Вариативность изменений про- и противовоспалительных цитокинов на фоне дефицита IFNα и IFNγ у пациентов с постковидным синдромом, ассоциированным с активацией хронических герпесвирусных инфекций
- Авторы: Атажахова М.Г.1,2, Чудилова Г.А.2, Ломтатидзе Л.В.2, Поезжаев Е.А.2
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО Майкопский государственный технологический университет
- ФГБОУ ВО Кубанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ
- Выпуск: Том 14, № 3 (2024)
- Страницы: 488-494
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- URL: https://ogarev-online.ru/2220-7619/article/view/262069
- DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-VOC-16749
- ID: 262069
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Постковидный синдром (ПКС) характеризуется долгосрочными осложнениями и состояниями, сопровождающимися нейроиммуновоспалением, и включает в себя синдром хронической усталости (СХУ) и когнитивные расстройства (КР), которые зачастую ассоциированы с активацией хронических герпесвирусных инфекций (ГВИ). Своевременное выявление симптомов и иммунодиагностика ПКС являются приоритетными и представляют несомненный интерес. Цель: уточнить уровни сывороточных про- и противовоспалительных цитокинов, интерферонов альфа и гамма у пациентов с постковидным синдромом, ассоциированным с подтвержденной активацией хронических герпесвирусных инфекций. Исследованы 60 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с жалобами на проявления ПКС, ассоциированного с ГВИ — группа исследования (ГИ). Проведено анкетирование по модифицированной шкале-опроснику для оценки выраженности симптомов ПКС в баллах от 0 до 4, ПЦР реального времени ГВИ (ВЭБ, ВПГ1/2, ВЧГ6, ВЧГ8, ЦМВ) в слюне и соскобе с миндалин, определение уровня IFNα и IFNγ, про- (TNFα, IL-18, IL-1β, IL-6, IL-17А, IL-8) и противовоспалительных (IL-4 и IL-10) цитокинов в сыворотке крови. Группа сравнения (ГС) — 60 условно здоровых лиц. Пациенты ГИ, имеющие микст-ГВИ с доминированием ВЭБ, отмечали наиболее выраженные и стойкие клинические проявления ПКС, среди которых лидирующее место занимали длительные ощущения СХУ и КР. Была выявлена сохраняющаяся мультисистемная воспалительная реакция, подтверждающаяся повышенным уровнем IL-6 и IL-17A, что обусловливало тяжелое течение ПКС. В постковидном периоде детектирована гиперпродукция IL-1β, которая сопровождалась клиническими проявлениями стойкого нейроиммуновоспаления. При этом, выявленный дефицит IFNα, IFNγ и дисрегуляторные нарушения в противовирусной защите иммунной системы у пациентов с ПКС способствовали активации ГВИ. Получены данные о дисбалансе про- и противовоспалительных цитокинов в ГИ, что подтверждает наличие сохраняющейся мультисистемной воспалительной реакции с доминированием стойкого нейроиммуновоспаления, что обуславливает тяжелое течение ПКС. Дисбаланс системы цитокинов на фоне дефицита IFNα и IFNγ, сопряженный с активацией хронических ГВИ с доминированием ВЭБ в постковидном периоде, способствует развитию нейроиммуновоспаления, что сопровождается ведущими клиническими признаками ПКС: СХУ и КР.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Маргарита Галимовна Атажахова
ФГБОУ ВО Майкопский государственный технологический университет; ФГБОУ ВО Кубанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ
Автор, ответственный за переписку.
Email: doctor_atazhachova@mail.ru
старший преподаватель кафедры физиологии и общей патологии; аспирант кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС
Россия, 385009, Республика Адыгея, г. Майкоп, ул. Ветеранов, 61; г. КраснодарГ. А. Чудилова
ФГБОУ ВО Кубанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ
Email: doctor_atazhachova@mail.ru
доктор биологических наук, доцент, зав. отелом клинико-экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии Центральной научно-исследовательской лаборатории, профессор кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС
Россия, г. КраснодарЛ. В. Ломтатидзе
ФГБОУ ВО Кубанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ
Email: doctor_atazhachova@mail.ru
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела клинико-экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии Центральной научно-исследовательской лаборатории, доцент кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС
Россия, г. КраснодарЕ. А. Поезжаев
ФГБОУ ВО Кубанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ
Email: doctor_atazhachova@mail.ru
студент 6 курса педиатрического факультета
Россия, г. КраснодарСписок литературы
- Атажахова М.Г., Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Матушкина В.А., Ковалева С.В., Чапурина В.Н. Позитивные эффекты рекомбинантного интерферона α2b на фенотип субпопуляции CD16⁺IFNα/βR1CD119+, CD16⁺IFNα/βR1+CD119 нейтрофильных гранулоцитов у пациентов с постковидным синдромом и герпесвирусными инфекциями // Российский иммунологический журнал. 2023. Т. 26, № 4. С. 647–656. [Atazhakhova M.G., Nesterova I.V., Chudilova G.A., Matushkina V.A., Kovaleva S.V., Chapurina V.N. Positive effects of recombinant interferon a2b on the phenotype of the CD16⁺IFNa/βR1-CD119+, CD16⁺IFNa/βR1+CD119 neutrophil granulocytes subpopulation in patients with postcovid syndrome and herpesvirus infections. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2023, vol. 26, no. 4. pp. 647–656. (In Russ.)] doi: 10.46235/1028–7221-13908-PEO.
- Ковальчук В.В., Дроздова М.С., Чепель Ю.А., Нестерин К.В. Постковидный синдром. Мифы и реалии // Эффективная фармакотерапия. 2022. T. 18, № 23. C. 20–26. [Kovalchuk V.V., Drozdova M.S., Chepel Yu.A., Nesterin K.V. Postcovid syndrome. Myths and realities. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy, 2022, vol. 18, no. 23, pp. 20–26. (In Russ.)]
- Нестерова И.В., Городин В.Н., Матушкина В.А., Чудилова Г.А., Чапурина В.Н., Халтурина Е.О., Тетерин Ю.В., Ломтатидзе Л.В., Пирогова А.И. Неоднозначная роль нейтрофильных гранулоцитов в иммунопатогенезе COVID-19: взаимосвязь с дисбалансом провоспалительных нейтрофил-ассоциированных цитокинов и дефицитом интерферона-α // Инфекционные болезни. 2022. Т. 20, № 4. С. 12–24. [Nesterova I.V., Gorodin V.N., Matushkina V.A., Chudilova G.A., Chapurina V.N., Khalturina E.O., Teterin Yu.V., Lomtatidze L.V., Pirogova A.I. The ambiguous role of neutrophil granulocytes in the immunopathogenesis of COVID-19: the relationship with the imbalance of pro-inflammatory neutrophil-associated cytokines and interferon-α deficiency. Infektsionnyye bolezni = Infectious Diseases, 2022, vol. 20, no. 4, pp. 12–24. (In Russ.)]
- Нестерова И.В., Халтурина Е.О., Малиновская В.В. Клинико-иммунологическая эффективность интеграционной программы реабилитации иммунной системы у пациентов с атипичной хронической активной герпесвирусной коинфекцией до и во время COVID-19, а также в постковидном периоде // Эффективная фармакотерапия. 2022. Т. 18, № 37. С. 30–41. [Nesterova I.V., Khalturina E.O., Malinovskaya V.V. Clinical and immunological effectiveness of the integration program for the rehabilitation of the immune system in patients with atypical chronic active herpesvirus coinfection before and during COVID-19, as well as in the postcovid period. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy, 2022, vol. 18, no. 37, pp. 30–41. (In Russ.)]
- Хасанова Д.Р., Житкова Ю.В, Васкаева Г.Р. Постковидный синдром: обзор знаний о патогенезе, нейропсихиатричес ких проявлениях и перспективах лечения // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021. T. 13, № 3. C. 93–98. [Khasanova D.R., Zhitkova Yu.In, Maskaeva G.R. Postcovid syndrome: a review of knowledge about pathogenesis, neuropsychiatric manifestations and treatment prospects. Nevrologiya, neyropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics, 2021, vol. 13, no. 3, pp. 93–98. (In Russ.)]
- Coperchini F., Chiovato L., Croce L., Magri F., Rotondi M. The cytokine storm in COVID-19: An overview of the involvement of the chemokine/chemokine-receptor system. Cytokine Growth Factor Rev., 2020, vol. 53, pp. 25–32.
- Costela-Ruiz V.J., Illescas-Montes R., Puerta-Puerta J.M., Ruiz C., Melguizo-Rodriguez L. SARS-CoV-2 infection: The role of cytokines in COVID-19 disease. Cytokine Growth Factor Rev., 2020, vol. 54, pp. 62–75.
- Davis H.E., McCorkell L., Vogel J.M., Topol E.J. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations. Nat. Rev. Microbiol., 2023, vol. 21, no. 3, pp. 133–146.
- Gedefaw L., Ullah S., Leung P.H.M., Cai Y., Yip S.P., Huang C.L. Inflammasome Activation-Induced Hypercoagulopathy: Impact on Cardiovascular Dysfunction Triggered in COVID-19 Patients. Cells, 2021, vol. 10, no. 4, 916. doi: 10.3390/cells10040916.
- Inoue S., Hatakeyama J., Kondo Y., Hifumi T., Sakuramoto H., Kawasaki T., Taito S., Nakamura K., Unoki T., Kawai Y., Kenmotsu Y., Saito M., Yamakawa K., Nishida O. Post-intensive care syndrome: its pathophysiology, prevention, and future directions. Acute Med. Surg., 2019, vol. 6, no. 3, pp. 233–246.
- Oronsky B., Larson C., Hammond T.C., Oronsky A., Kesari S., Lybeck M., Reid T.R. A Review of Persistent Post-COVID Syndrome (PPCS). Clin. Rev. Allergy Immunol., 2023, vol. 64, no. 1, pp. 66–74.
- Ouwendijk W.J.D., Raadsen M.P., van Kampen J.J.A., Verdijk R.M., von der Thusen J.H., Guo L., Hoek R.A.S., van den Akker J.P.C., Endeman H., Langerak T., Molenkamp R., Gommers D., Koopmans M.P.G., van Gorp E.C.M., Verjans G.M.G.M., Haagmans B.L. High Levels of Neutrophil Extracellular Traps Persist in the Lower Respiratory Tract of Critically Ill Patients With Coronavirus Disease 2019. J. Infect. Dis., 2021, vol. 223, no. 9, pp. 1512–1521.
- Saade A., Moratelli G., Azoulay E., Darmon M. Herpesvirus reactivation during severe COVID-19 and high rate of immune defect. Infect. Dis. Now., 2021, vol. 51, no. 8, pp. 676–679.
- Simonnet A., Engelmann I., Moreau A.S., Garciaa B., Sixa S., Kalioubie A.E., Robriquet L., Hober D., Jourdain M. High incidence of Epstein–Barr virus, cytomegalovirus, and human-herpes virus-6 reactivations in critically ill patients with COVID-19. Infect. Dis., 2021, vol. 51, no. 3, pp. 296–299.
- Zhou F., Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liu Z., Xiang J., Wang Y., Song B., Gu X., Guan L., Wei Y., Li H., Wu X., Xu J., Tu S., Zhang Y., Chen H., Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult in patients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet, 2020, vol. 395, no. 10229, pp. 10⁵4–10⁶2.
Дополнительные файлы
