Роль ангиотензина II и нейроэндокринных факторов в иммунологической регуляции у пациентов с ишемической болезнью сердца: ретроспективное сравнительное исследование

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Заболевания сердечно-сосудистой системы, в частности ишемическая болезнь сердца (ИБС), лидируют среди причин смерти от хронических неинфекционных болезней. В развитии и прогрессировании ИБС важная роль отводится ренин-ангиотензин-альдостероновой системе, место которой в регуляции иммунонейроэндокринных взаимодействий требует дальнейшего анализа.

Цель. Изучить характер взаимосвязи ангиотензина II с молекулярными регуляторами активности мононуклеарных клеток цельной крови (МНК) у пациентов со стенокардией напряжения (СН).

Материалы и методы. В рамках ретроспективного сравнительного исследования были обследованы 65 пациентов с СН в возрасте от 45 до 67 лет (средний возраст 57,5 года), а также 19 практически здоровых лиц, в сыворотке крови которых определяли концентрацию различных интерлейкинов (ИЛ), трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1), простагландина Е2 (ПГ Е2), серотонина, тиреотропного гормона (ТТГ), ангиотензина II (AT II). В МНК определяли концентрацию протеинкиназ FAK, JNK, p38, ERK, сигнальных трансдукторов и активаторов транскрипции (STAT) 3, 5A и 6.

Результаты. У пациентов с ИБС отмечено повышение продукции TGF-β1 в 7,2 раза (р=0,00001), АТ II — на 136,9% (р=0,0001), серотонина — на 129,0% (р=0,00001), ИЛ-18 — на 92,5% (р=0,00001), ТТГ — на 51,7% (р=0,0012), активности протеинкиназы ERK — на 86,4% (р=0,0001), JNK — на 56,8% (р=0,0001), FAK — на 55,3% (р=0,00002). Также зарегистрировано уменьшение содержания ИЛ-15 на 38,1% (р=0,0001), ПГ Е2 — на 39,5% (р=0,0001), STAT3 — на 52,5% (р=0,0001).

Заключение. Характер выявленных взаимосвязей позволяет рассматривать AT II в качестве фактора, обеспечивающего адаптивное сопряжение иммунных и нейроэндокринных механизмов регуляции у пациентов с ИБС, способствующего изменению баланса между макрофагами, Т-хелперами 1-го и 2-го типа.

Об авторах

Владимир Корнеевич Парфенюк

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского

Email: parfenyk0111@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1329-4178
SPIN-код: 8154-2179

д-р мед. наук, профессор кафедры

Россия, Саратов

Анна Владимировна Логаткина

Тульский государственный университет

Email: Logatkina_a@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3397-136X
SPIN-код: 5365-6058

аспирант

Россия, Тула

Станислав Станиславович Бондарь

Калужская областная клиническая больница

Email: stos34@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-2749-8366
SPIN-код: 6644-6951

врач-терапевт

Россия, Калуга

Игорь Владимирович Терехов

Калужский государственный университет им. К.Э. Циолковского

Автор, ответственный за переписку.
Email: trft@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6548-083X
SPIN-код: 2798-1551

канд. мед. наук, доцент кафедры

Россия, Калуга

Виктор Сергеевич Никифоров

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: viktor.nikiforov@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-7862-0937
SPIN-код: 4652-0981

д-р мед. наук, профессор кафедры

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Kobalava ZD, Konradi AO, Nedogoda SV, et al. Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines 2020. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(3):3786. (In Russ). doi: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786
  2. Satou R, Penrose H, Navar LG. Inflammation as a Regulator of the Renin-Angiotensin System and Blood Pressure. Curr Hypertens Rep. 2018;20(12):100. doi: 10.1007/s11906-018-0900-0
  3. Simbirtsev AS. Cytokines in the pathogenesis and treatment of human diseases. St.Petersburg: Foliant; 2018 (In Russ).
  4. Caroccia B, Vanderriele PE, Seccia TM, et al. Aldosterone and cortisol synthesis regulation by angiotensin-(1-7) and angiotensin-converting enzyme 2 in the human adrenal cortex. J Hypertens. 2021;39(8):1577–1585. doi: 10.1097/HJH.0000000000002816
  5. Gein SV, Baeva TA. Endomorphins: structure, localization, immunoregulatory activity. Problems of Endocrinology. 2020;66(1):78–86. (In Russ). doi: 10.14341/probl10364
  6. Kunelskaya NL, Guseva AL, Chistov SD. The level of β-endorphin, chronic stress, and depression associated with vestibular pathology. Vestnik Oto-Rino-Laringologii. 2015;80(1):12–16. (In Russ). doi: 10.17116/otorino201580112-16
  7. Logatkina AV, Nikiforov VS, Bondar' SS, Terekhov IV. Proinflammatory cytokines and signaling pathways in peripheral blood mononuclear cells in patients with coronary heart disease. Clinical Medicine (Russian Journal). 2017;95(3):238–244. (In Russ). doi: 10.18821/0023-2149-2017-95-3-238-244
  8. Dittel LJ, Dittel BN, Brod SA. Ingested (Oral) Adrenocorticotropic Hormone Inhibits IL-17 in the Central Nervous System in the Mouse Model of Multiple Sclerosis and Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. Immunohorizons. 2022;6(7):497–506. doi: 10.4049/immunohorizons.2200023
  9. Priyadarshini S, Pradhan B, Griebel P, Aich P. Cortisol regulates immune and metabolic processes in murine adipocytes and macrophages through HTR2c and HTR5a serotonin receptors. Eur J Cell Biol. 2018;97(7):483–492. doi: 10.1016/j.ejcb.2018.07.004
  10. Aladio JM, Costa D, Matsudo M, et al. Cortisol-Mediated Stress Response and Mortality in Acute Coronary Syndrome. Curr Probl Cardiol. 2021;46(3):100623. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2020.100623
  11. Kobiec T, Otero-Losada M, Chevalier G, et al. The Renin-Angiotensin System Modulates Dopaminergic Neurotransmission: A New Player on the Scene. Front Synaptic Neurosci. 2021;(13):638519. doi: 10.3389/fnsyn.2021.638519
  12. Gordeeva EK, Kade AK. Correction of cytokine and hormonal imbalance in the treatment of angina pectoris. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2018;25(3):51–55. (In Russ). doi: 10.25207/1608-6228-2018-25-3-51-55
  13. Terekhov IV, Solodukhin KA, Nikiforov VS, Lomonosov AV. Radiometry of water-containing myocardial tissue in patients with arterial hypertension. Russian Journal of Cardiology. 2013;18(5):40–43. (In Russ). doi: 10.15829/1560-4071-2013-5-40-43
  14. Zilov VG, Khadartsev AA, Terekhov IV, Bondar' SS. Relationship between the Contents of Cyclins, Cyclin-Dependent Kinases, and Their Inhibitors in Whole Blood Mononuclear Leukocytes during the Postclinical Stage of Community-Acquired Pneumonia under the Influence of 1-GHz Microwaves. Bull Exp Biol Med. 2017;163(5):623–626. doi: 10.1007/s10517-017-3864-1
  15. Terekhov IV, Solodukhin KA, Nikiforov VS, et al. Features of the biological effect of low-intensity microwave irradiation under conditions of antigenic stimulation of whole blood mononuclears. Physiotherapist. 2013;(1):26–32. (In Russ).
  16. Logatkina AV, Bondar SS, Nikiforov VS, et al. Features of the effect of antioxidant status on the production of cytokines and pro-inflammatory molecules under stimulation of human whole blood cells with mitogen and lipopolysaccharide. Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry. 2022;25(4):29–39. (In Russ). doi: 10.29296/25877313-2022-04-05
  17. Bondar SS, Terekhov IV, Nikiforov VS, et al. The relationship of JAK/STAT and MAPK/SAPK signaling pathways, NF-kB and content in the mononuclear cells of whole blood thioredoxins in the post-clinical stage of community-acquired pneumonia. Consilium Medicum. 2018;20(11):61–65. (In Russ). doi: 10.26442/20751753.2018.11.180091
  18. Khadartcev AA, Logatkina AV, Terekhov IV, Bondar SS. Metabolic changes in hypertensive patients treated by low-intensity microwave therapy. Arterial Hypertension. 2018;24(2):206–216. (In Russ). doi: 10.18705/1607-419X-2018-24-2-206-216
  19. Xue HM, Sun WT, Chen HX, et al. Targeting IRE1α-JNK-c-Jun/AP-1-sEH Signaling Pathway Improves Myocardial and Coronary Endothelial Function Following Global Myocardial Ischemia / Reperfusion. Int J Med Sci. 2022;19(9):1460–1472. doi: 10.7150/ijms.74533
  20. Feng B, Lin L, Li L, et al. Glucocorticoid induced group 2 innate lymphoid cell overactivation exacerbates experimental colitis. Front Immunol. 2022;(13):863034. doi: 10.3389/fimmu.2022.863034
  21. Yu T, Gan S, Zhu Q, et al. Modulation of M2 macrophage polarization by the crosstalk between Stat6 and Trim24. Nat Commun. 2019;10(1):4353. doi: 10.1038/s41467-019-12384-2
  22. Liu G, Chen Y, Wang Y, et al. Angiotensin II enhances group 2 innate lymphoid cell responses via AT1a during airway inflammation. J Exp Med. 2022;219(3):e20211001. doi: 10.1084/jem.20211001
  23. Rao E, Zhang Y, Zhu G, et al. Deficiency of AMPK in CD8+ T cells suppresses their anti-tumor function by inducing protein phosphatase-mediated cell death. Oncotarget. 2015;6(10):7944–7958. doi: 10.18632/oncotarget.3501
  24. Suarez J, Scott BT, Suarez-Ramirez JA, et al. Thyroid hormone inhibits ERK phosphorylation in pressure overload-induced hypertrophied mouse hearts through a receptor-mediated mechanism. Am J Physiol Cell Physiol. 2010;299(6):C1524–C1529. doi: 10.1152/ajpcell.00168.2010
  25. Yang H, Xia L, Chen J, et al. Stress-glucocorticoid-TSC22D3 axis compromises therapy-induced antitumor immunity. Nat Med. 2019;25(9):1428–1441. doi: 10.1038/s41591-019-0566-4
  26. Dong J, Li J, Cui L, et al. Cortisol modulates inflammatory responses in LPS-stimulated RAW264.7 cells via the NF-κB and MAPK pathways. BMC Vet Res. 2018;14(1):30. doi: 10.1186/s12917-018-1360-0
  27. Yeager MP, Guyre CA, Sites BD, et al. The Stress Hormone Cortisol Enhances Interferon-υ-Mediated Proinflammatory Responses of Human Immune Cells. Anesth Analg. 2018;127(2):556–563. doi: 10.1213/ANE.0000000000003481
  28. Logatkina AV, Nikiforov VS, Bondar SS, et al. Relationship between the expression of angiotensin II receptors type 1 and vasoactive regulators in arterial hypertension. Cardiosomatics. 2020;11(3):16–21. (In Russ). doi: 10.26442/22217185.2020.3.200408
  29. Benigni A, Cassis P, Remuzzi G. Angiotensin II revisited: new roles in inflammation, immunology and aging. EMBO Mol Med. 2010;2(7):247–257. doi: 10.1002/emmm.201000080
  30. Pállinger E, Csaba G. A hormone map of human immune cells showing the presence of adrenocorticotropic hormone, triiodothyronine and endorphin in immunophenotyped white blood cells. Immunology. 2008;123(4):584–589. doi: 10.1111/j.1365-2567.2007.02731.x
  31. Singh MR, Vigh J, Amberg GC. Angiotensin-II Modulates GABAergic Neurotransmission in the Mouse Substantia Nigra. eNeuro. 2021;8(2):ENEURO.0090-21.2021. doi: 10.1523/ENEURO.0090-21.2021
  32. Pilozzi A, Carro C, Huang X. Roles of β-Endorphin in Stress, Behavior, Neuroinflammation, and Brain Energy Metabolism. Int J Mol Sci. 2020;22(1):338. doi: 10.3390/ijms22010338
  33. Severino P, D'Amato A, Pucci M, et al. Ischemic Heart Disease Pathophysiology Paradigms Overview: From Plaque Activation to Microvascular Dysfunction. Int J Mol Sci. 2020;21(21):8118. doi: 10.3390/ijms21218118

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Взаимосвязи между исследованными факторами у пациентов с ишемической болезнью сердца (авторский рисунок)

Скачать (96KB)
Метаданные
3. направление регуляции

Скачать (880B)
Метаданные
4. влияние фактора на функциональную активность соответствующих популяций МНК

Скачать (1KB)
Метаданные
5. влияние фактора на регуляцию экспрессии генов и/или внутриклеточных процессов

Скачать (1KB)
Метаданные

© ООО "Эко-Вектор", 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».