Фагоцитарная активность лейкоцитов у больных ревматоидным артритом на фоне пневмококковой вакцинации

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Ревматоидный артрит (РА) — аутоиммунное воспалительное заболевание суставов, характеризующееся системным деструктивным и прогрессирующим воспалительным синовитом, обусловленное продукцией нейтрофилами и макрофагами хемокинов, активных форм кислорода, провоспалительных цитокинов в синовиальной оболочке. Цель: исследование показателей фагоцитарной активности лейкоцитов и факторов кислородзависимой бактерицидности лейкоцитов у больных ревматоидным артритом, получающих метотрексат (МТ) и тофацитиниб (ТОФА), вакцинированных конъюгированной пневмококковой вакциной (ПКВ13). Материалы и методы. В исследование включен 151 пациент с РА (78,1% женщин и 21,9% мужчин в возрасте 26–69 лет). Вакцинацию ПКВ13 проводили однократно в дозе 0,5 мл внутримышечно на фоне продолжения приема ТОФА и МТ. Инициацию ТОФА проводили через 10–14 дней после вакцинации, группы сравнения получали одноименные препараты. На момент включения в исследование и во время контрольных визитов через 3 и 12 месяцев проводили исследование фагоцитарной активности лейкоцитов и НСТ-тест. Результаты. Перед началом исследования пациенты имели незначительные количественные и функциональные изменения фагоцитарной активности лейкоцитов, отмечалось снижение резервных возможностей кислородзависимой бактерицидности. У вакцинированных ПКВ13, продолжающих ТОФА (II группа), определено незначительное снижение фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов. У невакцинированных пациентов V группы, продолжающих терапию ТОФА, наблюдали усиление поглотительной активности моноцитов как через 3 месяца, так и через 12 месяцев. У вакцинированных ПКВ13 пациентов РА II группы, продолжающих ТОФА, отмечали аналогичные изменения. Терапия метотрексатом у вакцинированных ПКВ13 и невакцинированных не оказывала влияния на фагоцитарную активность лейкоцитов. Заключение. ПКВ13 у больных РА вызывало незначительное снижение поглотительной способности нейтрофилов, восстановившееся через год после вакцинации, что сопровождалось усилением кислородзависимой бактерицидности лейкоцитов в виде продукции АФК, способствующей усилению иммунной защиты пациентов при встрече с потенциальными патогенами.

Об авторах

М. П. Костинов

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: bairma74@mail.ru

заслуженный деятель науки Российской Федерации, член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор, зав. лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний; зав. кафедрой эпидемиологии и современных технологий вакцинации ИПО 

Россия, Москва; Москва

Баирма Цыдендамбаевна Батожаргалова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Автор, ответственный за переписку.
Email: bairma74@mail.ru

д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний

Россия, Москва

И. В. Бишева

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Email: bairma74@mail.ru

научный сотрудник лаборатории механизмов регуляции иммунитета

Россия, Москва

Е. А. Курбатова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Email: bairma74@mail.ru

д.м.н., профессор, зав. лабораторией терапевтических вакцин

Россия, Москва

А. Д. Шмитько

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Email: bairma74@mail.ru

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии

Россия, Москва

Г. В. Лукина

ГБУЗ Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова ДЗМ; ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой

Email: bairma74@mail.ru

д.м.н., профессор, зав. отделом ревматологии; ведущий научный сотрудник лаборатории эволюции ревматоидного артрита 

Россия, Москва; Москва

Д. А. Муртазалиева

ГБУЗ Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова ДЗМ

Email: bairma74@mail.ru

врач-ревматолог

Россия, Москва

С. А. Сходова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Email: bairma74@mail.ru

к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории механизмов регуляции иммунитета

Россия, Москва

Д. А. Благовидов

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Email: bairma74@mail.ru

к.м.н., младший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Батожаргалова Б.Ц., Костинов М.П., Шмитько А.Д., Лукина Г.В., Муртазалиева Д.А., Кольцова Е.Н., Жиляев Е.В. Иммуногенность и безопасность 13-валентной конъюгированной пневмококковой вакцины у больных ревматоидным артритом // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2024. T. 23, № 1. C. 77–88. [Batozhargalova B.T., Kostinov M.P., Shmitko A.D., Lukina G.V., Murtazalieva D.A., Koltsova E.N., Zhilyaev E.V. Immunogenicity and safety of 13-valent conjugated pneumococcal vaccine in patients with rheumatoid arthritis. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prophylaxis, 2024, vol. 23, no. 1, pp. 77–88. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2024-23-1-77-88
  2. Кабилова А.В., Каримова Г.Ф., Назарова Л.Ш., Мингазетдинова Л.Н., Бакирова А.Б. Оценка факторов риска в течении ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита // Практическая медицина. 2018. № 1 (112). C. 163–167. [Kabilova A.V., Karimova G.F., Nazarova L.Sh., Mingazetdinova L.N., Bakirov A.B. Estimation of immune inflammatory factors in patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis. Prakticheskaya meditsina = Practical Medicine, 2018, no. 1 (112), pp. 163–167. (In Russ)]
  3. Костинов М.П., Тарасова А.А. Вакцинация детей с ревматическими заболеваниями // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2016. T. 15, № 1. C. 98–100. [Kostinov M.P., Tarasova A.A. Vaccination of children with rheumatic diseases. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prophylaxis, 2016, vol. 15, no. 3, pp. 101–105. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2016-15-3-101-105
  4. Лушпаева Ю.А., Романова С.Ю. Показатели нейтрофильного фагоцитоза периферической крови у больных ранним ревматоидным артритом // Медицинская наука и образование Урала. 2009. № 2 (57). С. 25–27. [LushpaevaYu.A., Romanova S.Yu. Indicators of neutrophil phagocytosis of peripheral blood in patients with early rheumatoid arthritis. Meditsinskaya nauka i obrazovanie Urala = Medical Science and Education of the Urals, 2009, no. 2 (57), pp. 25–27. (In Russ.)]
  5. Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Ковалёва С.В., Тараканов В.А., Ломтатидзе Л.В., Колесникова Н.В., Русинова Т.В., Евглевский А.А., Малиновская В.В. Нейтрофильные гранулоциты: отражение в зеркале современных представлений. М.: Кэприкорн Паблишинг, 2018. 338 с. [Nesterova I.V., Chudilova G.A., Kovaleva S.V., Tarakanov V.A., Lomtatidze L.V., Kolesnikova N.V., Rusinova T.V., Yevglevsky A.A., Malinovskaya V.V. Neutrophilic granulocytes: reflection in the mirror of modern ideas. Moscow: Capricorn Publishing House, 2018. 338 p. (In Russ.)]
  6. Олиферук Н.С., Аршинова С.С., Мартынов А.И., Пинегин Б.В. Нормативные параметры фагоцитарной системы человека, определенные с помощью проточной цитофлюориметрии. Пособие для врачей клинической лабораторной диагностики. М., 2009. 44 c. [Oliferuk N.S., Arshinova S.S., Martynov A.I., Pinegin B.V. Standard parameters of the human phagocytic system determined using flow cytometry. A manual for doctors of clinical laboratory diagnostics. Moscow, 2009, 44 p. (In Russ.)]
  7. Ревматоидный артрит: клинические рекомендации (утв. Министерством здравоохранения РФ (2021). [Rheumatoid arthritis: Clinical recommendations (approved by the Ministry of Health of the Russian Federation (2021) (In Russ.)]
  8. Arleevskaya M.I., Gabdoulkhakova A.G., Filina Y.V., Miftakhova R.R., Bredberg A., Tsybulkin A.P. A transient peak of infections during onset of rheumatoid arthritis: a 10-year prospective cohort study. BMJ Open, 2014, vol. 4, no. 8: e005254. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005254
  9. Arleevskaya M.I., Gabdoulkhakova A.G., Filina J.V., Zabotin A.I., Tsibulkin A.P. Mononuclear phagocytes in rheumatoid arthritis patients and their relatives — family similarity. Open Rheumatol J., 2011, vol. 5, pp. 36–44. doi: 10.2174/1874312901105010036
  10. Baisya R., Katkam S.K., Ks S., Devarasetti P.K., Kutala V.K., Rajasekhar L. Evaluation of NADPH Oxidase (NOX) Activity by nitro Blue Tetrazolium (NBT) Test in SLE Patients. Mediterr. J. Rheumatol., 2023, vol. 34, no. 2, pp. 163–171. doi: 10.31138/mjr.34.2.163
  11. Bass A.R., Chakravarty E., Akl E.A., Bingham C.O., Calabrese L., Cappelli L.C., Johnson S.R., Imundo L.F., Winthrop K.L., Arasaratnam R.J., Baden L.R., Berard R., Bridges S.L.Jr., Cheah J.T.L., Curtis J.R., Ferguson P.J., Hakkarinen I., Onel K.B., Schultz G., Sivaraman V., Smith B.J., Sparks J.A., Vogel T.P., Williams E.A., Calabrese C., Cunha J.S., Fontanarosa J., Gillispie-Taylor M.C., Gkrouzman E., Iyer P., Lakin K.S., Legge A., Lo M.S., Lockwood M.M., Sadun R.E., Singh N., Sullivan N., Tam H., Turgunbaev M., Turner A.S., Reston J., 2022rican College of Rheumatology guideline for vaccinations in patients with rheumatic and musculoskeletal diseases. Arthritis Care Res (Hoboken), 2023, vol. 75, no. 3, pp. 449–464. doi: 10.1002/acr.25045
  12. Boutet M.A., Courties G., Nerviani A., Le Goff B., Apparailly F., Pitzalis C., Blanchard F. Novel insights into macrophage diversity in rheumatoid arthritis synovium. Autoimmun. Rev., 2021, vol. 20, no. 3: 102758. doi: 10.1016/j.autrev.2021.102758
  13. Cai W., Tong R., Sun Y., Yao Y., Zhang J. Comparative efficacy of five approved Janus kinase inhibitors as monotherapy and combination therapy in patients with moderate-to-severe active rheumatoid arthritis: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Front. Pharmacol., 2024, vol. 15: 1387585. doi: 10.3389/fphar.2024.1387585
  14. Chen Y., Gong F.Y., Li Z.J., Gong Z., Zhou Z., Ma S.Y., Gao X.M. A study on the risk of fungal infection with tofacitinib (CP-690550), a novel oral agent for rheumatoid arthritis. Sci. Rep., 2017, vol. 7, no. 1: 6779. doi: 10.1038/s41598-017-07261-1
  15. Chen Z., Leceta J., Abdul-Sater A.A., Delgado M. Editorial: The innate immune system in rheumatoid arthritis. Front. Immunol., 2022, vol. 13: 1089522. doi: 10.3389/fimmu.2022.1089522
  16. Cuda C.M., Pope R.M., Perlman H. The inflammatory role of phagocyte apoptotic pathways in rheumatic diseases. Nat. Rev. Rheumatol., 2016, vol. 12, no. 9, pp. 543–558. doi: 10.1038/nrrheum.2016.132
  17. De Siqueira M.B., da Mota L.M., Couto S.C., Muniz-Junqueira M.I. Enhanced neutrophil phagocytic capacity in rheumatoid arthritis related to the autoantibodies rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptides. BMC Musculoskelet. Disord., 2015, vol. 16: 159. doi: 10.1186/s12891-015-0616-0
  18. Degboé Y., Rauwel B., Baron M., Boyer J.F., Ruyssen-Witrand A., Constantin A., Davignon J.L. Polarization of rheumatoid macrophages by TNF targeting through an IL-10/STAT3 mechanism. Front. Immunol., 2019, vol. 10: 3. doi: 10.3389/fimmu.2019.00003
  19. Di Matteo A., Bathon J.M., Emery P. Rheumatoid arthritis. Lancet, 2023, vol. 402, pp. 2019–2033. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01525-8
  20. Duke J.A., Avci F.Y. Emerging vaccine strategies against the incessant pneumococcal disease. NPJ Vaccines, 2023, vol. 8, no. 1: 122. doi: 10.1038/s41541-023-00715-w
  21. Fraenkel L., Bathon J.M., England B.R., St Clair E.W., Arayssi T., Carandang K., Deane K.D., Genovese M., Huston K.K., Kerr G., Kremer J., Nakamura M.C., Russell L.A., Singh J.A., Smith B.J., Sparks J.A., Venkatachalam S., Weinblatt M.E., Al-Gibbawi M., Baker J.F., Barbour K.E., Barton J.L., Cappelli L., Chamseddine F., George M., Johnson S.R., Kahale L., Karam B.S., Khamis A.M., Navarro-Millán I., Mirza R., Schwab P., Singh N., Turgunbaev M., Turner A.S., Yaacoub S., Akl E.A., 2021rican College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol., 2021, vol. 73, no. 7, pp. 1108–1123. doi: 10.1002/art.41752
  22. Furer V., Rondaan C., Heijstek M.W., Agmon-Levin N., van Assen S., Bijl M., Breedveld F.C., D’Amelio R., Dougados M., Kapetanovic M.C., van Laar J.M., de Thurah A., Landewé R.B., Molto A., Müller-Ladner U., Schreiber K., Smolar L., Walker J., Warnatz K., Wulffraat N.M., Elkayam O. 2019 update of EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann. Rheum. Dis., 2020, vol. 79, no. 1, pp. 39–52. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215882
  23. Fresneda Alarcon M., McLaren Z., Wright H.L. Neutrophils in the pathogenesis of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus: same foe different M.O. Front. Immunol., 2021, vol. 12: 649693. doi: 10.3389/fimmu.2021.649693
  24. JančInová V., Nosáľ R., Payer J., Killinger Z. Increased intracellular and extracellular oxidant production in phagocytes of rheumatic patients treated with biological therapy — whole blood quantification. Interdiscip. Toxicol., 2017, vol. 10, no. 2, pp. 52–55. doi: 10.1515/intox-2017-0008
  25. Jang S., Kwon E.J., Lee J.J. Rheumatoid arthritis: pathogenic roles of diverse immune cells. Int. J. Mol. Sci., 2022, vol. 23, no. 2: 905. doi: 10.3390/ijms23020905
  26. Kawano M., Nagata S. Efferocytosis and autoimmune disease. Int. Immunology, 2018, vol. 30, no. 12, pp. 551–558. doi: 10.1093/intimm/dxy055
  27. Mariani F.M., Martelli I., Pistone F., Chericoni E., Puxeddu I., Alunno A. Pathogenesis of rheumatoid arthritis: one year in review 2023. Clin. Exp. Rheumatol., 2023, vol. 41, no. 9, pp. 1725–1734. doi: 10.55563/clinexprheumatol/sgjk6e
  28. Marzaioli V., Canavan M., Floudas A., Wade S.C., Low C., Veale D.J., Fearon U. Monocyte-derived dendritic cell differentiation in inflammatory arthritis is regulated by the JAK/STAT axis via NADPH oxidase regulation. Front. Immunol., 2020, vol. 11: 1406. doi: 10.3389/fimmu.2020.01406
  29. McInnes I.B., Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. N. Engl. J. Med., 2011, vol. 365, no. 23, pp. 2205–2219. doi: 10.1056/NEJMra1004965
  30. Scott D.L., Wolfe F., Huizinga T.W. Rheumatoid arthritis. Lancet, 2010, vol. 376, pp. 1094–1108. doi: 10.1016/S0140-6736(10) 60826-4
  31. Smolen J.S., Landewé R.B.M., Bergstra S.A., Kerschbaumer A., Sepriano A., Aletaha D., Caporali R., Edwards C.J., Hyrich K.L., Pope J.E., de Souza S., Stamm T.A., Takeuchi T., Verschueren P., Winthrop K.L., Balsa A., Bathon J.M., Buch M.H., Burmester G.R., Buttgereit F., Cardiel M.H., Chatzidionysiou K., Codreanu C., Cutolo M., den Broeder A.A., El Aoufy K., Finckh A., Fonseca J.E., Gottenberg J.E., Haavardsholm E.A., Iagnocco A., Lauper K., Li Z., McInnes I.B., Mysler E.F., Nash P., Poor G., Ristic G.G., Rivellese F., Rubbert-Roth A., Schulze-Koops H., Stoilov N., Strangfeld A., Van der Helm-van Mil A., van Duuren E., Vliet Vlieland T.P.M., Westhovens R., van der Heijde D. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2022 update. Ann. Rheum. Dis., 2023, vol. 82, no. 1, pp. 3–18. doi: 10.1136/ard-2022-223356
  32. Yang S., Zhao M., Jia S. Macrophage: Key player in the pathogenesis of autoimmune diseases. Front. Immunol., 2023, vol. 14: 1080310. doi: 10.3389/fimmu.2023.1080310

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Костинов М.П., Батожаргалова Б.Ц., Бишева И.В., Курбатова Е.А., Шмитько А.Д., Лукина Г.В., Муртазалиева Д.А., Сходова С.А., Благовидов Д.А., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».