Оценка медико-биологических параметров у беременных мышей при пероральном приеме коммерческих препаратов наносеребра

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Целью работы являлось определение безопасности перорального использования коммерческих препаратов коллоидного наносеребра в период беременности путем изучения некоторых медико-биологических параметров: состояния микробиоты и местной неспецифической резистентности толстой кишки; течения и исхода беременности; морфологии жизненно важных органов — почек, печени, мозга у мышей, принимавших эти препараты, и у их потомства. В работе использованы микробиологические, биохимические, гистологические методы исследования. Эмпирически выбранные коммерческие препараты коллоидного наносеребра («Аджента», «Витаргол») и рекомендованные для внутреннего применения людям были использованы в эксперименте in vivo путем 30-дневного выпаивания беременных мышей в терапевтической дозе. В результате отмечено восстановление баланса в микробиоме толстой кишки животных за счет снижения численности возбудителей: энтеробактерий, стафилококков и кандид. В копрофильтратах обеих групп мышей, принимавших как «Адженту», так и «Витаргол», состояние местной неспецифической резистентности свидетельствовало о несостоятельности местной антирадикальной защиты. Если после терапии «Аджентой» отмечался дисбаланс в работе антиоксидантных ферментов, когда активность супероксиддисмутазы в 1,5 раза превышала контрольный уровень, а активность каталазы в 2 раза была ниже его, способствуя увеличению содержания продукта пероксидации — малонового диальдегида в 2,6 раза, то после терапии «Витарголом» активности супероксиддисмутазы и каталазы составляли всего лишь 43% и 25%, а количество малонового диальдегида достигало максимально высокого уровня — 431%. Микроскопическое исследование всех биоптатов органов экспериментальных мышей из групп, принимавших коммерческие препараты коллоидного наносеребра «Аджента» и «Витаргол», каких-либо принципиальных различий не обнаружило. При этом у всех животных присутствуют морфологические изменения в тканях: зернистая дистрофия гепатоцитов, нефроцитов проксимальных и дистальных канальцев, в препаратах печени перинуклеарно имеется просветление цитоплазмы в отдельных группах печеночных клеток. Во всех препаратах мозга — умеренно выраженный периваскулярно-перицеллюлярный отек, полнокровие сосудов, дистрофия нейронов. Однако при гистологическом исследовании печени молоди, выросшей на грудном молоке самок, также принимавших в терапевтических дозах «Витаргол», каких-либо отрицательных изменений обнаружено не было. Несмотря на то что процессы вынашивания беременности и деторождения у мышей протекали нормально, результаты исследования свидетельствуют о недостаточной безопасности выбранных препаратов для перорального использования при беременности.

Об авторах

Марина Николаевна Гапон

ФБУН Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии Роспотребнадзора

Автор, ответственный за переписку.
Email: marina.gapon@mail.ru

к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории микробиологии водных объектов и микробной экологии человека

Россия, г. Ростов-на-Дону

Е. А. Иванова

ФБУН Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии Роспотребнадзора

Email: marina.gapon@mail.ru

младший научный сотрудник лаборатории микробиологии водных объектов и микробной экологии человека

Россия, г. Ростов-на-Дону

Т. И. Твердохлебова

ФБУН Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии Роспотребнадзора; ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: marina.gapon@mail.ru

д.м.н., директор; доцент кафедры эпидемиологии

Россия, г. Ростов-на-Дону; г. Ростов-на-Дону

А. В. Кантария

ГБУ РО «Патологоанатомическое бюро»

Email: marina.gapon@mail.ru

врач-патологоанатом, зав. лабораторией

Россия, г. Ростов-на-Дону

З. Т. Тагиров

ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: marina.gapon@mail.ru

к.м.н., доцент кафедры патологической физиологии

Россия, г. Ростов-на-Дону

И. А. Логинов

ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: marina.gapon@mail.ru

к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии № 1

Россия, г. Ростов-на-Дону

Э. А. Гапон

ФБУН Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии Роспотребнадзора; ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: marina.gapon@mail.ru

врач-эпидемиолог; ординатор

Россия, г. Ростов-на-Дону; г. Ростов-на-Дону

Список литературы

  1. Абрамов Ю.Е., Орлова О.А., Акимкин В.Г. Меры профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, в родовспомогательных учреждениях в отечественной и международной практике // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2021. № 1. С. 71–76. [Abramov Yu.E., Orlova O.A., Akimkin V.G. Measures for the prevention of infections associated with the provision of medical care in maternity institutions in domestic and international practice. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual’nye voprosy = Epidemiology and Infectious Diseases. Current Issues, 2021, no. 1, pp. 71–76. (In Russ.)] doi: 10.18565/epidem.2021.11.1.71-6
  2. Ажмулдинов Е.А., Кизаев М.А., Титов М.Г., Соболева Н.В., Бабичева И.А. Частицы серебра: характеристика и применение в животноводстве // Ветеринарный врач. 2020. № 1. С. 14–22. [Azhmuldinov E.A., Kizaev M.A., Titov M.G., Soboleva N.V., Babicheva I.A. Silver particles: characteristics and application in animal husbandry. Veterinarnyi vrach = Veterinary Doctor, 2020, no. 1, pp. 14–22. (In Russ.)] doi: 10.33632/1998-698X.2020-1-14-22
  3. Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун А.А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой // Лабораторное дело. 1988. № 11. С. 41–43. [Andreeva L.I., Kozhemyakin L.A., Kishkun A.A. Modification of the method for determining lipid peroxides in the test with thiobarbituric acid. Laboratornaya delo = Laboratornoe Delo, 1988, no. 11, pp. 41–43. (In Russ.)]
  4. Бондаренко В.М., Лиходед В.Г. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника: Методические рекомендации. М.: ГУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, 2007. 72 с. [Bondarenko V.M., Likhoded V.G. Bacteriological diagnosis of intestinal dysbiosis: Guidelines. Moscow: GU NIIEM im. N.F. Gamaleyi RAMS, 2007. 72 p. (In Russ.)]
  5. Благонравова А.С., Шкарин В.В., Алексеева И.Г., Ковалишена О.В., Иванова Н.Ю., Княгина О.Н., Окунь И.Н., Бахтина Л.М. Проблема обеспечения безопасности новорожденных и родильниц в учреждениях Нижнего Новгорода и Нижегородской области // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2010. Т. 15, № 5. С. 9–15. [Blagonravova A.S., Shkarin V.V., Alekseeva I.G., Kovalishena O.V., Ivanova N.Y., Knyagina O.N., Okun' I.N., Bakhtina L.M. The problem of ensuring the safety of newborns and postpartum women in institutions of Nizhny Novgorod and the Nizhny Novgorod region. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni = Epidemiology and Infectious Diseases, 2010, vol. 15, no. 5, pp. 9–15. (In Russ.)] doi: 10.17816/EID40445
  6. Гмошинский И.В., Шипелин В.А., Ворожко И.В., Сенцова Т.Б., Сото С.Х., Авреньева Л.И., Гусева Г.В., Кравченко Л.В., Хотимченко С.А., Тутельян В.А. Токсикологическая оценка наноразмерного коллоидного серебра, стабилизированного поливинилпирролидоном. III. Энзимологические, биохимические маркеры, состояние системы антиоксидантной защиты // Вопросы питания. 2016. Т. 85, № 2. С. 14–23. [Gmoshinsky I.V., Shipelin V.A., Vorozhko I.V., Sentsova T.B., Soto S.Kh., Avrenyeva L.I., Guseva G.V., Kravchenko L.V., Khotimchenko S. .A., Tutelyan V.A. Toxicological evaluation of nano-sized colloidal silver stabilized with polyvinylpyrrolidone. III. Enzymological, biochemical markers, state of the antioxidant defense system. Voprosy pitaniya = Problems of Nutrition, 2016, vol. 85, no. 2, pp. 14–23. (In Russ.)]
  7. Карпищенко С.А., Шумилова Н.А. Перспективы применения препаратов на основе серебра при ринитах // Русский медицинский журнал. 2018. Т. 10, № 2. С. 92–96. [Karpishchenko S.A., Shumilova N.A. Prospects for the use of silver-based drugs for rhinitis. Russkii meditsinskii zhurnal = Russian Medical Journal, 2018, vol. 10, no. 2, pp. 92–96. (In Russ.)]
  8. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. 1988. № 1. С. 16–19. [Korolyuk M.A., Ivanova L.I., Mayorova I.G., Tokarev V.E. Method for determination of catalase activity. Laboratornaya delo = Laboratornoe Delo, 1988, no. 1, pp.16–19. (In Russ.)]
  9. Мосин О.В. Уникальные свойства серебра. Ионное и коллоидное серебро (Дата публикации: 06.07.2008). [Mosin O.V. Unique properties of silver. Ionic and colloidal silver. (Publication date: 07/06/2008). URL: http://www SciTecLibrary.ru (In Russ.)]
  10. Наквасина М.А., Мачнева Ю.Р., Хотина В.А., Попова Д.А., Артюхов В.Г. Структурно-функциональные модификации эритроцитов человека и их компонентов в условиях воздействия наночастииц серебра // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2018. № 4. С. 115–121. [Nakvasina M.A., Machneva Yu.R., Khotina V.A., Popova D.A., Artyukhov V.G. Structural and functional modifications of human erythrocytes and their components under exposure to silver nanoparticles. Vestnik Voronezhskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Khimiya. Biologiya. Farmatsiya = Proceedings of Voronezh State University. Series: Chemistry. Biology. Pharmacy, 2018, no. 4, pp. 115–121. (In Russ.)]
  11. Петрицкая Е.Н., Абаева Л.Ф., Рогаткин Д.А., Литвинова К.С., Бобров М.А. К вопросу о токсичности наночастиц серебра при пероральном введении коллоидного раствора // Альманах клинической медицины. 2011. № 25. С. 9–12. [Petritskaya E.N., Abaeva L.F., Rogatkin D.A., Litvinova K.S., Bobrov M.A. On the issue of the toxicity of silver nanoparticles during oral administration of a colloidal solution. Al’manakh klinicheskoi meditsiny = Almanac of Clinical Medicine, 2011, no. 25, pp. 9–12. (In Russ.)]
  12. Петрицкая Е.Н., Рогаткин Д.А., Русанова Е.В. Сравнительная характеристика антибактериального действия препаратов серебра и наносеребра in vitro // Альманах клинической медицины. 2016. Т. 44, № 2. С. 221–226. [Petritskaya E.N., Rogatkin D.A., Rusanova E.V. Comparative characteristics of the antibacterial action of silver and nanosilver preparations in vitro. Al’manakh klinicheskoi meditsiny = Almanac of Clinical Medicine, 2016, vol. 44, no. 2, pp. 221–226. (In Russ.)] doi: 10.18786/2072-0505-2016-44-2-221-226
  13. Сирота Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использования его для измерения активности супероксиддисмутазы // Вопросы медицинской химии. 1999. Т. 45, № 3. С. 263–272. [Sirota T.V. A new approach to the study of the process of autoxidation of adrenaline and its use to measure the activity of superoxide dismutase. Voprosy meditsinskoi khimii = Voprosy Meditsinskoi Khimii, 1999, vol. 45, no. 3, pp. 263–272. (In Russ.)]
  14. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. В кн. Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. С. 66–68. [Steel I.D., Garishvili T.G. Method for determining malondialdehyde using thiobarbituric acid. In: Modern methods in biochemistry. Moscow: Medicine, 1977, pp. 66–68. (In Russ.)]
  15. Суворов А.Н., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению. СПб.: ИнформМед, 2013. 269 с. [Suvorov A.N., Tkachenko E.I., Uspensky Yu.P. Intestinal dysbiosis. Guidelines for diagnosis and treatment. St. Petersburg: InformMed, 2013. 269 p. (In Russ.)]
  16. Abou El-Nour K.M., Eftaiha A., Al-Warthan A., Ammar R.A. Synthesis and applications of silver nanoparticles. Arab. J. Chem. 2010, no. 3, pp. 135–140. doi: 6 10.1016/j.arabjc.2020.04.008
  17. Ahmad A., Mukherjee P., Senapati S., Mandal D., Khan M.I., Kumar R., Murali S. Extracellular biosynthesis of silver nanoparticles using the fungus Fusarium oxysporum. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 2003, vol. 28, no. 4, pp. 313–318
  18. Chernousova S., Epple M. Silver as antibacterial agent: ion, nanoparticle, and metal. Ang. Chem. Int. Ed. Engl., 2013, vol. 52, no. 6, pp. 1636–1653. doi: 10.1002/anie.201205923
  19. Dos Santos C.A., Seckler M.M., Ingle A.P., Gupta I., Galdiero S., Galdiero M., Gade A., Rai M. Silver nanoparticles: therapeutical uses, toxicity, and safety issues. J. Pharm. Sci., 2014, vol. 103, pp. 1931–1944. doi: 10.1002/jps.24001
  20. El-Rafie H.M., Hamed M.A. Antioxidant and anti-inflammatory activities of silver nanoparticles biosynthesized from aqueous leaves extracts of four Terminalia species. Adv. Nat. Sci. Nanosci. Nanotechnol., 2014, vol. 5, no. 3, pp. 35–37. doi: 10.1088/2043-6262/5/3/035008
  21. Gromadszka-Ostrovwska J., Dziendzikowska K., Lankoff A.A., Dobrzynska M., Instanes C., Brunborg G., Gajowik A., Radzikowska J., Wojewodzka M., Kruszewski M. Silver nanoparticles effects on epididymal sperm in rats. Toxicol Lett., 2012, vol. 214, no. 3, pp. 251–258. doi: 10.1016/j.toxlet.2012.08.028
  22. Qayyum S., Khan A.U. Nanoparticles vs biofilms: a battle against another paradigm of antibiotic resistance. MedChemComm., 2016, vol. 7, no. 8, pp. 1479–1498. doi: 10.1039/C6MD00124F
  23. Rai M., Yadav A., Gade A. Silver nanoparticles as a new generaition of antimicrobials. Biotechnol. Adv., 2009, vol. 27, no. 1, pp. 76–83. doi: 10.1016/j.biotechadv.2008.09.002
  24. Roh J.Y., Park Y.K., Park K., Choi J. Ecotoxicological investigation of CeO2 and TiO2 nanoparticles on the soil nematode Caenorhabditis elegans using gene expression, growth, fertility, and survival as endpoints. Environ. Toxicol. Pharmacol., 2010, vol. 29, no. 2, pp. 167–172. doi: 10.1016/j.etap.2009.12.003
  25. Shahare B., Yashpal M., Singh G. Toxic effects of repeated oralexposure of silver nanoparticles on small intestine mucusa of mice. Toxicol. Mech. Methods, 2013, vol. 23, no. 3, pp. 161–167. doi: 10.3109/15376516.2013.764950
  26. Takenaka S., Kaerg E., Roth C., Schulz H., Ziesenis A., Heinzmann U., Schramel P., Heyder J. Pulmonary and systemic distribution of inhaled ultrafine silver particles in rats. Environ. Health Perspect., 2001, vol. 109, suppl. 4, pp. 547–551. doi: 10.1289/ehp.01109s4547
  27. Zhao F., Zhao Y., Liu Y., Chang X., Chen C., Zhao Y. Cellular uptake, intracellular trafficking, and cytotoxicity of nanomaterials. Small, 2011, vol. 7, no. 10, pp. 1322–1337. doi: 10.1002/smll.201100001

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 1. Средние показатели активности СОД, каталазы и содержания МДА в копрофильтратах мышей, получавших разные препараты наносеребра (%)

Скачать (85KB)
Метаданные
3. Рисунок 2. Препарат ткани мозга самок мышей до (А) и после приема препаратов «Витаргол» (Б) и «Аджента» (В). Примечание. Микроскоп «LEICA DFC 295» (Окуляр НС Plan ×10/20. Объектив HI-Plan ×10/0,25).

Скачать (342KB)
Метаданные
4. Рисунок 3. Препарат ткани печени самок мышей до (А) и после приема препаратов «Витаргол» (Б) и «Аджента» (В). Примечание. Микроскоп «LEICA DFC 295» (Окуляр НС Plan ×10/20. Объектив HI-Plan ×10 /0,25).

Скачать (387KB)
Метаданные
5. Рисунок 4. Препарат ткани почки самок мышей до (А) и после приема препаратов «Витаргол» (Б) и «Аджента» (В). Примечание. Микроскоп «LEICA DFC 295» (Окуляр НС Plan ×10/20. Объектив HI-Plan ×10 /0,25).

Скачать (369KB)
Метаданные
6. Рисунок 5. Препарат ткани печени молоди мышей до (А) и после приема препаратов «Витаргол» (В) и «Аджента» (С). Примечание. Микроскоп «LEICA DFC 295» (Окуляр НС Plan ×10/20. Объектив HI-Plan ×10 /0,25).

Скачать (413KB)
Метаданные

© Гапон М.Н., Иванова Е.А., Твердохлебова Т.И., Кантария А.В., Тагиров З.Т., Логинов И.А., Гапон Э.А., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».