weight trajectories and metabolic control in type 1 diabetes patients on insulin pump or multiple daily injections: A 10-year retrospective controlled study // Nutrition, Metabolism, and Cardiovascular Diseases. - 2019. - V 29, N10. - Р. 1110-1117. Apostolopoulou М., Lambadiari V., Roden M. et al. Insulin Resistance in Type 1 Diabetes: Pathophysiological, Clinical, and Therapeutic Relevance // Endocrine Reviews, 2025.-17.03.25 URL: http://academic.oup.com/edrv/advance-article/doi/10.1210/endrev/bnae032/8042119?login=false Avani Ganta, Jennifer Warnick, Phinnara Has et al. Change in Body Mass Index in Youth in the First 5 Years After Type 1 Diabetes Mellitus // Diagnosis Endocrine Practice. - 2024. - N.30. - P. 746-751. Chalk B.S, Crane J., Yenokyan G. et al. Insulin Glargine Dose and Weight Changes in Underweight, Normal Weight, and Overweight Children Newly Diagnosed with Type 1 Diabetes Mellitus // Pharmacotherapy. - 2019. - V.39, N7. - P. 741-748. Chillaron J.J, Flores Le-Roux J.A, Benaiges D. et al. Type 1 diabetes, metabolic syndrome and cardiovascular risk // Metabolism. - 2014. - V.63, N2. - P. 181-187 Conway B., Miller R.G, Costacou T. et al. Temporal patterns in overweight and obesity in Type 1 diabetes // Diabetic Medicine. - 2010. - V.27, N4. - P.398-404. Corbin K.D, Driscoll K.A, Pratley R.E. et al. Advancing Care for Type 1 Diabetes and Obesity Network (ACT1ON). Obesity in Type 1 Diabetes: Pathophysiology, Clinical Impact, and Mechanisms // Endocrine Reviews. - 2018. - V.39, N5. - P. 629-663. Da Costa V.M, de Carvalho Padilha P., de Lima G.C. et al. Overweight among children and adolescent with type I diabetes mellitus: prevalence and associated factors // Diabetology and Metabolic Syndrome. - 2016. - N8. - P. 39. De Vries M., Westerink J., Kaasjager K., De Valk H.W. Prevalence of Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) in Patients With Type 1 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-Analysis // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2020. - V.105, N12. - P. 3842-3853 Jakubek-Kipa K., Galiniak S., Mazur A. Progranulin and Vaspin as Potential Novel Markers in the Etiology of Type 1 Diabetes in Children // Medicina (Kaunas). - 2024. - V60, N7. - P. 1165 Karl E. Minges, Robin Whittemore, Stuart A. et al. Correlates of overweight and obesity in 5529 adolescents with type 1 diabetes: The T1D Exchange Clinic Registry // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2017. - N.126. - P. 68-78. Kim, G., DeSalvo, D., Guffey, D. et al. Dyslipidemia in adolescents and young adults with type 1 and type 2 diabetes: a retrospective analysis. // International Journal of Pediatric Endocrinology. - 2020. - N11. Liu L.L, Lawrence J.M, Davis C. et al. SEARCH for Diabetes in Youth Study Group. Prevalence of overweight and obesity in youth with diabetes in USA: the SEARCH for Diabetes in Youth study // Pediatric Diabetes. - 2010. - V.11, N1. - P. 4-11. Mantovani A., Mingolla L., Rigolon R. et al. Nonalcoholic fatty liver disease is independently associated with an increased incidence of cardiovascular disease in adult patients with type 1 diabetes // International Journal of Cardiology. - 2016. - N225. - P. 387-391. Marijke De K., Steffen F., Reynaert N. et al. Evolution of body mass index in children with type 1 diabetes mellitus // European Journal of Pediatrics. - 2018. - V.177, N11. - P.1661-1666. Pinhas-Hamiel O., Levek-Motola N., Kaidar K. et al. Prevalence of overweight, obesity and metabolic syndrome components in children, adolescents and young adults with type 1 diabetes mellitus // Diabetes Metabolism Research and Reviews. - 2015. - V.31, N1. - P. 76-84. Polsky S, Ellis S.L. Obesity, insulin resistance, and type 1 diabetes mellitus // Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity. - 2015. - V.22, N4. - P. 277-282. Redondo M.J, Rodriguez L.M, Escalante M. et al. Beta cell function and BMI in ethnically diverse children with newly diagnosed autoimmune type 1 diabetes // Pediatric Diabetes. - 2012. - V13, N7. - P. 564-571 Seget S., Jarosz-Chobot P., Ochab A. et al. Body mass index, basal insulin and glycemic control in children with type 1 diabetes treated with the advanced hybrid closed loop system remain stable - 1-year prospective, observational, two-center study // Frontiers in Endocrinology. - 2022. - N13. - Р. 1036808 Vilarrasa N., San Jose P., Rubio M.A. et al. Obesity in Patients with Type 1 Diabetes: Links, Risks and Management Challenges // Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. - 2021. - N14. - P. 2807-2827. Yayıcı Koken O., Kara C., Can Yılmaz G. et al. Prevalence of Obesity and Metabolic Syndrome in Children with Type 1 Diabetes: A Comparative Assessment Based on Criteria Established by the International Diabetes Federation, World Health Organisation and National Cholesterol Education Program // Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology. - 2020. - V12, N1. - P. 55-62. Ziegler E., Edmundson S., Gurieva I. et al. Predictors of response to treatment with actovegin for 6 months in patients with type 2 diabetes and symptomatic polyneuropathy // Journal of Diabetes and its Complications. - 2018. - V.32, N1. - P. 123-125.
Дополнительные файлы


