Влияние стимуляции α2-адренорецепторов на изолированное сердце крыс после острого инфаркта миокарда

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. α2-Адренорецепторы (α2-AР) представляют семейство рецепторов, связанных с G-белком. Они располагаются на пресинаптических мембранах адренергических волокон, на постсинаптических мембранах кардиомиоцитов, кровеносных сосудах, в периферической и центральной нервной системе, кишечном и почечном эпителии, в сарколемме кардиомиоцитов. Показаны кардиопротекторные свойства миокардиальных α2-AР. Однако мало что известно о конкретном вкладе α2-AР в реакции сердечной мышцы при инфаркте.

Цель — изучить влияние стимуляции α2-AР на параметры работы изолированного сердца крыс с моделью острого инфаркта миокарда.

Методы. В эксперименте использовались 48 беспородных крыс в возрасте 100–120 дней, средняя масса тела которых составила 200–250 г. Инфаркт миокарда формировали путём наложения лигатуры на левую нисходящую коронарную артерию. Эксперименты ex vivo проводили на изолированном сердце. Для изучения влияния стимуляции α2-AР использовали клонидин гидрохлорид в концентрациях 10−9 М и 10−6 М.

Результаты. Активация α2-АР (10−9 М, 10−6 М) выявила противоположные эффекты в параметрах работы изолированного сердца: увеличение давления, развиваемого левым желудочком, и коронарного потока у ложнооперированных и крыс с острым инфарктом миокарда, и уменьшение — у здоровых животных. Частота сердечных сокращений при стимуляции α2-АР уменьшалась во всех группах, тогда как у здоровых крыс агонист α2-АР (10−6 М) оказывал разнонаправленное изменение. Стимуляция α2-АР (10−9 М) уменьшала длительность сокращения, увеличение длительности расслабления и длительности цикла сокращения миокарда левого желудочка у здоровых и ложнооперированных крыс и оказывала разнонаправленные изменения у крыс с острым инфарктом миокарда. Активация α2-АР (10−6 М) изменяла разнонаправленно длительность сокращения, расслабления и длительность цикла сокращения миокарда левого желудочка у здоровых крыс. Клонидин гидрохлорид (10−6 М) не изменял длительность сокращения и увеличивал длительность расслабления и длительность цикла сокращения у ложнооперированных крыс и крыс с острым инфарктом миокарда.

Заключение. Активация α2-АР в группе крыс с острым инфарктом миокарда изменяет направленность динамики давления, развиваемого левым желудочком, и коронарного потока, уменьшает частоту сердечных сокращений и оказывает разнонаправленное влияние на скоростно-временные характеристики миокарда левого желудочка.

Об авторах

Анна Михайловна Купцова

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: anuta0285@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3592-6589
SPIN-код: 3695-6970

канд. биол. наук, доцент

Россия, Казань

Нафиса Ильгизовна Зиятдинова

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Email: nafisaz@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4503-7451
SPIN-код: 6539-5350

д-р биол. наук, профессор

Россия, Казань

Айзиряк Марселевич Садыков

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Email: samow1995@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-8302-3833
SPIN-код: 2136-1107
Россия, Казань

Тимур Львович Зефиров

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Email: zefirovtl@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9557-1639
SPIN-код: 5267-1350

д-р мед. наук, профессор

Россия, Казань

Список литературы

  1. Brodde OE, Bruck H, Leineweber K, et al. Presence, distribution and physiological function of adrenergic and muscarinic receptor subtypes in the human heart. Basic Res Cardiol. 2001;96:528–538. doi: 10.1007/s003950170003 EDN: LJXFCM
  2. Kokoz YM, Evdokimovskii EV, Maltsev AV. Upregulation of α2-adrenoceptor synthesis in SHR cardiomyocytes: Recompense without sense — Increased amounts, impaired commands. Arch Biochem Biophys. 2019;674:108109. doi: 10.1016/j.abb.2019.108109 EDN: ABCIEM
  3. Schlicker E, FeuersteinT. Human presynaptic receptors. Pharmacol. Ther. 2017;172:1–21. doi: 10.1016/j.pharmthera.2016.11.005
  4. Kaye AD, Chernobylsky DJ, Thakur P, et al. Dexmedetomidine in Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) Protocols for Postoperative Pain. Curr Pain Headache Rep. 2020;24:21. doi: 10.1007/s11916-020-00853-z EDN: JFGQSV
  5. Bilotta F, Pugliese F. The evolving clinical use of dexmedetomidine. Lancet. 2020;396(10245):145–147. doi: 10.1016/s0140-6736(20)30902-8
  6. Gilsbach R, Hein L. Are the pharmacology and physiology of α2-adrenoceptors determined by α2-heteroreceptors and autoreceptors respectively? Br J Pharmacol. 2011;165(1):90–102. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01533.x
  7. Gilsbach R, Schneider J, Lother A, et al. Sympathetic alpha2-adrenoceptors prevent cardiac hypertrophy and fibrosis in mice at baseline but not after chronic pressure overload. Cardiovasc Res. 2010;86(3):432–442. doi: 10.1093/cvr/cvq014 EDN: NZPRLX
  8. Ziyatdinova NI, Kuptsova AM, Faskhutdinov LI, et al. Effect of α2-Adrenoceptor Stimulation on Functional Parameters of Langendorff-Isolated Rat Heart. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2018;165(5):593–596. doi: 10.1007/s10517-018-4220-9 EDN: MAUZED
  9. Zefirov TL, Ziatdinova NI, Khisamieva LI, Zefirov AL. Comparative Analysis of the Impact of α1- and α2-Adrenoreceptor Blockade on Cardiac Function in Rats during Postnatal Ontogeny. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2011;151(6):664–666. doi: 10.1007/s10517-011-1410-0 EDN: PEELUZ
  10. Korotaeva YuV, Tsirkin VI. Alpha2-adrenergic receptors of myocardium (Review). Proceedings of THE Komi Science centre of the Ural division of the Russian Academy of Sciences. 2015;2(22):57–64. EDN: TXJHMT
  11. Zefirov TL, Ziyatdinova NI, Khisamieva LI, Zefirov AL. Effect of α2-Adrenoceptor Stimulation on Cardiac Activity in Rats. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2014;157(2):194–197. doi: 10.1007/s10517-014-2523-z EDN: UEJENT
  12. Kuptsova AM, Zaripova RI, Hisamieva LI, et al. Yohimbine influence on myocardium contractile activity among newborn rats. International Journal of Advanced Biotechnology and Research. 2016;7(4):1305–1309.
  13. Nahrendorf M, Wiesmann F, Hiller KH, et al. Serial cine-magnetic resonance imaging of left ventricular remodeling after myocardial infarction in rats. J Magn Reson Imaging. 2001:14(5):547–555. doi: 10.1002/jmri.1218
  14. Pimenov OY, Galimova MH, Evdokimovskii EV, et al. Myocardial α2-Adrenoceptors as Therapeutic Targets to Prevent Cardiac Hypertrophy and Heart Failure. Biophysics. 2019;64(5):917–932. doi: 10.1134/S0006302919050120 EDN: THCLQM
  15. Cai JJ, Morgan DA, Haynes WG, et al. Alpha2-Adrenergic stimulation is protective against ischemia-reperfusion-induced ventricular arrhythmias in vivo. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002;283(6):H2606–2611. doi: 10.1152/ajpheart.00156.2002
  16. Yoshikawa Y, Hirata N, Kawaguchi R, et al. Dexmedetomidine maintains its direct cardioprotective effect against ischemia/reperfusion injury in hypertensive hypertrophied myocardium. Anesthesia and Analgesia. 2018;126(2):443–452. doi: 10.1213/ANE.0000000000002452 EDN: VIAJTN
  17. Takahashi K, Yoshikawa Y, Kanda M, et al. Dexmedetomidine as a cardioprotective drug: a narrative review. Journal of Anesthesia. 2023;37:961–970. doi: 10.1007/s00540-023-03261-w EDN: ONEYNT
  18. Kuptsova AM, Bugrov RK, Khabibrakhmanov II, et al. Role of α2-adrenoceptors in Rat Heart with the Model of myocardial Infarction. J Chem Health Risks. 2021;11(2):129–134. doi: 10.22034/jchr.2021.682031 EDN: GUPDYB
  19. Mill JG, Stefanon I, Santos L, Baldo MP. Remodeling in the ischemic heart: the stepwise progression for heart failure. Brazilian Journal of Medical and Biological Research. 2011;44(9):890–898. doi: 10.1590/S0100-879X2011007500096
  20. Grin VK, Konoplyanko VA, Mikhailichenko VYu. Peculiarities of chronotropic response to the stress in rats with a model of myocardial infarction. Vestnik neotlozhnoy i vosstanovitel'noy meditsiny. 2006;7(1):102–104.
  21. Kuptsova AM, Bugrov RK, Ziyatdinova NI, Zefrov TL. Langendorff-Isolated Rat Heart after Acute Еxperimental Myocardial Infarction. Вulletin of Experimental Biology and Medicine. 2022;173(6):719–722. doi: 10.1007/s10517-022-05623-y EDN: ANEHGK
  22. Kuptsova AM, Bugrov RK, Ziyatdinova NI, Zefirov TL. Peracute Myocardial Infarction: Features of the Influence of α2-Adrenoreceptor Stimulation on the Isolated Heart. Вulletin of Experimental Biology and Medicine. 2024;176(3):315–320. doi: 10.1007/s10517-024-06015-0 EDN: HFBNXC
  23. Kozlovskiy VI. The role of endothelium in vasodilation mediated by different subtypes of adrenoceptors. Journal of the Grodno state medical university. 2010;1:32–35. EDN: QAVKED
  24. Nikulina NA, Dotsenko EA, Nerovnya AM, et al. Experimental myocardial infarction in rats: features of modeling and course within the first 48 hours after coronary artery ligation. Problems of health and ecology. 2020;2(64):91–96. doi: 10.51523/2708-6011.2020-17-2-13 EDN: YFXOSR

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Оригинальные записи экспериментального исследования крыс с моделью острого инфаркта миокарда: a — динамика давления, развиваемого левым желудочком, при стимуляции α2-адренорецепторов (10−6 М); b — динамика коронарного потока при стимуляции α2-адренорецепторов (10−6 М); c — значения давления, развиваемого левым желудочком изолированного сердца, при стимуляции α2-адренорецепторов (10−9 М), оригинальная запись; d — электрограмма, оригинальная запись.

Скачать (232KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Влияние стимуляции α2-адренорецепторов (10−9 М и 10−6 М) на здоровых крыс, ложнооперированных крыс и крыс с острым инфарктом миокарда: a, b — давление, развиваемое левым желудочком; c, d — частота сердечных сокращений; e, f — коронарный поток. Достоверность указана по сравнению с исходными значениями: * — p <0,05, ** — p <0,01; *** — p <0,001 (здоровые); х — p <0,05, хх — p <0,01 (ложнооперированные крысы); # — p <0,05, ## — p <0,01 (крысы с моделью острого инфаркта миокарда).

Скачать (416KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Влияние стимуляции α2-адренорецепторов (10−9 М и 10−6 М) на миокард левого желудочка здоровых крыс, ложнооперированных крыс и крыс с острым инфарктом миокарда: a, b — время сокращения; c, d — время расслабления; e, f — время цикла сокращения. Достоверность указана по сравнению с исходными значениями: * — p <0,05, ** — p <0,01 (здоровые); х — p <0,05, хх — p <0,01 (ложнооперированные крысы); # — p <0,05, ## — p <0,01 (крысы с моделью острого инфаркта миокарда). ЛО — ложнооперированные, ИМ — инфаркт миокарда.

Скачать (432KB)
Метаданные

© ООО "Эко-Вектор", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».