Взаимосвязь экспрессии рецепторов 1-го типа к ангиотензину II и вазоактивных регуляторов при артериальной гипертензии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В патогенезе артериальной гипертензии (АГ) ренин-ангиотензин-альдостероновая система играет ключевую роль, способствуя поддержанию повышенного уровня артериального давления. При этом состояние продукции ангиотензина II (АТ II) и уровень экспрессии его рецепторов на клетках-мишенях определяют формирование большинства эффектов, лежащих в основе патогенеза ассоциированных клинических состояний у таких больных. Таким образом, изучение патогенеза АГ, а именно исследование роли оси АТ II – рецептор АТ II, является актуальной научно-практической задачей.

Цель. С учетом важной роли рецепторов 1-го типа к АТ II (AT1R) в формировании патологических изменений при АГ цель исследования заключалась в оценке влияния их экспрессии на биохимические процессы у пациентов с АГ.

Материал и методы. Обследованы 45 пациентов обоих полов в возрасте от 45 до 55 лет, поступивших на стационарное лечение для плановой терапии АГ, а также 15 практически здоровых лиц обоих полов. В зависимости от концентрации в сыворотке растворимой формы AT1R пациенты разделены на 2 подгруппы с условно низкой (соответствовавшей концентрации растворимой формы рецептора к АТ II 0,66 нг/мл) и условно высокой (1,57 нг/мл) экспрессией AT1R. Установили, что высокая экспрессия AT1R связана с повышенной на 30,8% (р=0,0005) концентрацией в плазме ренина, на 48,1% (р=0,00001) – АТ II, на 47,9% (р=0,0001) – эндотелиального селектина, на 29,1% (р=0,00001) – VCAM-1, на 52,9% (р=0,00001) – ICAM-1, на 50,9% (р=0,00001) – VE-кадгерина, на 48,8% (р=0,0005) – эндотелина-1, на 13,6% (р=0,047) – ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), а также С-реактивного белка – на 74,1% (р=0,00002) и эндоперекисей – на 29,7% (р=0,009). Высокий уровень экспрессии AT1R сопровождался уменьшением сывороточного уровня аполипопротеина А-1 (АпоА-1) на 21,6% (р=0,027), АПФ – на 20,1% (р=0,1), антиоксидантов – на 22,3% (р=0,00001). В свою очередь, высокий уровень AT1R ассоциировался с повышенным на 24,5 мм рт. ст. (р=0,011) уровнем систолического артериального давления. Проводимая терапия в группе с высокой экспрессией AT1R способствовала снижению активности ренина плазмы на 20,3% (р=0,013), эндоперекисей – на 8,4% (р=0,038), ИАПФ – на 14,6% (р=0,02). Указанные изменения ассоциировались с повышением концентрации АпоА-1 на 8,5% (р=0,036), антиоксидантов – на 8,6% (р=0,036), ICAM-1 – на 5,3% (р=0,05), VE-кадгерина – на 2,5% (р=0,07). Концентрация других исследованных показателей существенной динамики не претерпевала. Напротив, в подгруппе с низкой экспрессией AT1R отмечали менее выраженное влияние проводимой терапии на исследованные показатели. При этом имело место снижение концентрации эндоперекисей на 12,8% (р=0,031), ИАПФ – на 5,5% (р=0,044).

Заключение. Уровень экспрессии AT1R тесно связан с иммуновоспалительной и антиоксидантной активностью, а также с состоянием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что также связано с более высоким уровнем артериального давления и низким уровнем АпоА-1. Гипотензивная терапия приводит к частичной коррекции указанных проявлений патологического процесса, включая активацию антиоксидантов, снижению активности ренина, повышению концентрации АпоА-1. Вместе с тем на фоне медикаментозной гипотензивной терапии сохраняются высокий уровень АТ II, а также повышенная экспрессия AT1R. Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности дальнейшей оптимизации гипотензивной терапии у пациентов с АГ, сочетающейся с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Об авторах

Анна Владимировна Логаткина

ФГБОУ ВО «Тульский государственный университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: Logatkina_a@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3397-136X

аспирант каф. внутренних болезней Медицинского института

Россия

Виктор Сергеевич Никифоров

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: viktor.nikiforov@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-7862-0937

д-р мед. наук, проф., проф. каф. функциональной диагностики

Россия

Станислав Станиславович Бондарь

ФГБОУ ВО «Тульский государственный университет»

Email: stos34@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2749-8366

аспирант каф. внутренних болезней Медицинского института

Россия

Игорь Владимирович Терехов

ФГБОУ ВО «Тульский государственный университет»

Email: trft@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6548-083X

аспирант каф. внутренних болезней Медицинского института

Россия

Владимир Корнеевич Парфенюк

ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Email: parfenyk0111@mail.ru

д-р мед. наук, проф., проф. каф. факультетской терапии

Россия

Список литературы

  1. ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2013; 31: 1281–357. DOI: 10.1201/ b17072-61
  2. Konukoglu D, Uzun H. Endothelial Dysfunction and Hypertension. Adv Exp Med Biol 2017; 956: 511–40. doi: 10.1007/5584_2016_90
  3. Forrester SJ, Booz GW, Sigmund CD et al. Angiotensin II Signal Transduction: An Update on Mechanisms of Physiology and Pathophysiology. Physiol Rev 2018; 98 (3): 1627–738. doi: 10.1152/physrev.00038.2017
  4. Kawai T, Forrester SJ, O’Brien S et al. AT1 receptor signaling pathways in the cardiovascular system. Pharmacol Res 2017; 125 (Pt A): 4–13. doi: 10.1016/j.phrs.2017.05.008
  5. Бабенко А.Ю., Матвеев Г.А., Алексеенко Т.И. и др. Взаимосвязи компонентов метаболического синдрома с уровнем гормонов, вовлеченных в регуляцию метаболизма жировой ткани. Артериальная гипертензия. 2019; 25 (6): 639–52. doi: 10.18705/1607-419X-2019-25-6-639-652 [Babenko A.Y., Matveev G.A., Alekseenko T.I. et al. Interrelations of components of metabolic syndrome with the level of the hormones involved in regulation of adipose tissue metabolism. Arterialnaya gipertenziya. 2019; 25 (6): 639–52. doi: 10.18705/1607-419X-2019-25-6-639-652 (in Russian).]
  6. Сысоев К.А. Морфофункциональные изменения эндотелия в патогенезе гипертонической болезни. Артериальная гипертензия. 2017; 23 (5): 447–56. doi: 10.18705/1607-419X-2017-23-5-447-456 [Sysoev K.A. Morphofunctional changes of the endothelium in the pathogenesis of hypertension. Arterialnaya gipertenziya. 2017; 23 (5): 447–56. doi: 10.18705/1607-419X-2017-23-5-447-456 (in Russian).]
  7. Севостьянова Е.В., Николаев Ю.А., Митрофанов И.М., Поляков В.Я. Особенности полиморбидности у больных артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2019; 25 (2): 200–8. doi: 10.18705/1607-419X-2019-25-2-200-208 [Sevostyanova E.V., Nikolaev Y.A., Mitrofanov I.M., Polyakov V.Y. Polymorbidity in hypertensive patients. Arterialnaya gipertenziya. 2019; 25 (2): 200–8. doi: 10.18705/1607-419X-2019-25-2-200-208 (in Russian).]
  8. Логаткина А.В., Никифоров В.С., Бондарь С.С., Терехов И.В. Воспалительные цитокины и сигнальные системы мононуклеарных клеток периферической крови при ишемической болезни сердца. Клиническая медицина. 2017; 95 (3): 238–44. doi: 10.18821/0023-2149-2017-95-3-238-244 [Logatkina A.V., Nikiforov V.S., Bondar S.S., Terekhov I.V. Inflammatory cytokines and signaling systems of peripheral blood mononuclear cells in coronary heart disease. Klinicheskaya medicina. 2017; 95 (3): 238–4. doi: 10.18821/0023-2149-2017-95-3-238-244 (in Russian).]
  9. Flemming S, Burkard N, Renschler M et al. Soluble VE-cadherin is involved in endothelial barrier breakdown in systemic inflammation and sepsis. Cardiovasc Res 2015; 107 (1): 32–44. doi: 10.1093/cvr/cvv144
  10. Zhang P, Mende U. Functional role, mechanisms of regulation, and therapeutic potential of regulator of G protein signaling 2 in the heart. Trends Cardiovasc Med 2014; 24 (2): 85–93. doi: 10.1016/j.tcm.2013.07.002.
  11. Small HY, Migliarino S, Czesnikiewicz-Guzik M, Guzik T. Hypertension: Focus on autoimmunity and oxidative stress. Free Radic Biol Med 2018; 125: 104–15. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.05.085
  12. Liao Z, Cai H, Xu Z et al. Protective Role of Antioxidant Huskless Barley Extracts on TNF-α-Induced Endothelial Dysfunction in Human Vascular Endothelial Cells. Oxid Med Cell Longev 2018; 2018: 3846029. doi: 10.1155/2018/3846029
  13. Le TH, Coffman TM. RGS2: a “turn-off” in hypertension. Journal of Clinical Investigation 2003; 111: 441–3.
  14. Zhang TL, Fu JL, Geng Z et al. The neuroprotective effect of losartan through inhibiting AT1/ASK1/MKK4/JNK3 pathway following cerebral I/R in rat hippocampal CA1 region. CNS Neurosci Ther 2012; 18 (12): 981–7. doi: 10.1111/cns.12015
  15. Roberts E, Ludman AJ, Dworzynski K. The diagnostic accuracy of the natriuretic peptides in heart failure: systematic review and diagnostic meta-analysis in the acute care setting. BMJ 2015; 350: h910. doi: 10.1136/bmj.h910
  16. Tchalla A, Wellenius GA, Boyer S et al. High levels of an endothelial dysfunction marker (sVCAM-1) are associated with injurious and recurrent falls and mortality over a 5-year interval in an older population. Exp Gerontol 2018; 106: 1–7. doi: 10.1016/j.exger.2018.02.020
  17. Alfieri A, Ong AC, Kammerer RA et al. Angiopoietin-1 regulates microvascular reactivity and protects the microcirculation during acute endothelial dysfunction: role of eNOS and VE-cadherin. Pharmacol Res 2014; 80: 43–51. doi: 10.1016/j.phrs.2013.12.008
  18. Бондарь С.С., Терехов И.В., Парфенюк В.К. Содержание в мононуклеарных клетках периферической крови у больных внебольничной пневмонией компонентов G-белков под влиянием низкоинтенсивных микроволн частотой 1 ГГц. Вестник новых медицинских технологий. 2017; 24 (2): 95–104. [Bondar S.S., Terekhov I.V., Parfenyuk V.K. The content of peripheral blood mononuclear cells in patients with community-acquired pneumonia of the components of G-proteins under the influence of low-intensity microwaves at 1 GHz. Vestnik novyh medicinskih tekhnologij. 2017; 24 (2): 95–104 (in Russian).]
  19. Logatkina AV, Bondar SS, Terekhov IV, Nikiforov VS. Correction of Immunoendocrine Disorders in Patients with Ischemic Heart Disease Using Low-intensity Microwave Therapy. Biomedical Engineering. 2017; 51 (2): 133–7. doi: 10.1007/s10527-017-9700-0
  20. Терехов И.В., Никифоров В.С., Бондарь С.С. Изменение содержания компонентов IL/TOLL-сигнального пути и NF-kB в мононуклеарных клетках цельной крови под влиянием низкоинтенсивного электромагнитного излучения частотой 1 ГГц. Гены и клетки. 2017; 12 (2): 90–6. doi: 10.23868/201707020 [Terekhov I.V., Nikiforov V.S., Bondar S.S. Ickovich V.O. Changes in the content of components of IL/TOLL-signal pathway and NF-kB in mononuclear cells of whole blood under the influence of low-intensity electromagnetic radiation of 1 GHz. Geny i kletki. 2017; 12 (2): 90–6. doi: 10.23868/201707020 (in Russian).]
  21. Хадарцев А.А., Логаткина А.В., Терехов И.В., Бондарь С.С. Динамика проявлений метаболического синдрома у пациентов с артериальной гипертензией на фоне комплексного использования низкоинтенсивной микроволновой терапии. Артериальная гипертензия. 2018; 24 (2): 206–16. doi: 10.18705/1607-419X-2018-24-2-206-216 [Hadarcev A.A., Logatkina A.V., Terekhov I.V., Bondar S.S. Dynamics of manifestations of the metabolic syndrome in patients with arterial hypertension on the background of the complex use of low-intensity microwave therapy. Arterialnaya gipertenziya. 2018; 24 (2): 206–16. doi: 10.18705/1607-419X-2018-24-2-206-216 (in Russian).]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Эко-Вектор", 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».