Иммунотерапия инфекций, вызванных Candida spp.: миф или реальность?

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Кандидоз — микоз, вызываемый условно-патогенными микромицетами Candida spp. Инфекционный процесс может протекать по типу поверхностных форм с поражением кожи и слизистых оболочек, а также инвазивных вариантов. Поскольку Candida spp. являются комменсалами, развитие заболевания предполагает дисбаланс между факторами патогенности микромицетов и иммунной системой человека. Исследования в области иммунотерапии микотических инфекций особенно актуальны в свете все возрастающей резистентности микромицетов к антифунгальным препаратам. На основании анализа публикаций, посвященных проблеме иммунотерапии кандидоза с использованием поисковых баз PubMed, ClinicalKey и e-library нами проведен анализ основных направлений и достижений иммунотерапии инфекций, вызванных Candida spp., описаны возникающие проблемы и дальнейшие перспективы. Создание живой вакцины на основе аттенуированных, генно-модифицированных и мутантных штаммов Candida было начато в 80-е гг. ХХ века и продолжается до настоящего времени. Однако создание вакцин на основе рекомбинантных белков, адгезинов и ферментов Candida, является более безопасной альтернативой живым вакцинам. Многообещающим направлением является и разработка конъюгированных вакцин, в которых слияние более слабых антигенов (гликанов клеточной стенки) с иммуногенными белками в качестве носителей приводит к формированию иммуногенов, способных вызывать стойкий иммунный ответ. В эксперименте изучены также вакцины на основе инактивированных C. аlbicans в сочетании с термолабильным генетически модифицированным токсином, полученным из Escherichia coli в качестве адъюванта. Интересен опыт создания комбинированных препаратов, направленные на совместную борьбу с рецидивирующими бактериальными и грибковыми инфекциями мочеполовых путей, например сочетание сублингвальной инактивированной поливалентной бактериальной вакцины MV140 и сублингвального препарата инактивированной Candida albicans V132. Интересным представляется подход и с использованием инактивированных дрожжей S. cerevisiae, их введение обеспечивает перекрестную защиту от инфекций, вызываемых C. аlbicans, Aspergillus fumigatus и Coccidioides posadasii. Поиски мишеней для иммунотерапии продолжаются, для чего проводятся многочисленные исследования, направленные на более глубокое понимание механизмов взаимодействия C. аlbicans с макроорганизмом человека. В настоящее время 2 рекомбинантные вакцины (PEV7 и NDV-3) успешно прошли I/II фазы клинических испытаний, что позволяет надеяться на их клиническое использование в недалеком будущем.

Об авторах

Софья Николаевна Хостелиди

ФБГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Автор, ответственный за переписку.
Email: Sofya.Khostelidi@szgmu.ru

д.м.н., доцент, доцент кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии

Россия, Санкт-Петербург

Н. Б. Серебряная

ФБГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; ФГБНУ Институт экспериментальной медицины; ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет

Email: Sofya.Khostelidi@szgmu.ru

д.м.н., профессор, профессор кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии; зав. лабораторией общей иммунологии отдела общей патологии и патофизиологии; профессор кафедры цитологии и гистологии

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Данилова Е.Ю., Шабашова Н.В., Фролова Е.В., Учеваткина А.Е., Филиппова Л.В. Иммунопатогенез орофарингеального кандидоза у больных гемобластозами // Проблемы медицинской микологии. 2021. Т. 23, № 3. С. 38–45. [Danilova E.Yu., Shabashova N.V., Frolova E.V., Uchevatkina A.E., Filippova L.V. Immunopathogenesis of oropharyngeal candidiasis in patients with hemoblastosis. Problemy meditsinskoi mikologii = Problems of Medical Mycology, 2021, vol. 23, no. 3, pp. 38–45. (In Russ.)]
  2. Козлова О.П., Шаталова М.В., Сандгартен Л.М., Шадривова О.В., Шагдилеева Е.В., Хостелиди С.Н., Гусев Д.А., Завражнов А.А., Сатурнов А.В., Рысев А.В., Вашукова М.А., Пичугина Г.А., Митичкин М.С., Богомолова Т.С., Гордеева С.А., Оганесян Э.Г., Борзова Ю.В., Васильева Н.В., Климко Н.Н. Candida auris-ассоциированные инфекции у больных COVID-19 // Проблемы медицинской микологии. 2023. Т. 25, № 2. С. 32–38. [Kozlova O.P., Shatalova M.V., Sandgarten L.M. Shadrivova O.V., Shagdileeva E.V., Кhostelidi S.N., Gusev D.A., Zavrazhnov A.A., Saturnov A.V., Rysev A.V., Vashukova M.A., Pichugina G.A.A., Mitichkin M.S., Bogomolova T.S., Gordeeva S.A., Oganesyan E.G., Borzova Yu.V., Vasilyeva N.V., Klimko N.N. Candida auris-associated infections in patients with COVID-19. Problemy meditsinskoi mikologii = Problems of Medical Mycology, 2023, vol. 25, no. 2, pp. 32–38. (In Russ.)] doi: 10.24412/1999-6780-2023-2-32-38
  3. Abdelnaby M.A., Shoueir K.R., Ghazy A.A., Abdelhamid S.M., El Kemary M.A., Mahmoud H.E., Baraka K., Abozahra R.R. Synthesis and evaluation of metallic nanoparticles-based vaccines against Candida albicans infections. J. Drug Deliv. Sci. Technol., 2022, vol. 68: 102862.
  4. Akhtar N., Magdaleno J.S.L., Ranjan S., Wani A.K., Grewal R.K., Oliva R., Shaikh A.R., Cavallo L., Chawla M. Secreted aspartyl proteinases targeted multi-epitope vaccine design for Candida dubliniensis using immunoinformatics. Vaccines, 2023, vol. 11: 364.
  5. Allert S., Schulz D., Kämmer P., Großmann P., Wolf T., Schäuble S., Panagiotou G., Brunke S., Hube B. From environmental adaptation to host survival: attributes that mediate pathogenicity of Candida auris. Virulence, 2022, vol. 13, no. 1, pp. 191–214. doi: 10.1080/21505594.2022.2026037
  6. Alqarihi A., Singh S., Edwards J.E. Jr., Ibrahim A.S., Uppuluri P. NDV-3A vaccination prevents C. albicans colonization of jugular vein catheters in mice. Sci. Rep., 2019, vol. 9: 6194.
  7. Bistoni F., Vecchiarelli A., Cenci E., Puccetti P., Marconi P., Cassone A. Evidence for macrophage-mediated protection against lethal Candida albicans infection. Infect. Immun., 1986, vol. 51, pp. 668–674.
  8. Butler G., Rasmussen M.D., Lin M.F., Santos M.A., Sakthikumar S., Munro C.A., Rheinbay E., Grabherr M., Forche A., Reedy J.L., Agrafioti I., Arnaud M.B., Bates S., Brown A.J., Brunke S., Costanzo M.C., Fitzpatrick D.A., de Groot P.W., Harris D., Hoyer L.L., Hube B., Klis F.M., Kodira C., Lennard N., Logue M.E., Martin R., Neiman A.M., Nikolaou E., Quail M.A., Quinn J., Santos M.C., Schmitzberger F.F., Sherlock G., Shah P., Silverstein K.A., Skrzypek M.S., Soll D., Staggs R., Stansfield I., Stumpf M.P., Sudbery P.E., Srikantha T., Zeng Q., Berman J., Berriman M., Heitman J., Gow N.A., Lorenz M.C., Birren B.W., Kellis M., Cuomo C.A. Evolution of pathogenicity and sexual reproduction in eight Candida genomes. Nature, 2009, vol. 459, no. 7247, pp. 657–662. doi: 10.1038/nature08064
  9. Cardenas-Freytag L., Cheng E., Mayeux P., Domer J.E., Clements J.D. Effectiveness of a vaccine composed of heat-killed candida albicans and a novel mucosal adjuvant, LT(R192G), against systemic candidiasis. Infect. Immun., 1999, vol. 67, pp. 826–833.
  10. Cassone A., Cauda R. Candida and candidiasis in HIV-infected patients: where commensalism, opportunistic behavior and frank pathogenicity lose their borders. AIDS, 2011, vol. 26, no. 12, pp. 1457–1472. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283536ba8
  11. Cutler J.E., Deepe G.S. Jr., Klein B.S. Advances in combating fungal diseases: vaccines on the threshold. Nat. Rev. Microbiol., 2007, vol. 5, pp. 13–28.
  12. De Bernardis F., Boccanera M., Adriani D., Girolamo A., Cassone A. Intravaginal and intranasal immunizations are equally effective in inducing vaginal antibodies and conferring protection against vaginal candidiasis. Infect. Immun., 2002, vol. 70, pp. 2725–2729.
  13. Denning D.W. Global incidence and mortality of severe fungal disease — author’s reply. Lancet Infect. Dis., 2024, vol. 24, no. 5: e269. doi: 10.1016/S1473-3099(24)00103-8
  14. Feng Z., Lu H., Jiang Y. Promising immunotherapeutic targets for treating candidiasis. Front. Cell Infect. Microbiol., 2024, vol. 14: 1339501. doi: 10.3389/fcimb.2024.1339501
  15. Fernández-Arenas E., Molero G., Nombela C., Diez-Orejas R., Gil C. Low virulent strains of Candida albicans: unravelling the antigens for a future vaccine. Proteomics, 2004, vol. 4, pp. 3007–3020.
  16. Fungal Disease Frequency. Gaffi — Global Action For Fungal Infections. URL: https://gaffi.org/why/fungal-disease-frequency
  17. Harpf V., Rambach G., Würzner R., Lass-Flörl C., Speth C. Candida and complement: new aspects in an old battle. Front. Immunol., 2014, vol. 11: 1471. doi: 10.3389/fimmu.2020.01471
  18. Hashash R., Younes S., Bahnan W., El Koussa J., Maalouf K., Dimassi H.I., Khalaf R.A. Characterisation of Pga1, a putative Candida albicans cell wall protein necessary for proper adhesion and biofilm formation. Mycoses, 2011, vol. 54, no. 6, pp. 491–500. doi: 10.1111/j.1439-0507.2010.01883.x.
  19. Hawksworth D.L., Lücking R. Fungal Diversity Revisited: 2.2 to 3.8 Million Species. Microbiol Spectr., 2017, vol. 5, no. 4. doi: 10.1128/microbiolspec.FUNK-0052-2016
  20. Hoyer L.L., Cota E. Candida albicans agglutinin-like sequence (Als) family vignettes: a review of als protein structure and function. Front. Microbiol., 2016, vol. 7: 280. doi: 10.3389/fmicb.2016.00280
  21. Ibrahim A.S., Spellberg B.J., Avanesian V., Fu Y., Edwards J.E. Jr. The anti-candida vaccine based on the recombinant n-terminal domain of Als1p is broadly active against disseminated candidiasis. Infect. Immun., 2006, vol. 74, pp. 3039–3304.
  22. Kozlova O., Burygina E., Khostelidi S., Shadrivova O., Saturnov A., Gusev D., Rysev A., Zavrazhnov A., Vashukova M., Pichugina G., Mitichkin M., Kovyrshin S., Bogomolova T., Borzova Y., Oganesyan E., Vasilyeva N., Klimko N. Working group. invasive candidiasis in adult patients with COVID-19: results of a multicenter study in St. Petersburg, Russia. J. Fungi (Basel), 2023, vol. 9, no. 9: 927. doi: 10.3390/jof9090927
  23. Lancaster K.Z., Pfeiffer J.K. Mechanisms controlling virulence thresholds of mixed viral populations. J. Virol., 2011, vol. 85, pp. 9778–9788.
  24. Leibovitch E.C., Jacobson S. Vaccinations for neuroinfectious disease: a global health priority. Neurotherapeutics, 2016, vol. 13, pp. 562–570.
  25. Li F., Svarovsky M.J., Karlsson A.J., Wagner J.P., Marchillo K., Oshel P., Andes D., Palecek S.P. Eap1p, an adhesin that mediates Candida albicans biofilm formation in vitro and in vivo. Eukaryot. Cell, 2017, vol. 6, pp. 931–939. doi: 10.1128/EC.00049-07
  26. Lionakis M.S. New insights into innate immune control of systemic candidiasis. Med. Mycol., 2014, vol. 52, no. 6, pp. 555–564. doi: 10.1093/mmy/myu029
  27. Lionakis M.S., Netea M.G. Candida and host determinants of susceptibility to invasive candidiasis. PLoS Pathog., 2013, vol. 9, no. 1: e1003079. doi: 10.1371/journal.ppat.1003079
  28. Lu H., Hong T., Jiang Y., Whiteway M., Zhang S. Candidiasis: from cutaneous to systemic, new perspectives of potential targets and therapeutic strategies. Adv. Drug Delivery Rev., 2023, vol. 199, pp. 1149–1160. doi: 10.1016/j.addr.2023.114960
  29. Luo G., Ibrahim A.S., French S.W., Edwards J.E. Jr., Fu Y. Active and passive immunization with rHyr1p-N protects mice against hematogenously disseminated candidiasis. PLoS One, 2011, vol. 6: e25909.
  30. Martin-Cruz L., Sevilla-Ortega C., Benito-Villalvilla C., Diez-Rivero C.M., Sanchez-Ramón S., Subiza J.L., Palomares O. A combination of polybacterial MV140 and Candida albicans V132 as a potential novel trained immunity-based vaccine for genitourinary tract infections. Front. Immunol., 2020, vol. 11, pp. 6122–6129.
  31. Martinez M., Clemons K.V., Stevens D.A. Heat-killed yeast as a pan-fungal vaccine. Methods Mol. Biol., 2017, vol. 1625, pp. 23–30.
  32. Matthews R.C., Rigg G., Hodgetts S., Carter T., Chapman C., Gregory C., Illidge C., Burnie J. Preclinical assessment of the efficacy of mycograb, a human recombinant antibody against fungal HSP90. Antimicrob. Agents Chemother., 2003, vol. 47, pp. 2208–2216.
  33. Mayer F.L., Wilson D., Hube B. Candida albicans pathogenicity mechanisms. Virulence, 2013, vol. 4, no. 2, pp. 119–128. doi: 10.4161/viru.22913
  34. Medici N.P., Del Poeta M. New insights on the development of fungal vaccines: from immunity to recent challenges. Mem. Inst. Oswaldo Cruz, 2015, vol. 110, no. 8, pp. 966–973. doi: 10.1590/0074-02760150335
  35. Mora C., Tittensor D.P., Adl S., Simpson A.G., Worm B. How many species are there on Earth and in the ocean? PLoS Biol., 2011, vol. 9, no. 8: e1001127. doi: 10.1371/journal.pbio.1001127
  36. Nami S., Mohammadi R., Vakili M., Khezripour K., Mirzaei H., Morovati H. Fungal vaccines, mechanism of actions and immunology: a comprehensive review. BioMed. Pharmacother., 2019, vol. 109, pp. 333–344. doi: 10.1016/j.biopha.2018.10.075
  37. Nami S., Aghebati-Maleki A., Morovati H., Aghebati-Maleki L. Current antifungal drugs and immunotherapeutic approaches as promising strategies to treatment of fungal diseases. BioMed. Pharmacother., 2019, vol. 110, pp. 857–868. doi: 10.1016/j.biopha.2018.12.009
  38. Ngo L.Y., Kasahara S., Kumasaka D.K., Knoblaugh S.E., Jhingran A., Hohl T.M. Inflammatory monocytes mediate early and organ-specific innate defense during systemic candidiasis. J. Infect. Dis., 2014, vol. 209, no. 1, pp. 109–119. doi: 10.1093/infdis/jit413
  39. Pappas P.G., Lionakis M.S., Arendrup M.C., Ostrosky-Zeichner L., Kullberg B.J. Invasive candidiasis. Nature Rev. Dis. Primers, 2018, vol. 4, pp. 1–20.
  40. Peroumal D., Sahu S.R., Kumari P., Utkalaja B., Acharya N. Commensal fungi candida albicans modulates dietary high-fat induced alterations in metabolism, immunity, and gut microbiota. bioRxiv, 2022, vol. 22, pp. 1–47.
  41. Phan Q.T., Myers C.L., Fu Y., Sheppard D.C., Yeaman M.R., Welch W.H., Ibrahim A.S., Edwards J.E. Jr., Filler S.G. Als3 is a Candida albicans invasin that binds to cadherins and induces endocytosis by host cells. PLoS Biol., 2007, vol. 5, no. 3: e64. doi: 10.1371/journal.pbio.0050064
  42. Piccione D., Mirabelli S., Minto N., Bouklas T. Difficult but not impossible: in search of an anti-Candida vaccine. Curr. Trop. Med. Rep., 2019, vol. 15, pp. 42–49.
  43. Qadri H., Shah A.H., Alkhanani M., Almilaibary A., Mir M.A. Immunotherapies against human bacterial and fungal infectious diseases: a review. Front. Med. (Lausanne), 2023, vol. 10: 10:1135541. doi: 10.3389/fmed.2023.1135541
  44. Richardson J.P., Moyes D.L. Adaptive immune responses to Candida albicans infection. Virulence, 2015, vol. 6, no. 4, pp. 327–337. doi: 10.1080/21505594.2015.1004977
  45. Sahu S.R., Bose S., Singh M., Kumari P., Dutta A., Utkalaja B.G., Patel S.K., Acharya N. Vaccines against candidiasis: status, challenges and emerging opportunity. Front. Cell. Infect. Microbiol., 2022, vol. 12, pp. 1002–1006.
  46. Saville S.P., Lazzell A.L., Chaturvedi A.K., Monteagudo C., Lopez-Ribot J.L. Efficacy of a genetically engineered Candida albicans tet-NRG1 strain as an experimental live attenuated vaccine against hematogenously disseminated candidiasis. Clin. Vaccine Immunol., 2009, vol. 16, pp. 430–432.
  47. Schmidt C.S., White C.J., Ibrahim A.S., Filler S.G., Fu Y., Yeaman M.R., Edwards J.E. Jr., Hennessey J.P. NDV-3, a recombinant alum-adjuvanted vaccine for Candida and Staphylococcus aureus, is safe and immunogenic in healthy adults. Vaccine, 2012, vol. 30, pp. 7594–7600.
  48. Shen H., Yu Y., Chen S.M., Sun J.J., Fang W., Guo S.Y., Hou W.T., Qiu X.R., Zhang Y., Chen Y.L., Wang Y.D., Hu X.Y., Lu L., Jiang Y.Y., Zou Z., An M.M. Dectin-1 facilitates IL-18 production for the generation of protective antibodies against Candida albicans. Front. Microbiol., 2020, vol. 11: 1648.
  49. Shibasaki S., Karasaki M., Tafuku S., Aoki W., Sewaki T., Ueda M. Oral immunization against candidiasis using Lactobacillus casei displaying enolase 1 from Candida albicans. Sci. Pharm., 2014, vol. 82, pp. 697–708.
  50. Tso G.H.W., Reales-Calderon J.A., Pavelka N. The elusive anti-Candida vaccine: lessons from the past and opportunities for the future. Front. Immunol., 2018, vol. 9: 897.
  51. Vilanova M., Teixeira L., Caramalho I., Torrado E., Marques A., Madureira P., Ribeiro A., Ferreira P., Gama M., Demengeot J. Protection against systemic candidiasis in mice immunized with secreted aspartic proteinase 2. Immunology, 2004, vol. 111, pp. 334–342.
  52. Voigt J., Hünniger K., Bouzani M., Jacobsen I.D., Barz D., Hube B., Löffler J., Kurzai O. Human natural killer cells acting as phagocytes against Candida albicans and mounting an inflammatory response that modulates neutrophil antifungal activity. J. Infect. Dis., 2014, vol. 209, no. 4, pp. 616–626. doi: 10.1093/infdis/jit574
  53. Wang X.J., Sui X., Yan L., Wang Y., Cao Y.B., Jiang Y.Y. Vaccines in the treatment of invasive candidiasis. Virulence, 2015, vol. 6, pp. 309–315.
  54. World Health Organization (WHO) Report. WHO fungal priority pathogens list to guide research, development and public health action. Oct 25, 2022. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240060241
  55. Wüthrich M., Wang H., Li M., Lerksuthirat T., Hardison S.E., Brown G.D., Klein B. Fonsecaea pedrosoi-induced Th17-cell differentiation in mice is fostered by dectin-2 and suppressed by mincle recognition. Eur. J. Immunol., 2015, vol. 45, pp. 2542–2552. doi: 10.1002/eji.201545591
  56. Xin H. Active immunizations with peptide-DC vaccines and passive transfer with antibodies protect neutropenic mice against disseminated candidiasis. Vaccine, 2016, vol. 34, no. 2, pp. 245–251. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.11.035
  57. Xin H., Glee P., Adams A., Mohiuddin F., Eberle K. Design of a mimotope-peptide based double epitope vaccine against disseminated candidiasis. Vaccine, 2019, vol. 37, pp. 2430–2438.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 1. Иммунные реакции, индуцированные антигенами Candida. Адаптировано из [36]. Комментарий. Первая линия защиты от Candida представлена эпителиальным барьером. Эпителиальные клетки продуцируют антимикробные пептиды, которые ограничивают рост Candida. Количество продуцирующихся антимикробных пептидов зависит от IL-17 и IL-22, которые производятся Т-хелперами 17 (TH17). В случае повреждения эпителиального барьера происходит взаимодействие антигенов (PAMP) грибов с PRR (TLR, дектинов, галектина-3, маннозных рецепторов, DC-SIGN и Mincle) дендритных клеток, что приводит к созреванию ДК. Зрелые ДК презентируют антигены наивным CD4+ Т-клеткам с помощью молекул MHC II класса при костимуляции через CD40-CD40 L (CD154). ДК вырабатывают цитокины, которые определяют формирование определенных субпопуляций Т-клеток. Например, IL-23, IL-6 и TGF-β запускают формирование Th17, которые продуцируют IL-17 и IL-21, и являются основными участниками воспалительной реакции. Актированные CD4+ Т-клетки взаимодействуют с В-клетками, которые реагирует на белковые антигены в процессе Т-зависимого иммунного ответа. В результате Т-зависимого ответа В-клетки продуцируют антитела различных изотипов, обладающие высокой аффинностью и длительным периодом полураспада. Ответ В-клеток на небелковые антигены (полисахариды, липиды, гликолипиды, нуклеиновые кислоты) происходит без участия Т-клеток (Т-независимый ответ), в ходе которого не формируется иммунологическая память, нет вторичного ответа и вырабатываются антитела только изотипа IgM с низкой аффинностью и коротким периодом полураспада. Исследования по разработке вакцин к Candida (субъединичных и конъюгированных) направлены на развитие Т-зависимого иммунного ответа за счет связывания полисахаридов грибов с различными белками-носителями.

Скачать (448KB)
Метаданные

© Хостелиди С.Н., Серебряная Н.Б., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».